静脉输注脐带血间充质干细胞治疗类风湿关节炎：5年长期安全性随访数据公布

作者：杭吉干细胞科技 医学编辑团队

• 内容声明：本文基于Stem Cells Translational Medicine（2026年8月5日）发表的同行评审论文及公开临床试验数据撰写，仅供科普参考，不构成任何临床诊疗建议
• 利益相关声明：杭吉干细胞科技与本文提及的任何机构无商业合作或利益关联

核心速读：类风湿关节炎（RA）是一种慢性系统性炎症性疾病，全球约0.5%–1%人口受累。生物制剂与靶向合成DMARDs虽改善了RA预后，但伴随感染、恶性肿瘤等风险。

2026年8月5日，韩国首尔中央大学医学院联合首尔大学宝拉美医疗中心在 《Stem Cells Translational Medicine》 发表了脐带血来源间充质干细胞（hUCB-MSC）治疗RA的5年长期安全性随访研究^[1]。9例活动性RA患者（基线DAS28＞3.2）接受单次静脉输注hUCB-MSC（2.5×10⁷–1.0×10⁸个细胞）。5年随访期间未报告死亡、血栓栓塞或恶性肿瘤事件；5例患者（55.6%）发生严重不良事件，经因果评估均判定与hUCB-MSC输注无关；最常见不良事件为骨关节炎（44.4%）和鼻咽炎（44.4%）。疗效方面，DAS28评分在输注后3–6个月显著改善，但5年内逐渐回升至基线。研究提示：单次静脉输注hUCB-MSC在RA患者中5年长期安全性可接受，但疗效随时间衰减，可能需重复给药方案。

静脉输注脐带血间充质干细胞治疗类风湿关节炎：5年长期安全性随访数据公布

一、研究背景：RA治疗的未满足需求与MSC疗法的兴起

类风湿关节炎（RA）是一种慢性系统性炎症性疾病，以滑膜关节炎症为病理特征，终可导致关节破坏与功能残疾。过去二十年间，生物类改善病情抗风湿药（bDMARDs）与靶向合成类改善病情抗风湿药（tsDMARDs） 的临床应用显著改善了RA的预后。

然则，此类药物伴随感染风险升高之隐忧：肿瘤坏死因子-α（TNF-α）抑制剂增加结核病发生风险，利妥昔单抗与乙型肝炎病毒再激活密切关联，Janus激酶（JAK）抑制剂则与带状疱疹发病率上升相关。此外，JAK抑制剂较TNF抑制剂可能增加总体恶性肿瘤风险，而TNF抑制剂与非黑色素瘤皮肤癌风险升高亦引发关注。

鉴于安全性考量在RA治疗抉择中的核心权重，以及bDMARDs/tsDMARDs已知的不良反应谱，间充质干细胞（MSC）疗法已崭露为颇具前景的替代策略。MSC是非造血多能干细胞，兼具自我更新能力、组织再生潜能与免疫调节功能。其免疫调节作用通过抑制树突状细胞成熟与自然杀伤细胞活化、阻滞T细胞及B细胞增殖分化、促进抗炎性M2巨噬细胞极化、增强调节性T（Treg）细胞诱导等多条路径实现。

人MSC的主要来源包括骨髓、脂肪组织、牙体组织、滑膜、骨膜、脐带及脐带血等多种组织。人脐带血来源MSC（hUCB-MSC） 相较于骨髓及脂肪来源MSC具备独特优势——采集无创、增殖潜力更强、免疫原性更低。

然而，MSC细胞疗法在RA中的长期安全性系统数据仍属稀缺。为此，韩国研究团队开展了此项为期5年的前瞻性观察性研究，旨在评估单次静脉输注hUCB-MSC在RA患者中的长期安全性。

二、研究方法

2.1 研究设计与受试者

本研究为一项为期5年的前瞻性、观察性、探索性初步研究，纳入此前在I期临床试验（NCT02221258）中接受单次静脉输注hUCB-MSC的RA患者。

纳入标准：符合2010年ACR/EULAR分类标准的RA患者，基线DAS28＞3.2（活动性疾病），对甲氨蝶呤（MTX）应答不足。

共9例患者完成5年随访（图1），平均年龄57.4±10.0岁，77.8%为女性，RA平均病程9.5±8.7年，基线DAS28-ESR为4.53±1.35。

2.2 细胞产品与给药方案

研究使用的核心材料为人脐带血来源的间充质干细胞（hUCB-MSCs） ，通过静脉输注方式给药，设置三个剂量梯度：

剂量组	细胞数	患者数
低剂量组	2.5×10⁷个细胞	3例
中剂量组	5.0×10⁷个细胞	3例
高剂量组	1.0×10⁸个细胞	3例

2.3 安全性评估与随访

研究设定了严密的随访时间框架：于输注后第3、6、12个月及之后每年进行不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）记录。评估手段涵盖常规体格检查、实验室检验及心电图检查，并依据FDA标准对SAE进行界定，重点锁定了严重感染、机会性感染、主要不良心血管事件（MACE）、血栓栓塞及恶性肿瘤等23类特定关注事件。

