概述：2026年《Clinical and Experimental Nephrology》综述：慢性肾脏病（CKD）自体细胞疗法（REACT技术、MSC、RPC、UDSC、iPSC）可延缓eGFR下降、减轻纤维化。2期临床试验显示rilparencel使年eGFR斜率从-5.84改善至-1.27。本文系统解析6类自体细胞平台机制、临床证据及转化挑战，附FAQ。
超越四大支柱：自体细胞疗法如何成为慢性肾病的再生医学第五大支柱——2026年综述
一、慢性肾脏病治疗困境：四大支柱无法再生肾单位
慢性肾脏病（CKD）波及全球超8亿人，是导致过早心血管死亡的主要病因之一。目前，改善全球肾脏病预后组织（KDIGO）指南推荐四大支柱药物——血管紧张素转换酶抑制剂（ACEi）、血管紧张素受体阻滞剂（ARB）、钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）、胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1-RA）及非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂（ns-MRA）——以降低心肾风险、改善糖尿病患者临床结局。
然而，上述药物均无法再生因纤维化、缺血及免疫机制而丢失的肾单位。肾单位一旦丧失，源于肾小管修复不全、足细胞耗竭与进行性肾小管间质纤维化——这迫使学界超越传统药物，探索再生策略。
二、自体细胞疗法：绕过免疫排斥，直指肾单位再生
肾脏自体细胞疗法利用患者自身细胞资源，再生受损肾单位节段、减轻纤维化、恢复肾小球-肾小管微环境。相较于需终身免疫抑制的异体疗法，自体策略消除了组织相容性障碍，并杜绝供体源病原体传播。目前已有多类具肾脏再生潜能的祖细胞进入临床试验，其中肾脏自体细胞技术（REACT）项目积累了迄今最成熟的人体证据。
2026年5月18日，《Clinical and Experimental Nephrology》在线发表综述《慢性肾脏病细胞疗法：指南指导下医疗第五大支柱的新兴证据》[1]。该文系统整合各主要自体细胞平台的机制基础、最新临床试验数据及转化挑战，既评估了免疫相容性、旁分泌营养效应、疾病建模等优势，也直面其短板，为再生医学在肾脏病学中的应用绘制了全景图谱。
三、6类自体细胞疗法治疗慢性肾脏疾病的细胞类型及其生物学和科学原理
3.1 肾小管上皮细胞（RTEC）
这是最直接相关的一类细胞，因为慢性肾病里最容易受损、而且不容易自己修复好的地方就是近端肾小管。RTEC的修复不靠骨髓来源的前体细胞，而是靠还活着的那部分已分化上皮细胞自己增殖。
方法：医生通过穿刺活检取一小块肾组织，分离出RTEC，在GMP级别的实验室里扩增培养，最后再直接注射回患者的肾实质里。
动物实验发现：肾脏组织学纤维化评分下降，肾小管线粒体密度保留，肾小球滤过功能得到保护。
作用机制（旁分泌）：回输的RTEC分泌三种抗纤维化、促再生的因子——HGF、IGF-1、BMP-7。在慢性肾病中，这三种因子本来都是显著下降的。即使细胞只在体内待一小会儿，只要能临时重建这种营养信号环境，就能阻断急性肾损伤向慢性肾病的进展。
3.2 间充质基质细胞（MSC）
这是目前肾病领域研究最多的自体细胞平台之一，可从骨髓、脂肪、甚至脐带华通胶中获取。
作用机制：MSC主要不是靠分化成肾细胞来起作用，而是靠旁分泌调节免疫——抑制过度活跃的T细胞，将巨噬细胞向M2修复型转化。
关键实验：给急性肾损伤大鼠静脉输注自体MSC，血清肌酐和肾组织损伤评分均明显下降，效果依赖于IGF-1保护肾小管。
临床试验：NEPHSTROM试验在糖尿病肾病患者中使用了同种异体骨髓MSC，主要目标是安全性，但观察到eGFR下降趋势变缓。
