作者：杭吉干细胞科技 医学编辑团队
- 内容声明：本文基于《Stem Cell Research & Therapy》发表的系统综述及多篇经同行评审的临床试验数据撰写，仅供科普参考，不构成任何临床诊疗建议
核心速读：神经系统疾病因进行性神经元功能障碍、持续性神经炎症及中枢再生能力匮乏，已成为全球致残致死的主因。现有疗法多囿于症状缓解，难以逆转病理进程。间充质干细胞（MSCs）凭借归巢迁移、免疫调节、神经保护、旁分泌/外泌体通讯、线粒体转移及多机制协同六大路径，构建起治疗神经系统疾病的宽广作用网络。2026年8月18日发表于《Stem Cell Research & Therapy》的系统综述，系统梳理了MSCs在多发性硬化症（MS）、肌萎缩侧索硬化症（ALS）及脊髓损伤（SCI）中的临床证据。
核心发现：①MS领域，鞘内重复给药已被证实为安全且相对有效的策略，高基线残疾亚组（EDSS 6.0–6.5）步行能力、膀胱功能和灰质萎缩减缓均呈现明确获益；②ALS领域，MSCs虽未能逆转病程，但鞘内给药可短暂稳定部分患者的功能衰退，快速进展型患者的获益不确定性仍是痛点；③SCI领域，MSCs积累了最丰富的临床证据——运动、感觉及膀胱功能改善有客观电生理与影像学指标支撑，靶向中枢给药与合理剂量策略对疗效获取至关重要。
安全性方面，MSCs在MS、ALS及SCI中均普遍耐受良好，未报告治疗相关严重不良事件。证据等级：GRADE评估为低至中等确定性，亟需大规模III期确证性试验。
间充质干细胞治疗神经系统疾病（多发性硬化症、肌萎缩侧索硬化症、脊髓损伤）的临床研究进展（上篇）
一、引言：神经系统疾病的治疗困境与MSC疗法的兴起
神经系统疾病涵盖神经退行性变、中枢创伤及发育异常，因其进行性神经元功能障碍、持续性神经炎症及中枢再生能力匮乏，已成为全球致残致死的主因。现有疗法多囿于症状缓解，难以逆转病理进程或实现实质性修复。
面对这一临床困局，间充质干细胞（MSCs）凭借免疫调节、神经营养、促血管生成及代谢重编程等多维生物学特性，开辟了 “微环境重塑” 而非单纯 “细胞替代” 的治疗新范式。大量临床前及早期临床试验证实，MSCs安全性良好，且在多种神经系统疾病中展现出确切的治疗潜力。
本文基于2026年8月18日《Stem Cell Research & Therapy》发表的系统综述[1]，结合近年相关研究，系统评述MSCs在MS、ALS及SCI三大疾病中的临床应用现状与挑战。
二、间充质干细胞治疗神经系统疾病的机制：从细胞替代到微环境重塑
MSCs的治疗效果最初被认为主要源于其植入受损组织、分化为神经细胞类型并直接替换受损细胞的能力。然而，后续研究一致表明，MSCs在进入中枢神经系统后长期存活能力有限，且向神经谱系的转分化程度极低。直接的细胞替代不太可能是其治疗效益的主要机制（图1）。
间充质干细胞（MSCs）通过多种互补机制促进组织再生，包括旁分泌细胞因子、趋化因子、生长因子和细胞外囊泡（EVs）；通过隧道纳米管（TNTs）或EVs将线粒体转移至受损细胞，以恢复细胞生物能量并降低氧化应激；通过抑制补体激活和使小胶质细胞极化为抗炎表型来调节免疫和保护神经；以及主要由SDF-1/CXCR4/CXCR7信号通路介导的靶向归巢至损伤或炎症部位。
2.1 向损伤部位归巢