因果关系判定采用结合 “时间关联性”“生物学合理性”及“排除混杂因素（如疾病活动和合并用药）” 的系统性临床审查框架。

2.4 疾病活动度监测

研究采用DAS28评分作为临床疗效追踪工具，采集时间点覆盖基线、早期密集随访期（第4周、第3、6个月）以及后续每年的年度随访。同时动态记录生物制剂或靶向合成DMARDs的用药调整情况。

三、研究结果

3.1 不良事件总体情况

在为期5年的随访中，9例患者共记录97例不良事件。最常见不良事件为骨关节炎和鼻咽炎（各44.4%） ，其次为骨质疏松及腹痛（各33.3%）。

不良事件类型	发生率
骨关节炎	44.4%
鼻咽炎	44.4%
骨质疏松/骨量减少	33.3%
腹痛	33.3%

3.2 严重不良事件（SAE）

共5例患者（55.6%）报告9例严重不良事件，涉及蜂窝织炎、压缩性骨折、糖尿病及半月板损伤等。

所有SAE均经系统性临床审查框架评估，被严谨判定为与hUCB-MSCs输注无关。具体包括：

• 1例严重感染（蜂窝织炎） ：发生于高剂量组（1.0×10⁸），经治疗后痊愈
• 1例良性卵巢肿瘤：发生于低剂量组（2.5×10⁷），输注后3年报告
• 1例乳腺腺瘤：发生于中剂量组（5.0×10⁷），输注后3年报告

3.3 关键安全性终点

5年观察期内未报告以下事件：

• 死亡病例
• 血栓栓塞事件
• 恶性肿瘤
• 移植物抗宿主病（GVHD）

3.4 实验室检查

实验室检查指标总体保持稳定，仅1例出现短暂性高甘油三酯血症、1例出现轻度嗜酸性粒细胞增多。无临床意义的实验室检查异常。

3.5 长期疾病活动和药物变化

为了提供长期安全性方面的临床背景，我们分析了5年间DAS28评分和用药情况的纵向变化。单次静脉输注hUCB-MSCs后，疾病活动度显著降低，并在3至6个月之间达到最低水平（基线与3个月时DAS28平均值±标准差：4.76±1.38vs2.24±0.91）。这种临床改善通常在输注后1年内得以维持（图2）。

然而，与类风湿关节炎的慢性病程和单次给药方案相一致，在长达5年的随访期间，疾病活动度逐渐恢复至基线水平。在此期间，9例患者中有2例（22.2%）需要升级治疗，改用生物制剂或靶向合成DMARDs（1例改用托珠单抗，1例改用托法替尼）以维持疾病控制。

讨论

本研究提供了关于hUCB-MSC治疗RA患者的初步长期安全性数据，是目前可获得的随访期最长的数据之一。既往临床研究主要集中于短期或早期数据，而长期安全性数据仍是该领域尚未满足的需求。在RA中，建立MSC疗法的长期安全性尤为重要，因为长期使用免疫调节治疗与严重感染、心血管事件和恶性肿瘤的累积风险相关。在此背景下，本研究提供了额外的观察性安全性数据，特别关注监测这些临床相关的不良事件。

本研究在长期安全性方面最核心的发现是什么？其风险-获益比如何？

本研究最核心的发现是，单次静脉输注hUCB-MSC在RA患者中表现出可接受的长期安全性，5年随访期内未观察到迟发性重大安全信号。具体体现为：

具体体现为：前瞻性监测的三大临床相关不良事件——严重感染、MACE与恶性肿瘤——均未发生，且无机会性感染和死亡病例（阴性证据最为有力）；报告的蜂窝织炎及心力衰竭各一例均痊愈且判定与治疗无关，实验室参数长期保持稳定。

在安全性良好的前提下，患者输注后疾病活动度在1年内显著改善（3~6个月达峰），尽管后续逐渐回归基线（反映单次给药的固有限制），但初始获益为“短期疗效明确、长期无累积毒性”的积极风险-获益评估提供了初步信心。