无细胞替代：MSC分泌的细胞外囊泡（EV）也能复制母细胞的营养和免疫调节作用。
3.3 肾祖细胞（RPC）
这些细胞本来就存在于成人的肾脏中，分布在肾小囊壁层上皮和近端肾小管S3段。它们同时表达CD133和CD24，有分化成足细胞和肾小管细胞的能力。
重要优势：可以从尿液中大量获取，无需有创活检。
动物实验：移植RPC后，它们能定植到肾小球丛，真正变成有功能的足细胞，蛋白尿减少高达60%。
可行性关键：即使从非遗传性慢性肾病患者身上取出的RPC，依然有增殖和向足细胞分化的能力，为自体治疗提供了可行性。
3.4 尿源性干细胞（UDSC）
最大的优势是完全无创——尿液中即可获取。它们表达SSEA-4、CD73、CD90、CD105等标志物，能克隆、能多向分化，在合适诱导下能变成尿路上皮和肾小管样细胞。
旁分泌作用：UDSC分泌的微囊泡已被证明能减轻药物引起的肾小管凋亡，与MSC类似，通过旁分泌、外泌体途径发挥保护作用。
3.5 诱导多能干细胞来源的肾细胞（iPSC）
这是现代重编程技术的产物。可将人的iPSC按照肾脏发育的路线，用Wnt信号、FGF9、BMP4/7等因子诱导分化，效率可达70-85%，能制备输尿管芽、后肾间充质、足细胞、近端肾小管细胞，还能构建三维肾脏类器官，用于模拟足细胞病、多囊肾、Alport综合征等疾病的患者特异性模型。
主要挑战：目前分化出来的细胞在转录成熟度上只相当于孕早期的胎儿肾脏，离真正临床应用尚有距离。正在通过微流控芯片和体内成熟策略来攻克这一瓶颈。
3.6 内皮祖细胞（EPC）
这类细胞主要负责肾小管周围毛细血管的维护和修复。
临床关联：慢性肾病患者血液中的EPC数量与eGFR呈负相关（肾功能越差，EPC越少），与内皮型一氧化氮合酶活性正相关——病得越重，自身的血管修复储备能力越弱。
动物实验：在5/6肾切除模型中，输注自体EPC后，主要依靠分泌VEGF-A和血管生成素-1，帮助恢复管周毛细血管密度，减轻肾小管缺氧和间质纤维化。
四、肾脏自体细胞疗法的优点与缺点
五、干细胞治疗肾病的临床证据：试验和转化里程碑
过去十年，自体细胞疗法完成了从实验室到CKD临床的跨越。临床进展最成熟的当属ProKidney公司的REACT技术——利用富含RTEC和肾祖细胞的异质性筛选肾细胞（SRC）群，旨在延缓糖尿病CKD进展。针对1型或2型糖尿病合并CKD 3a–4期患者的里程碑式试验结果尚未揭晓。
间充质干细胞治疗慢性肾病已探索三种给药路径：肾动脉内输注、静脉全身给药、肾实质内注射。Reinders等人率先应用自体骨髓MSC输注联合依维莫司，以保护肾移植受者的肾脏结构与功能。
2016年，一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验评估了rexlemestrocel-L（同种异体骨髓来源间充质前体细胞）单次静脉输注（150×10⁶或300×10⁶个细胞）的疗效，纳入30例中重度糖尿病肾病患者（eGFR 20–50 ml/min/1.73m²）。
60周随访期内无输注相关急性事件或治疗相关严重不良事件。与安慰剂相比，rexlemestrocel-L显示稳定或改善eGFR的趋势：低剂量组与高剂量组在第12周时eGFR分别增加4.4和1.6 ml/min/1.73m²；实测肾小球滤过率（mGFR）分别增加4.1和3.9 ml/min/1.73m²。
iPSC来源肾细胞已在局灶节段性肾小球硬化（FSGS）中进入I/II期试验，以足细胞尿为再生替代终点。基于EPC的疗法仍局限于AKI向CKD转化的研究，亟需更多证据。