MSCs进入循环后，其表面CD44与内皮选择素瞬时相互作用启动滚动；随后受损组织释放的SDF-1/CXCL12与MSC表面的CXCR4/CXCR7结合，激活整合素增强黏附能力。活化整合素与内皮配体牢固结合后，MSCs分泌基质金属蛋白酶降解细胞外基质，完成跨内皮迁移，最终沿趋化因子梯度定向迁移至损伤或炎症部位，为后续治疗作用奠定基础。
2.2 免疫调节与神经炎症调控
在TNF-α、IFN-γ等炎性细胞因子升高的环境中，MSCs发生极化，分泌TGF-β、HGF、IDO、PGE2和一氧化氮等介质，抑制T效应细胞活化和增殖，同时促进调节性T细胞表达FOXP3、CTLA4和GITR，增强免疫调节能力。
MSCs还能促进巨噬细胞和小胶质细胞从促炎性M1表型向抗炎性M2表型转变，降低小胶质细胞活性和促炎细胞因子水平，减轻氧化应激并上调抗凋亡基因Bcl-2，从而抑制神经炎症和继发性损伤（图2）。
MSCs通过分泌可溶性介质来调节免疫反应，这些介质包括TGF-β、IL-10、IDO、PGE2、HGF和TSG-6。这些因子抑制效应免疫反应并促进调节性表型。具体而言，MSCs抑制CD4和CD8+T细胞的活化和增殖，降低NK细胞的细胞毒性，抑制树突状细胞的成熟和抗原呈递，并降低B细胞活性。此外，MSCs来源的介质促进Treg细胞的扩增，并诱导巨噬细胞向抗炎的M2表型极化。总而言之，这些相互作用赋予了MSCs免疫抑制和抗炎特性。
2.3 神经保护与内源性修复促进
MSCs通过旁分泌释放BDNF、GDNF、NGF、VEGF、IGF-1和HGF等神经营养与促血管生成因子，支持神经元存活、促进轴突生长、增强突触可塑性和血管重塑。同时，MSCs分泌TGF-β和IL-10抑制活化小胶质细胞产生TNF-α和IL-6，并表达补体调节蛋白CD59抑制膜攻击复合物组装，限制补体介导的神经元损伤。其中BDNF和NGF被证实是关键介质，耗竭后显著削弱MSCs的轴突延伸和抗凋亡保护作用。
2.4 分泌组与细胞外囊泡介导的通讯
MSCs的治疗效益主要来自其分泌活性而非直接细胞替代。其分泌组包含可溶性蛋白、细胞因子、生长因子和细胞外囊泡（EVs），其中EVs携带的miRNA可转移至受体细胞调节基因表达：
| 疾病模型 | 关键miRNA | 靶向通路 |
|---|---|---|
| 创伤性脑损伤 | miR-26a-5p | TAB2/JNK/AP1通路（调节小胶质细胞极化） |
| 脑出血 | miR-342-3p | 甲酰肽受体1（减轻神经炎症） |
| 缺血性卒中 | miR-146a-5p | IRAK1/TRAF6信号 |
| 脊髓损伤 | miR-21a-5p、miR-24-3p | 自噬、焦亡、JNK通路 |
| 阿尔茨海默病 | miR-223-3p | NLRP3炎症小体 |
这些外泌体miRNA在受体细胞内重编程炎症和再生途径，是MSC旁分泌效应的核心分子机制。
2.5 线粒体转移与代谢重编程
MSCs可通过隧道纳米管、细胞外囊泡和间隙连接等途径将健康线粒体捐赠给受损神经细胞，恢复细胞生物能量学、减少活性氧积累并改善细胞存活：
- 阿尔茨海默病：改善线粒体功能，减少Tau过度磷酸化和淀粉样斑块负荷
- 帕金森病：减轻多巴胺能神经元损失和小胶质细胞活化
- 脊髓损伤：通过增强线粒体融合和维持稳态抑制铁死亡
- 缺血性卒中：恢复神经元和内皮细胞线粒体完整性，减少ROS积累和梗死体积
2.6 多机制协同