讨论中如何从生物学机制角度解释这种良好的长期安全性？

讨论从两个层面构建机制性解释，将临床观察与细胞生物学特性紧密衔接。

• 其一，免疫调节的“靶向性”：MSC通过促进Treg/Tr1扩增、抑制Th1/Th17分化、诱导M1向M2巨噬细胞极化、抑制破骨细胞生成及调节滑膜成纤维细胞等多通路发挥抗炎作用，其机制更偏向“重塑免疫平衡”而非“广谱免疫抑制”，从而解释为何在起效同时，未出现传统免疫抑制剂常见的严重感染或机会性感染。
• 其二，低免疫原性的“天然屏障”：hUCB-MSC固有的生物学特性——MHC-II类及共刺激分子表达极低——使其得以逃避免疫识别，5年随访期内有效预防了移植物抗宿主病（GVHD）、严重输注毒性及迟发性同种免疫反应，此为长期耐受性良好的核心细胞学基础。

与既往同类研究相比，这项研究的核心学术贡献和差异化优势体现在哪里？

本研究的核心贡献在于填补了RA领域MSC治疗“超长期（5年）系统性安全性数据”的空白。差异化优势具体表现为三个方面。

• 其一，随访时长创纪录：既往研究（如自体BM-MSC、同种异体脂肪MSC）随访期多限于6~12个月或至多3年，本研究系目前可获取数据中随访期最长者，尤其针对RA这一需长期用药的慢性疾病，其对“累积风险”（如迟发肿瘤、心血管事件）的评估具有不可替代的参考价值。
• 其二，关注临床硬终点：区别于仅报告一般不良事件，本研究前瞻性锁定“严重感染、MACE、血栓栓塞、恶性肿瘤”这一临床最关切的核心安全终点组合，使数据更具临床决策指导价值。
• 其三，标准化细胞产品：使用特征明确且具备来源优势（无创采集、高增殖力、低免疫原性）的标准化hUCB-MSC产品，区别于既往来源混杂（骨髓、脂肪）的制剂，提高了研究结论的可重复性与可比性。

作者承认了哪些关键局限性？这些局限性对未来研究方向的指引是什么？

作者坦诚三大核心局限性，并据此明确未来研究路径。

• 局限性一为统计学效力不足：样本量仅9例，三个剂量组分布不均，无法进行正式的剂量-反应分析，最高剂量组的偶发事件亦不能归因于剂量依赖性。
• 局限性二为研究设计缺陷：开放标签、单臂、无对照的设计，无法区分不良事件是源于治疗本身，抑或RA人群随年龄/病程进展的“背景发生率”，因而无法建立确切的因果关系。
• 局限性三为给药方案单一：仅评估单次给药，但疗效随时间衰减提示临床可能需要重复给药，而重复输注的安全性风险特征（如免疫原性增强或耐药性）尚未可知。

作者明确指出，当前结果仅作为“初步临床参考”。要推动临床转化，必须开展大规模、随机对照的II/III期试验，核心设计要点应包含多剂量/重复给药方案、设置安慰剂或活性对照组、配套超长期随访，以最终验证多疗程治疗的安全性与可行性。

五、结论

这项为期5年的前瞻性随访研究提供了静脉注射hUCB-MSC治疗RA的长期安全性数据。未发现包括严重感染、恶性肿瘤和心血管事件在内的重大安全信号，支持hUCB-MSC的临床可行性和耐受性。单次输注后DAS28在3–6个月显著改善，但5年内逐渐回升，提示单次给药疗效有限。

研究结论：单次静脉输注hUCB-MSC在RA患者中的长期安全性可接受；然而，可能需要重复给药方案以实现持续疾病控制，并需在更大规模对照研究中进一步评估。

未来方向：开展多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II/III期试验，采用多剂量/重复给药方案，配套超长期随访，以最终验证多疗程治疗的安全性与可行性。

常见问题解答（FAQ）

参考资料

[1] Eun Hye Park, Min Jung Kim, Kyung-Sun Kang, Kichul Shin, Long-term safety of intravenous human umbilical cord blood-derived mesenchymal stem cell therapy in rheumatoid arthritis: a 5-year follow-up study, Stem Cells Translational Medicine, Volume 15, Issue 8, August 2026, szag062, https://doi.org/10.1093/stcltm/szag062

[2] Mesenchymal stromal cell therapy for rheumatoid arthritis: Long-term efficacy, safety, and mechanistic insights[J]. Rheumatology & Autoimmunity, 2026

[3] Efficacy and safety of mesenchymal stromal cell transplantation in the treatment of autoimmune and rheumatic immune diseases: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials[J]. Stem Cell Research & Therapy, 2025

[4] Application of cell therapy in rheumatoid Arthritis: Focusing on the immunomodulatory strategies of Mesenchymal stem cells[J]. 2025

[5] 海南首款治疗类风湿关节炎的生物医学新技术在博鳌乐城落地[N]. 人民网-海南频道, 2026-01-18

[6] 北大人民医院牵头脐带间充质干细胞治疗类风湿关节炎I期临床研究启动[EB/OL]. 2026-03-24

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