干细胞治疗2型自身免疫性肝炎合并脑瘫患儿：一例双病同治的病例报告

作者：杭吉干细胞科技 医学编辑团队

• 内容声明：本文基于《Frontiers in Medicine》子刊《Hepatobiliary Diseases》发表的同行评审病例报告（2026年）撰写，仅供科普参考，不构成任何临床诊疗建议

核心速读：自身免疫性肝炎（AIH）是一种罕见但严重的慢性炎症性肝病，约10%–20%患者对标准免疫抑制治疗耐药，预后极差。2026年7月发表于《Frontiers in Medicine》的一例病例报告显示：一名2岁男孩同时患有2型自身免疫性肝炎（AIH）和心脏骤停后脑瘫（CP），在接受两次异体脐带间充质干细胞（UC-MSC）输注（首次静脉1×10⁶/kg，21个月后鞘内1×10⁶/kg）后，随访期内转氨酶在6个月内恢复正常并维持稳定；首次输注后10个月停用硫唑嘌呤；GMFM-88粗大运动评分从54分提升至125分；QUEST精细运动评分从55.55分提升至87.03分；脑MRI显示双侧额叶蛛网膜下腔间隙变窄；输注期间未观察到任何不良事件。

核心局限：本报告为单一病例、无对照设计，且患儿同时接受了免疫抑制治疗和康复训练，无法将改善直接归因于MSC治疗。研究者明确指出：“任何改善均不能确定地归因于MSC给药。”需开展对照研究以确定UC-MSC在此类疾病中的真正治疗价值。

脐带间充质干细胞治疗2型自身免疫性肝炎合并脑瘫患儿：一例双病同治的病例报告

一、自身免疫性肝炎：治疗困境与再生医学的机遇

自身免疫性肝炎（AIH）是一种罕见但严重的慢性炎症性肝病，其病因不明，被认为是由遗传易感性和环境诱因共同作用引起的。其特征是针对肝脏抗原的免疫反应失调，导致进行性肝细胞损伤和炎症。如果不治疗，AIH可进展为肝硬化、肝细胞癌或终末期肝衰竭，需要紧急干预。

当前标准治疗以免疫抑制方案为核心，即糖皮质激素联合硫唑嘌呤。该策略虽能有效减轻肝脏炎症、延缓疾病进展，但伴随诸多严重不良反应，包括骨质疏松、糖尿病、高血压及感染风险增加。更为棘手的是，相当比例患者在激素减量或停药后复发，需终身维持用药；而约10%–20% 的患者呈现原发或继发耐药，对标准治疗应答欠佳，疾病持续活动，预后极差。

在此背景下，间充质干细胞（MSCs）凭借其独特的免疫调节功能进入研究者视野。MSCs可通过调控T细胞亚群平衡、诱导巨噬细胞向抗炎表型极化、抑制炎症因子释放等多通路发挥系统性免疫调节效应，并兼具抗纤维化及旁分泌营养支持等特性。这些作用不依赖于直接转分化为肝细胞，而是通过重塑局部微环境来抑制免疫损伤，为难治性AIH提供了全新的治疗思路。然而，迄今关于MSCs在AIH临床应用的报道仍极为有限，安全性与有效性的证据积累尚处于起步阶段。

近日， 《Frontiers in Medicine》 子刊 《Hepatobiliary Diseases》 发表了一篇来自越南干细胞与基因技术研究所、Vinmec智慧城国际医院联合Vinmec时代城国际医院的病例报告^[1]：一例2岁男孩的病例，该男孩患有2型自身免疫性肝炎和心脏骤停后脑瘫，在接受脐带间充质干细胞（UC-MSC）输注后，其临床和生化指标均得到改善。

二、病例介绍

2.1 病史与诊断过程

根据病历资料，该病例为一名2017年9月足月剖腹产男婴（出生体重3350g），围产期无异常，但于出生后15天即出现腹泻、紫癜样皮疹及肝脾肿大。在生后1个月12天时病情急剧加重，表现为呕血和皮下出血，实验室检查提示极重度血小板减少（6×10⁹/L）、急性肝损伤（谷草转氨酶1056U/L，谷丙转氨酶936U/L）及高载量巨细胞病毒血症（7.84×10⁹/L）。

经21天更昔洛韦治疗后，血小板、转氨酶及病毒载量一度显著好转，但出院后转氨酶反复攀升，期间曾尝试L-精氨酸、水飞蓟素及维生素E等辅助治疗，效果不佳。

在病程约4.5个月时，患儿自身免疫抗体谱显示抗肝肾微粒体1型抗体（抗LKM-1）强阳性（36.2 IU/mL），抗核抗体临界阳性，而甲、乙、丙型肝炎及α1-抗胰蛋白酶均阴性，血清IgG水平与年龄相符，据此明确诊断为2型自身免疫性肝炎，并启动泼尼松龙联合硫唑嘌呤免疫抑制治疗。