上述归巢、免疫调节、神经保护、分泌组/EVs通讯和线粒体转移并非孤立发挥作用，而是相互协同。归巢确保MSCs精准到达病灶；免疫调节和神经保护在细胞和分子层面减轻炎症、限制继发性损伤；分泌组中的可溶性因子和EV-miRNA在旁分泌水平精细调控受体细胞行为；线粒体转移则在代谢和能量层面恢复细胞功能。这些机制共同构成MSCs治疗神经系统疾病的多靶点、多通路综合网络（表1）。
三、间充质干细胞在中枢神经系统再生中的潜在作用
间充质干细胞（MSCs）在再生医学领域，尤其是在中枢神经系统（CNS）修复方面，得到了广泛的研究。研究主要集中在利用基于MSCs的疗法来治疗由严重创伤、长时间缺血或神经系统疾病引起的CNS损伤。本节总结了基于MSCs的组织工程在CNS再生方面的最新临床进展。如表1所示，大量研究探讨了MSCs在治疗各种神经系统疾病中的潜在作用，这些将在后续章节中进行探讨。
| 神经系统疾病 | 参考资料 | MSC来源 | 剂量 | 管理路线 | 主要发现 | 局限性 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 多发性硬化症（MS） | Jamali 等人[ 103 ] | UC-MSCs | 2剂，每剂150×10⁶个细胞 | 鞘内注射 | 残疾评分改善，病灶负荷减少，皮质厚度增加，TNF-α 和 TAP-1 表达下调。 | 样本量较小；需要更大规模的试验 |
| Harris 等人 [ 104 ] | 骨髓间充质干细胞 | 9.4×10⁶个细胞（平均值） | 鞘内注射 | EDSS评分和T25FW评分改善；脑脊液CCL2降低 | 无安慰剂对照；非盲法 | |
| Harris 等人 [ 105 ] | 骨髓间充质干细胞 | 1×10⁷个细胞/剂（6剂） | 鞘内注射 | 膀胱功能改善，灰质萎缩率降低，MMP9 水平升高，CCL2 水平降低 | 无总体疗效；仅进行亚组分析。 | |
| Shokati 等人[ 110 ] | 胎盘间充质干细胞 | 3×10⁶个细胞/千克 | 静脉 | 功能障碍、多发性硬化症症状、全身炎症减轻以及认知能力改善 | 样本量小、随访时间短、缺乏对照组 | |
| Petrou 等人[ 111 ] | 骨髓间充质干细胞 | 1×10⁶个细胞/千克 | 鞘内/静脉注射 | EDSS评分和MRI结果均有所改善；鞘内注射优于静脉注射 | 需要进行 III 期试验 | |
| Petrou 等人[ 113 ] | 骨髓间充质干细胞 | 1×10⁶个细胞/千克 | 鞘内/静脉注射 | 脑脊液 NF-L 和 CXCL13 减少（神经保护） | 生物标志物变异性；统计分析 | |
| Petrou 等人[ 114 ] | BM-MSCs（MSC-NG01） | 1×10⁶个细胞/千克 | 鞘内注射 | NFL和GFAP减少，中枢神经系统炎症下调 | 统计分析、小样本和开放标签设计 | |
| 第二阶段[ 115 ] | 骨髓间充质干细胞 | 10–12.5 × 10⁷ 个细胞（3 剂） | 鞘内注射 | T25FW/9-HPT 改善（19% 的患者）；脑脊液神经保护因子增加 | 开放标签；无安慰剂；生物标志物分析有限 | |
| Uccelli 等人[ 117 ] | 骨髓间充质干细胞 | 未指定 | 静脉 | 安全，但未减少钆增强病灶 | 对活动性炎症无效 | |
| 肌萎缩侧索硬化症（ALS） | Syková 等人 [ 130 ] | 骨髓间充质干细胞 | 15 ± 4.5 × 10⁶ 个细胞 | 鞘内注射 | ALSFRS评分下降速度减缓；FVC稳定。 | 样本量小；无对照组 |