2026年1月，一项2期随机临床试验评估了rilparencel（一种来源于肾穿刺活检的自体细胞疗法）在糖尿病合并晚期慢性肾脏病（CKD）且eGFR为20–50mL/min/1.73m²的患者中的疗效。受试者被分为两个队列：队列1接受间隔三个月的两次双侧肾皮质注射，而队列2接受一次注射，仅在eGFR下降或白蛋白尿增加时进行第二次注射，随访持续至末次注射后18个月。
在队列1中，年eGFR斜率从注射前的−5.84mL/min/1.73m²/年改善至注射后的−1.27；
在队列2中，年eGFR斜率从−3.40变化至−1.71。在预先设定的亚组中未观察到显著的交互作用，表明疗效具有一致性。该疗法显示出可接受的安全性特征：49名受试者中有16人发生了与操作相关的不良事件，6人发生了与产品相关的不良事件，但未报告严重的产品相关不良事件或死亡。
六、临床路径框架建议：聚焦CKD 3-4期，多靶点协同
利用EPC、UDSC、RPC、MSC、iPSC及RTEC的细胞疗法，可针对CKD3-4期的三大核心病理——持续性炎症、肾小管间质纤维化、内皮功能障碍——实现有效干预。
- MSC：释放旁分泌因子（生长因子、细胞因子），调节免疫、减轻炎症、促进组织修复，稳定eGFR下降，延缓透析需求。
- EPC：增强内皮修复，减少间质纤维化，改善肾血流及肾功能。
- UDSC：对肾毒性损伤及缺血具肾脏保护作用，维持肾单位完整性，抑制炎症反应。
- RPC及iPSC衍生祖细胞：减轻肾小球硬化、肾小管萎缩等组织学损伤，维持实验性CKD中的肌酐清除率。
上述疗法协同应用，有望为CKD3-4期患者带来延缓疾病进展、改善肾功能指标的临床获益。
七、结论：再生医学将“不可逆”转化为“新契机”
肾脏自体细胞疗法凭借坚实的科学基础与不断推进的临床证据，直面CKD治疗中未被满足的再生需求。将机制各异的多种细胞平台与类器官技术、细胞外囊泡生物学、基因编辑、微生理系统等前沿融合，标志着肾脏病学迎来关键转折。
未来成功有赖于肾脏病学家、细胞生物学家、生物工程师、监管科学家及卫生经济学家的跨学科协作，并依托具备已验证再生终点的成熟临床试验体系。CKD相关的肾单位丢失，不应再被视为不可逆转的终局——自体细胞疗法正将这一生物学障碍，转化为治疗的新契机。
八、常见问题解答（FAQ）
问1：自体细胞疗法治疗慢性肾脏病目前成熟吗？我能用上吗？
答：目前尚未成为常规治疗。最成熟的REACT技术（rilparencel）已完成2期临床试验，显示出延缓eGFR下降的积极效果，但仍需更大规模III期试验验证。正规治疗目前仅在临床试验阶段，不向受试者收费。任何声称“成熟应用”并收费的细胞治疗CKD项目均需高度警惕。
问2：哪些CKD患者最适合接受自体细胞疗法？
答：根据现有临床试验设计，最合适的患者群体是：
- CKD 3-4期（eGFR 20-50 ml/min/1.73m²）
- 由糖尿病引起的CKD（1型或2型）
- 尽管使用ACEi/ARB、SGLT2i等标准治疗，肾功能仍持续下降
- 无活动性感染、恶性肿瘤等排除标准
晚期CKD（5期，eGFR<15）患者可能获益有限，因肾单位已严重丧失。
问3：自体细胞疗法的治疗过程是怎样的？
答（以REACT技术为例）：
- 肾穿刺活检：获取少量肾组织（约10分钟，局部麻醉）
- 细胞培养扩增：在GMP实验室中分离RTEC和肾祖细胞，培养约2-4周
- 细胞回输：通过肾皮质注射（超声或CT引导下，双侧肾脏），每次注射约30-60分钟
- 随访监测：定期复查eGFR、蛋白尿、血压等指标
部分方案采用间隔3个月的两次注射，部分采用按需加强注射。
问4：治疗安全吗？有什么副作用？
答：根据rilparencel的2期试验数据：