2.2 治疗过程中的曲折

治疗过程极为曲折，因严重感染两次中断治疗：

• 2018年9月：脓毒症并发心脏骤停（遗留脑瘫后遗症）
• 2019年5月：麻疹-腺病毒混合感染

上述感染事件导致生化指标长期不达标。值得注意的是，约25个月后病历提及重新启用伊马替尼（20mg/天），提示可能存在后续未被详细阐述的诊疗调整或合并症（图1A）。

2.3 病因机制分析——多重打击下的肝脑共损

从病因机制分层看，该患儿的肝损伤呈现典型的多重打击过程：

时间阶段	主要病因	关键事件
新生儿期	巨细胞病毒相关性肝炎	更昔洛韦治疗有效
12月龄	脓毒症相关缺氧缺血性“休克肝”	心脏骤停，转氨酶峰值达2185.4U/L
持续期	自身免疫性肝炎	抗LKM-1强阳性（36.2 IU/mL）

自身免疫性肝炎的诊断，则建立在排除病毒感染活动期及全身性损伤后转氨酶仍持续异常、抗LKM-1强阳性，以及对免疫抑制治疗呈现应答特征的基础上。该病例提示，婴幼儿期自身免疫性肝病的诊断需谨慎排除感染、缺血及药物因素，且治疗常因致命性感染并发症而陷入困境，预后管理极具挑战性。

三、干预方法

3.1 干细胞的制备与质控标准

治疗所用的脐带间充质干细胞（UC-MSCs）来源于健康新生儿脐带（母体感染筛查全阴性），严格遵循国际细胞治疗学会（ISCT）指南进行表征，并在无异种成分、无血清且不含抗生素的条件下培养扩增。细胞建立主细胞库时经核型稳定性与纯度评估，并采用全自动冷冻系统于-196℃保存。

用于输注的细胞复苏至第5代（P5），放行标准极为严格：

质控项目	放行标准
细胞计数	达标
细胞活力	≥90%
MSC表面标志物	符合ISCT标准
无菌检测	无细菌、真菌、支原体
内毒素水平	≤5EU/kg/小时

最终悬浮于0.9%氯化钠溶液中，两次输注均使用同一单供体细胞系。

3.2 输注方案——静脉与鞘内联合策略

在取得家属知情同意及医院伦理委员会审批后，患儿共接受两次异体UC-MSC输注，两次间隔长达21个月：

输注次序	时间	患儿年龄	给药途径	剂量
首次输注	2019年9月11日	23月龄	静脉注射	1×10⁶/kg
第二次输注	2021年6月8日	44月龄	鞘内注射（L4-L5）	1×10⁶/kg

输注途径的转换体现了针对脑瘫后神经系统后遗症的靶向给药策略——通过鞘内途径绕过血脑屏障，使干细胞更直接作用于受损神经组织。

3.3 评估体系

为系统评价联合干预效果，研究者设定了多维度的评估指标体系：

肝功能评估：动态监测血清谷草转氨酶（GOT）、谷丙转氨酶（GPT）、碱性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰转移酶（GGT）、总胆红素及白蛋白水平。

运动和神经发育评估：丹佛发育筛查测试（DDST-II）、粗大运动功能测量（GMFM-88）、粗大运动功能分级系统（GMFCS）及上肢技能质量测试（QUEST）。

影像学评估：首次输注前及输注后21个月分别行头颅MRI检查。

四、结果

4.1 细胞治疗前的基线状况

首次输注前（2019年8月29日，患儿23月龄），患儿运动能力严重受限。GMFCS为IV级（需要移动辅助），GMFM-88评分仅54分（满分264分），QUEST评分为55.55分（满分100分）。DDST-II评估显示各能区全面显著落后于实际年龄。

基线实验室检查：谷草转氨酶（GOT）为255.4U/L；谷丙转氨酶（GPT）为466.9U/L；碱性磷酸酶（ALP）为348U/L。

4.2 肝脏应答——转氨酶稳步下降，免疫抑制剂成功停用

首次细胞输注后：

• 第58天：GOT和GPT分别升高至820.6U/L和1184U/L，但GGT、总胆红素、白蛋白、INR和纤维蛋白原均保持正常
• 约6个月内：转氨酶恢复至参考范围，此后保持稳定
• 首次输注后10个月：成功停用硫唑嘌呤
• ALP从基线348U/L降至9个月时的214.8U/L
• 整个随访期间胆红素和γ-谷氨酰转移酶均在参考范围之内