| Barczewska 等人 [ 129 ] | WJ-MSCs | 30 × 10⁶ 个细胞（3 剂） | 鞘内注射 | ALSFRS评分提高 | 无对照组 | |
| Staff 等人[ 131 ] | AD-MSCs | 1 × 10 75 × 10 71 × 10 8 | 鞘内注射 | 症状未见改善；病情进展 | 脑脊液不良变化 | |
| Karimi 等人 [ 132 ] | WJ-MSCs | 60 × 10⁶ 个细胞/千克 | 鞘内/静脉注射 | 肌肉震颤和肌束颤动减少，肌肉力量增强，唾液分泌、吞咽和言语功能改善。 | 样本量小没有对照组 | |
| Siwek 等人 [ 133 ] | 骨髓间充质干细胞 | 10 × 10⁶ 个细胞（3 剂） | 鞘内注射 | 肌萎缩侧索硬化症快速进展略有减缓 | 小亚组；自体挑战 | |
| Alkhazaali-Ali 等人[ 136 ] | 骨髓间充质干细胞 | 1 × 10⁶ 个细胞/千克 | 鞘内/静脉注射 | 脑脊液中TNF-α水平降低，IL-10表达上调，NFL水平稳定 | 样本量小无对照组，随访期短 | |
| Siwek 等人 [ 139 ] | 骨髓间充质干细胞 | 1 × 10⁶ 个细胞/千克 | 鞘内注射 | 脑脊液蛋白质组变化（细胞外基质重塑） | 高辍学率；无对照组 | |
| 脊髓损伤（SCI） | Mendonça 等人 [ 152 ] | 骨髓间充质干细胞 | 1 × 10⁷ 个细胞/毫升 | 椎管内 | 改善运动/感觉功能；安全 | 不受控制；小样本队列 |
| Albu 等人 [ 153 ] | WJ-MSCs | 1 × 10⁶个细胞 | 鞘内注射 | 增强体感功能；改善膀胱控制能力 | 机制不确定性 | |
| 二期临床试验[ 154 ] | UC-MSCs | 2 × 10⁶ 个细胞/千克 | 鞘内注射 | 运动功能恢复；病灶面积缩小 | 短暂性头痛 | |
| Akhlaghpasand 等人 [ 156 ] | 骨髓间充质干细胞 | 每毫升含5 × 10⁶ 个 细胞，溶于 6 毫升生理盐水中 | 鞘内注射 | 膀胱和泌尿系统功能障碍改善 | 无对照组，随访期短 | |
| 共同移植[ 157 ] | 骨髓间充质干细胞 + 卵巢子宫内膜细胞 | 每个细胞30 × 10⁶个 | 鞘内注射 | 安全但功能改善有限 | 样本量小；SCI类型不完整 | |
| Awidi 等人 [ 158 ] | 骨髓间充质干细胞/脐带间充质干细胞 | 1 × 10⁸ 个细胞 | 病灶周围/鞘内 | 表现出更优异的运动功能恢复能力 | 开放标签研究；需要更长时间的随访。 | |
| Kaplan 等人[ 159 ] | WJ-MSCs | 1 × 10⁶ 个细胞/千克 | 鞘内注射、静脉注射、肌肉注射 | FIM运动评分提高，痉挛减轻 | 无对照组 | |
| Bydon 等人[ 160 ] | AD-MSCs | 100 × 10⁶个细胞 | 鞘内注射 | 感觉和运动能力改善 | 无对照组 | |
| 脑瘫（CP） | Huang 等人[ 165 ] | UC-MSCs | 5 × 10⁷ 个细胞（4 剂） | 静脉 | GMFM-88/CFA评分提高；脑电图异常减少 | MRI 变化有限 |
| 顾等人[ 166 ] | UC-MSCs | 未指定 | 静脉 | 运动功能改善；脑代谢增强 | 样本量小；未进行细胞因子分析 | |