- 操作相关不良事件：49名受试者中16人（32.7%），包括穿刺部位疼痛、血肿等，多为一过性；
- 产品相关不良事件：6人（12.2%），如轻微发热、腰痛；
- 严重产品相关不良事件或死亡：0例；
总体而言，自体细胞疗法安全性良好，严重不良事件罕见。但任何侵入性操作（肾穿刺、注射）均有理论风险（感染、出血），需在正规医院由经验丰富的医生操作。
问5：自体细胞疗法和异体细胞疗法有什么区别？哪个更好？
| 维度 | 自体细胞 | 异体细胞 |
|---|---|---|
| 免疫排斥 | 无 | 需终身免疫抑制 |
| 供体来源 | 患者自身 | 健康供体 |
| 伦理问题 | 无 | 多无（如MSC） |
| 制备时间 | 2-4周 | 即用型（现货） |
| 致瘤风险 | 极低 | 极低（MSC） |
| 老年/重病患者细胞质量 | 可能受损 | 可筛选优质供体 |
目前尚无头对头比较。自体疗法优势在于无免疫排斥，但细胞质量受患者病情影响；异体疗法可即用、细胞质量可控，但需免疫抑制。选择取决于患者具体状况和医疗资源。
问6：自体细胞疗法能替代透析或肾移植吗？
答：不能。目前研究针对的是CKD 3-4期患者，目标是延缓肾功能下降、推迟进入透析的时间，而非替代已衰竭的肾脏。对于终末期肾病（CKD 5期），透析和肾移植仍是标准治疗。
问7：如何找到正规的自体细胞疗法临床试验？
答：通过以下官方渠道：
- 中国：中国临床试验注册中心（www.chictr.org.cn），搜索“慢性肾脏病 + 自体细胞 / 间充质干细胞”
- 美国：ClinicalTrials.gov，搜索“chronic kidney disease + autologous cell therapy”
- 国家卫健委干细胞临床研究备案系统：查询备案机构及项目
筛选“Recruiting”状态，直接联系研究机构。所有正规试验不收费。
问8：治疗费用多少？医保能报销吗？
答：目前仅限临床试验阶段，完全免费。未来若产品获批上市，参考类似细胞疗法（如Cartistem等），预计每疗程在数万至数十万人民币。基本医保不覆盖，少数商业保险可能探索覆盖。请警惕任何收费项目。
问9：为什么自体细胞疗法不能直接注射MSC或EPC，还要做肾活检？
答：这是一个很好的问题。MSC和EPC可从骨髓或血液中采集，无需肾活检。但RTEC和肾祖细胞（RPC） 具有更强的肾特异性修复能力——它们更接近肾脏自身的前体细胞，直接针对肾小管和足细胞损伤。REACT技术选择肾活检获取RTEC+RPC，是基于“用肾脏自身的细胞修复肾脏”的逻辑，理论上再生效果更精准。临床试验数据显示，rilparencel可显著延缓eGFR下降，为这一策略提供了证据支持。
问10：预计多久自体细胞疗法能成为常规治疗？
答：rilparencel的2期试验已显示积极结果，若III期试验成功并通过国家药监局（NMPA）或FDA审批，首款产品可能在3-5年内获批。但成为“常规治疗”还需解决标准化生产、医保支付、医生培训等问题。在此之前，CKD患者应坚持KDIGO指南推荐的四大支柱药物治疗，并关注临床试验动态。
参考资料
[1] Mathew, G.G. Cell based therapy in chronic kidney disease: emerging evidence for a fifth pillar in guideline directed medical therapy. Clin Exp Nephrol (2026). https://doi.org/10.1007/s10157-026-02891-0
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