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韩国利用干细胞疗法和运动在治疗帕金森病的研究取得进展

韩国通过创新研究探索与年龄相关的神经系统疾病的新治疗方法。

帕金森病的特征是手脚震颤,并逐渐导致身体瘫痪,与痴呆症和中风并列为三大老年性脑病。随着老龄化加剧,韩国帕金森病患者人数逐年增加,截至2023年已达125,526人。

帕金森病是一种退行性脑功能障碍,由于多巴胺神经细胞减少,会导致手脚震颤,从而导致步态沉重。拳击手穆罕默德·阿里和教皇约翰·保罗二世等著名人物都曾患有帕金森病。

什么是多巴胺?多巴胺意思是什么?

所谓的多巴胺(Dopamine),是存在于人体的一种神经传导物质,可在大脑及肾上腺分别经由胺基酸合成。以大脑来说,多巴胺可作为神经元之间的传导物质,跟积极、快乐、成就感有关,我们的精神与情绪稳定与否,感觉亢奋或沮丧,都和多巴胺浓度息息相关;多巴胺同时也控制着神经内分泌,可以抑制脑垂腺前叶分泌催乳激素。至于由肾上腺所合成的多巴胺,则作为激素,可以调节心跳与心输出量。

特别的是,人体内合成多巴胺的两大系统,并不会相互干扰或混淆;也就是说,当大脑中的多巴胺分泌不足时,无法由肾上腺供应补给。一般而言,健康者大脑内的多巴胺浓度,会维持在平衡状态。倘若多巴胺浓度过高,可能导致某些精神症状,例如思觉失调症;要是多巴胺浓度不足,则可能导致帕金森氏症等神经性疾病

韩国利用干细胞疗法和运动在治疗帕金森病的研究取得进展

医学界报告称,遗传和环境因素的复杂相互作用是导致帕金森病发病的原因。由于该病的病因尚未完全明确,因此尚无根本性治愈方法。目前,治疗方法包括使用左旋多巴(一种可转化为多巴胺的物质)的药物以及对大脑施加电刺激的深部脑刺激,但这些方法只能减缓症状的进展。

韩国利用干细胞疗法和运动在治疗帕金森病的研究取得进展

近年来,旨在从根本上治疗帕金森病的研发工作正在积极推进。其中一个重点领域是干细胞。目标是随着帕金森病的进展,利用干细胞复活死亡的多巴胺神经细胞。

2024年11月,Severance医院的Lee Pil-hyu教授和高丽大学安岩医院的Jang Jin-woo教授对12名帕金森病患者进行了临床试验,使用S.Biomedics的干细胞疗法,证实了症状的改善。该疗法源自胚胎干细胞,胚胎干细胞是能够分化成人体所有组织和器官的原始细胞

S.BIOMEDICS利用TED-A9治疗帕金森病的多巴胺细胞疗法在I/IIa期临床试验中取得了12个月的良好效果

根据S.Biomedics公司本月初在奥地利维也纳举行的国际会议上公布的研究结果,低剂量和高剂量治疗组患者的运动功能评分较植入前均提高了高达28.9%。低剂量和高剂量组患者的精神和情绪症状以及自主神经症状也均得到显著改善

低剂量和高剂量TED-A9植入一年后的脑成像。/S.Biomedics

尤其是在干细胞治疗帕金森病植入一年后,对脑成像图像进行分析后发现,多巴胺转运蛋白的表达较植入前有所增加干细胞治疗的开发者、延世大学医学院金东旭教授指出:“这表明干细胞在脑内存活,成熟为多巴胺神经细胞,并与周围区域和突触(神经细胞之间的连接)形成整合。”他补充道:“这可以被视为帕金森病中替换死亡多巴胺神经细胞的根本治疗机制的有力证据。”

此外,据生物世界2025年2月14号网站报道,由于TED-A9治疗帕金森病,产生了“令人兴奋的数据”。为了实现细胞疗法治疗神经退行性疾病的前景,S.Biomedics准备在美国申请PD细胞疗法新药。

“令人兴奋的数据”:S.Biomedics 准备在美国申请 PD 细胞疗法新药

目前,人们也在积极开展研究,以识别引发帕金森病的物质,并寻找治疗线索。

中国武汉大学张振涛教授今年2月在国际期刊《公共科学图书馆·生物学》(PLoS Biology)上发表文章称,胆固醇代谢物24-OHC在小鼠帕金森病的发病过程中起着重要作用。该研究小组报告称,阻断或阻止这种物质的产生可能是治疗帕金森病的有效策略。

此前,韩国基础科学研究院、韩国科学技术研究院(KIST)和峨山医院的联合研究小组报告称,他们首次发现一种名为γ-氨基丁酸(GABA)的神经递质,由大脑中的非神经元细胞(称为神经胶质细胞)分泌,会使分泌多巴胺的神经细胞进入睡眠状态,从而导致帕金森病。

研究小组报告称,在小鼠中诱发帕金森病并施用GABA抑制剂后,多巴胺的产生得到促进,从而改善了小鼠的运动功能。在正常小鼠中,抑制多巴胺分泌神经细胞会导致其步数减少,出现帕金森病症状;相反,唤醒帕金森病小鼠的多巴胺分泌神经细胞会导致其步数增加,表明症状有所改善。他们发现多巴胺神经细胞是帕金森病的病因,并确定了引发帕金森病的物质

星形胶质细胞产生和调节神经递质GABA的原理。
星形胶质细胞产生和调节神经递质GABA的原理。

帕金森病的主要症状包括运动迟缓(动作迟缓)、震颤、僵硬、姿势不稳(难以维持平衡)以及行动障碍。严重的非运动症状,例如失眠、便秘和抑郁,可能在运动症状出现数年之前就已出现。

庆熙大学教授俞达拉表示,“虽然患者的症状、发病时间和进展模式各不相同,但其主要特征是静止状态下一侧先于另一侧开始震颤或震颤更剧烈,同时伴有肢体僵硬和运动迟缓。”

旨在预防帕金森病的运动疗法也正在研究中。通过运动或深呼吸产生的神经递质血清素可以缓解抑郁症、强迫症、失眠症和恐慌症。运动还能提高多巴胺水平。医学专家强调,对于帕金森病患者来说,运动与药物同样重要。

俞达拉教授表示:“即使患上帕金森病,运动也能减缓症状的进展”,并建议每天进行约30分钟的中等强度、能让人呼吸顺畅的运动。此外,作为运动疗法,也建议养成饭后散步的习惯,或定期进行柔软体操,以增强肌肉、放松关节。

主要参考资料:

PLoS Biology (2025) DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pbio.3002974

Nature Reviews Neuroscience (2023) DOI: https://doi.org/10.1038/s41583-023-00724-7

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