| Sun 等人[ 171 ] | UC/UCB-MSCs | 高剂量异体脐带血/人脐带间充质干细胞 | 静脉 | GMFM-66评分提高 | 揭开盲点；新冠疫情造成的干扰 | |
| Boyalı 等人 [ 172 ] | UC-MSCs | 1 × 10⁶ 个细胞/千克（6 剂） | 鞘内/静脉/肌注 | 痉挛症状改善；认知功能无变化 | 样本量小；无对照组 | |
| 帕金森病（PD） | Canesi 等人 [ 189 ] | 骨髓间充质干细胞 | 1.7 (1.2–2.0) × 10⁶个细胞/千克 | 脑动脉 | 运动功能稳定超过6个月 | 间充质干细胞来源/剂量不明确 |
| Venkataramana 等人 [ 191 ] | 骨髓间充质干细胞 | 1 × 10⁶个细胞/千克 | 侧脑室下部 | 运动功能改善；帕金森病药物剂量减少 | 样本量小；未受控 | |
| 周[ 195 ] | hOM-MSCs | 5 × 10⁷个细胞 | 椎管内 | 神经功能改善；TGF-β1分泌 | 需要进行 III 期验证 | |
| Martinez-Lemus [ 190 ] | 异体骨髓间充质干细胞 | 10 × 10⁶个细胞/千克 | 静脉 | 改善的eGFR血清肌酐降低 | 没有健康对照组 | |
| 中风 | Jaillard 等人 [ 201 ] | 骨髓间充质干细胞 | 1 × 10⁶ 个细胞（4 剂） | 鞘内注射 | 运动功能改善；神经可塑性 | 全球结果未发生改变 |
| Ruiz 等人 [ 202 ] | AD-MSCs | 1 × 10⁶个细胞/千克 | 静脉 | 安全；NIHSS评分降低 | 样本量小；技术挑战 | |
| Lee 等人 [ 203 ] | 骨髓间充质干细胞 | 未指定 | 静脉 | 皮质脊髓完整性得以保留；连接性增强 | 无对照组 | |
| Nguyen 等人 [ 206 ] | UC-MSCs | 1.5 × 10⁶个 细胞/千克 | 鞘内注射静脉 | 神经功能、运动能力、肌肉张力和生活质量均得到改善。 | 样本量小 | |
| Chan 等人[ 205 ] | UC-MSCs（UMC119-06） | 1 × 10⁶个细胞/千克5 × 10⁶个细胞/千克 | 静脉 | 梗死体积减少VEGF和HGF增强、神经保护以及再生旁分泌因子的分泌 | 样本量小无对照组 | |
| 阿尔茨海默病（AD） | Kim 等人[ 215 ] | UC-MSCs | 1–3 × 10⁷ 个细胞（3 剂） | 脑室内 | 短暂的脑脊液生物标志物改善 | 根据动物模型确定剂量；作用短暂。 |
四、间充质干细胞治疗多发性硬化症的临床研究进展
多发性硬化症（MS）以中枢神经系统炎性脱髓鞘和轴突损伤为核心病理，病程迁延，致残率极高。近年来，MSCs在MS领域的临床研究在安全性验证、给药策略优化、生物标志物响应及疗效边界界定等方面均取得了可圈可点的进展。
4.1 不同来源MSCs及给药方案的临床证据
脐带来源MSCs的剂量效应：2024年，Jamali等人[2]完成了一项人脐带间充质干细胞（UC-MSC）治疗MS的I/II期剂量探索临床研究。该研究证实鞘内注射UC-MSC的安全性，并揭示了重复给药的优势。单次注射（150×10⁶个细胞）与两次注射方案在6个月时均能改善扩展残疾状态量表（EDSS）评分，均未报告严重不良事件。差别在于长期效果：两次注射方案在12个月时表现出更显著的疗效——CD3⁺CD4⁺淋巴细胞数量增加，病灶负荷减少，皮质厚度增加，手部灵巧性和处理速度提升。机制上，两次注射对TNF-α、TAP-1和miR-142表达的抑制更为深入，提示重复给药能够放大免疫调节效应并使其持续更久。