4.3 神经功能——运动、语言与日常生活能力全面提升

评估指标	首次输注前（23月龄）	首次输注后21个月（44月龄）	变化
GMFM-88	54分	125分	+71分
GMFCS	IV级	III级	改善1级
QUEST	55.55分	87.03分	+31.48分

其他运动结果见表2，发育年龄当量评分见表3。运动和发育评估在常规随访时进行，而非相对于输注的固定时间间隔。

功能改善的具体表现：

• 肌张力增高减轻，舞蹈样动作和手足徐动症缓解
• 可无辅助独坐，从卧位转坐位，扶家具站起
• 双手抓握稳固，捏持动作改善
• 能自己进食、刷牙、洗脸、脱裤子、部分辅助穿衣
• 能说多个单词，理解词汇，用手势回答简单问题

4.4 影像学变化

首次输注前头颅MRI显示双额叶蛛网膜下腔间隙宽度为4.10–5.45mm。首次输注后21个月，在相同T2加权序列的可比轴位层面上，该颅外间隙缩小至1.91–2.97mm。

讨论

在这例未设对照的个案中，一名患有2型自身免疫性肝炎（AIH）并发脑瘫（CP）的儿童在接受脐带间充质干细胞（UC-MSC）治疗后，临床和生化指标均出现暂时性改善。这种双重病理给治疗带来了独特的挑战，因为AIH需要免疫抑制治疗，而CP则需要康复治疗以改善运动和认知障碍。UC-MSC疗法似乎对这两种疾病均有益处，且在随访期间未观察到不良反应。

该病例接受UC-MSC治疗后，在肝脏和神经系统方面分别观察到了哪些具体改善？

肝脏方面，首次输注后血清转氨酶（GOT/GPT）水平下降，并在此后维持在参考范围内，允许在首次输注后10个月停用免疫抑制剂。尽管第58天曾出现一过性转氨酶轻度升高，但未伴随胆汁淤积或合成功能指标变化，被认为无临床意义的失代偿。

神经系统方面，两次输注后患儿的粗大运动功能（GMFM-88、GMFCS）、精细运动及认知语言能力（QUEST、DDST-II）均获改善，肌张力增高减轻，日常生活独立性提高；21个月后脑MRI显示双侧额叶蛛网膜下腔较基线变窄。但研究者强调，这些改善为暂时性或观察性，且影像学变化也可能源于正常脑发育。

研究者如何解释这些改善的可能机制？尤其是针对肝脏、神经系统以及两次输注途径的考虑？

对于肝脏改善，讨论提及间充质干细胞已知具有调节T细胞反应、改变巨噬细胞极化、减轻纤维化及支持肝细胞再生的特性，这些可能为转氨酶下降提供了合理依据，但文中明确表示缺乏直接证据证明此次疗效归因于MSC给药。对于神经系统，MSC被认为可通过调节局部炎症、促进神经修复及释放神经营养因子来减轻神经功能缺损。

关于输注途径，第二次采用鞘内注射，理论上可绕过血脑屏障更直接作用于受损神经组织，且既往文献提示鞘内途径对神经系统疾病可能优于全身给药，但因仅为单一个案，无法区分两次输注（静脉vs鞘内）各自的相对贡献。

 核心局限性

局限性	具体说明
单一病例、无对照设计	无法进行因果推断和概化
混杂病因难以排除	CMV肝炎、脓毒症/缺氧缺血性肝损伤、药物损伤等
伴随治疗干扰	持续免疫抑制治疗、强化康复训练及正常儿童发育均为显著混杂因素
机制证据缺失	未进行任何机制或免疫学检测

六、结论

在一名患有2型自身免疫性肝炎和脑瘫的儿童中，两次异体脐带间充质干细胞（UC-MSCs）输注后，长期随访观察到临床、生化和功能方面的改善，且未发生与输注相关的不良事件。然而，伴随治疗、康复和疾病自然进展的影响不能排除。

本病例报告的价值在于：为UC-MSC在AIH和CP共病患儿中的应用提供了初步的安全性证据和临床改善信号，但其观察性本质决定了不能作为疗效证据。需要开展具有预设终点、更长随访时间和机制评估的对照研究，以确定UC-MSCs在这些情况下的真正治疗价值。

七、常见问题解答（FAQ）

八、参考资料

[1] Thanh Nguyen L, Le HT, Van Ngo D, Phan TKT. Improvement in liver function and gross motor function after umbilical cord-derived mesenchymal stromal cell transplantation in a child with autoimmune hepatitis and concurrent cerebral palsy: a case report[J]. Frontiers in Medicine, 2026, 13: 1844700. doi: 10.3389/fmed.2026.1844700。

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