MSC衍生神经祖细胞的亚组获益：2018年，Harris团队[3]开展的鞘内注射自体MSC衍生神经祖细胞（MSC-NPs）治疗进行性MS的I期试验中，受试者EDSS评分及步行测试均有改善，未报告严重不良事件。2024年发表的II期随机安慰剂对照试验进一步揭示了重要信息：总体人群中残疾评分虽无显著差异，但基线残疾程度较高（EDSS 6.0–6.5）的亚组中，治疗组在步行能力、膀胱功能和减缓灰质萎缩方面均呈现明确获益。脑脊液中MMP9升高、CCL2降低等生物标志物变化也与治疗机制吻合，表明重复鞘内注射可能对稳定晚期MS患者的疾病进程有所帮助。
胎盘来源MSCs对B细胞的调控：2025年，Shokati等人[4]开展了胎盘来源MSCs治疗继发进展型MS的I期临床试验。结果显示，移植后患者体内CD20/CD19 B细胞标志物水平下降，抗炎因子IL-10上调，促炎因子TNF-α、IL-6和IL-17下调。这项研究证实MSCs能够通过抑制B细胞活化并增强调节性B细胞功能来发挥作用，将MSCs免疫调控的靶点版图又拓宽了一块。
4.2 给药途径比较与生物标志物响应
鞘内注射优于静脉注射：多个研究指向同一结论——鞘内给药在调节生物标志物和稳定临床症状方面胜过静脉途径。2020年一项纳入48例患者的对比研究显示，两种途径均可改善EDSS及MRI指标，但鞘内注射组在特定临床和神经影像学参数上显著优于静脉注射组。2022年Petrou等人的研究量化了这一差距：鞘内注射组中60%的患者脑脊液神经丝轻链（NF-L）水平降幅超过50%，而静脉注射组和安慰剂组分别只有少数和个例能达到同等水平。
重复给药的累积效应：生物标志物追踪研究揭示，重复鞘内注射具有明确的累积效应。2025年，Petrou等人对23例进展型MS患者进行了2至3次鞘内注射MSC-NG01，随后监测超过12个月。血清NFL和胶质纤维酸性蛋白（GFAP）水平呈逐渐且持续的下降趋势，说明重复给药对神经退行性变和神经炎症均有累积性的改善作用。
4.3 疗效边界与安全警示
疗效边界：Berard等（2022） 指出患者认知改善短暂，提示疗效多依赖一过性旁分泌机制而非细胞的长期植入；2021年一项纳入144例患者的II期试验显示，静脉输注BM-MSC未能减少钆增强病灶，表明其对急性炎症控制无效，核心价值在于组织修复而非替代传统抗炎治疗。此外，EDSS等客观终点的改善多限于高基线残疾亚群，且部分研究存在开放标签等设计缺陷。
安全警示：前述各项I/II期临床试验一致表明MSCs耐受性良好，未发生与治疗直接相关的严重不良事件。
小结：现有证据确立了MSC治疗MS的安全性，并明确了鞘内重复给药作为优选策略。MSCs主要通过旁分泌机制调节免疫应答（尤其是B细胞功能）、降低神经损伤标志物（NF-L、GFAP）并促进神经营养因子的释放。然而，其对急性炎症的控制能力不足，临床残疾的改善亦存在个体差异。未来需要大规模、多中心、双盲安慰剂对照的III期试验，来验证重复鞘内注射的远期疗效，优化给药方案，并明确其在MS综合治疗中的位置。
五、间充质干细胞治疗肌萎缩侧索硬化症的临床研究进展
肌萎缩侧索硬化症（ALS）病因未明，致命性极高。它主要攻击控制随意肌运动的神经元，患者从肢体无力到呼吸衰竭，病程往往只有三到五年。目前没有治愈手段，唯一获批的药物利鲁唑只能延长生存期约3至6个月。
5.1 鞘内给药延缓功能衰退
2017年，Syková等人[5]对26例ALS患者进行了鞘内注射自体MSCs的评估，剂量为（15±4.5）×10⁶个细胞。治疗后，75%的患者ALSFRS评分下降速度放缓，用力肺活量（FVC）稳定或维持在70%以上，肌无力量表保持稳定。整个操作未报告明显不良事件。
2020年，Barczewska及其同事[6]采用三次鞘内注射，每次30×10⁶个华通氏胶来源MSC（WJ-MSC），观察到患者ALSFRS评分改善，证实WJ-MSC对ALS兼具安全性和有效性。
5.2 症状改善优于功能逆转
2026年，Karimi等人[7]在12例ALS患者中比较了静脉输注与鞘内注射WJ-MSC的疗效。ALSFRS-R评分和总体临床疗效未见显著改善，但患者自我报告在流涎、吞咽和言语方面出现了积极变化，肌肉震颤和肌束颤动减少，肌力有所增加。
2020年，Siwek等人[8]探索了鞘内注射自体MSCs治疗散发性ALS的安全性与疗效，在三个月内分三次给药，每次10×10⁶个细胞。治疗安全，但疗效因人而异：进展缓慢的患者疾病轨迹未见明显改变，进展迅速者则表现出下降速度的适度减缓。由于快速进展亚组样本量有限（n=8），未能达到统计学显著性。作者同时指出，为快速进展型患者制备自体MSCs面临时间窗口狭窄的现实困境，异体细胞来源可能是更为务实的替代方案。
5.3 重复给药与异体来源
单次给药难以维持疗效，重复鞘内注射与TNF-α信号减弱、胶质细胞活性调节相关。鉴于快速进展型ALS制备自体MSC时间窗受限，异体细胞来源更具临床可操作性。
小结：MSCs治疗ALS安全可控，但获益有限且不可预测。未来应聚焦于筛选响应生物标志物、优化重复给药方案及探索联合治疗策略。
六、间充质干细胞治疗脊髓损伤的临床研究进展
脊髓损伤（SCI）是中枢神经系统创伤中最具破坏性的类型之一，一旦发生，损伤节段以下的感觉、运动和自主神经功能往往永久丧失。MSCs在SCI领域已积累的临床证据相对最为丰富，也是再生医学中转化进度较快的方向。
6.1 临床疗效与功能恢复
运动与感觉功能的恢复：2014年，Mendonça等人[9]发现，脊髓内注射MSCs后，全部患者的触觉敏感性普遍改善，超过半数患者下肢运动功能（尤其是髋屈肌激活）得到提升。2021年，Albu等人[10]进一步证实，鞘内注射WJ-MSC可显著增强损伤节段以下皮节的针刺觉。同年，一项随机、双盲、安慰剂对照的II期临床试验在40名慢性SCI患者中评估了鞘内注射UC-MSC（2×10⁶个细胞/kg）的效果。12个月随访显示，与安慰剂组相比，UC-MSC组的运动功能显著恢复，运动诱发电位增强，MRI上的病灶面积缩小。
膀胱功能的改善：泌尿功能障碍是SCI患者生活质量受损的主要因素之一。Mendonça等（2014） 报告9例患者泌尿功能有所改善；Albu（2021） 显示WJ-MSC可增加最大膀胱容量、减轻神经源性逼尿肌过度活动、改善外尿道括约肌协同失调；2025年Akhlaghpasand[11]的II期试验亦证实，联合细胞治疗可显著减少尿失禁发作次数并提升生活质量。
电生理与影像学的客观指标：除了量表和功能测试，MSC治疗还伴随体感诱发电位的变化、运动诱发电位的增强以及MRI上病灶体积的缩小。这些客观改变与临床症状的缓解方向一致，相互印证，增强了疗效判断的可信度。
6.2 给药途径与剂量策略的优化
靶向中枢神经系统的途径优于静脉输注：静脉输注在动物实验中表现尚可，但临床数据明确指向鞘内或脊髓内注射更优——直接给药提高了病灶部位的生物利用度，也带来了更可量化的功能和电生理改善。2025年，一项研究通过三种途径（鞘内、静脉、肌肉）评估了异体WJ-MSC在慢性完全性SCI患者中的安全性与初步疗效。综合各研究结果，鞘内或脊髓内途径仍被公认为实现显著神经修复的首选。
单次高剂量可能优于多次低剂量：剂量方案上的对比带来了耐人寻味的发现。Bydon等人使用单次较高剂量自体脂肪来源MSCs，实现了80%的感觉改善和70%的运动改善；而Hur等人使用总细胞数相当但分三次给予的方案，运动改善率仅为36%。虽然这并非严格的头对头比较，但差距之大足以引起注意——单次较高剂量的冲击性治疗，或许比分次低剂量更能激发有效的修复级联反应。
自体与异体来源的比较：Awidi等人[12]直接比较了自体骨髓MSCs（术中病灶周围注射+鞘内注射）与异体UC-MSCs（单纯鞘内注射），发现自体BM-MSCs在运动恢复方面表现更好。但两种方案在给药途径和辅助措施上差异较大，不能将疗效差距简单归因于细胞来源。
6.3 联合治疗策略的探索
MSC+施万细胞：Akhlaghpasand等（2025） II期试验表明，鞘内注射BM-MSC联合施万细胞可显著改善神经源性膀胱患者的生活质量并减少尿失禁。两者在免疫调节与髓鞘化促进方面可能存在互补。
MSC+嗅鞘细胞（OECs） ：一项针对慢性完全性SCI（AIS A级）的安全性研究中，OECs与MSCs共移植被证实安全可行，两年随访未见异常组织生长。但疗效层面，仅1名参与者获得AIS分级提升，其余改善甚微。组合策略虽安全，但在重度损伤中的效力仍然有限。
小结：MSC治疗SCI已行至从“概念验证”向“疗效确证”转换的关键节点。安全性可靠，运动、感觉及膀胱功能的恢复方面有积极信号。靶向中枢神经系统的给药方式和合理的剂量策略，对于疗效的获取至关重要。下一步的核心任务是推进标准化的III期临床试验，厘清最优治疗参数。
七、结论与展望
间充质干细胞通过归巢迁移、免疫调节、神经保护、分泌组通讯、线粒体转移及多机制协同六大路径，构筑起治疗神经系统疾病的宽广作用网络。
| 疾病 | 最优给药策略 | 核心获益 | 主要局限 | 证据确定性 |
|---|---|---|---|---|
| MS | 鞘内重复给药 | 调节免疫微环境，降低NF-L/GFAP | 对急性炎症控制无效 | 低至中等 |
| ALS | 鞘内给药（优于静脉） | 短暂稳定部分患者功能 | 快速进展型获益不确定 | 低 |
| SCI | 靶向中枢（鞘内/髓内） | 运动、感觉、膀胱功能改善 | 标准化方案未确立 | 低至中等 |
整体来看，MSCs在这三类疾病中均展现出令人鼓舞的安全性和疗效信号，但其临床获益的深度、持久性和适用范围，仍有赖于更大规模、更高质量的确证性试验给出答案。
下篇预告：脑瘫、帕金森病、阿尔茨海默病及中风作为另一类高发神经系统疾病，其MSCs临床研究有何独特规律？儿童与老年群体的治疗响应是否存在差异？敬请关注本系列下篇。
八、常见问题解答（FAQ）
参考资料
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