视网膜色素变性突破！干细胞疗法6个月提升视力10.23行，有望恢复视力丧失

视网膜色素变性（Retinitis Pigmentosa, RP）是一种复杂且遗传性尚未完全明确的视网膜疾病，主要特征是视杆细胞功能受损，早期表现为夜盲或夜间视力困难。这种疾病会破坏正常视黄醇循环，导致视色素逐渐丧失，从而引发外周视力下降，形成“环状暗点”。

随着疾病进展，黄斑区的视锥细胞也会受到影响，中心视力恶化，最终可能发展为数手指（CF）、手动（HM）、光感（LP）甚至无光感（NLP）的严重视力丧失。全球约有1/2000至1/3000人受到视网膜变性疾病的影响，包括RP在内，其发病机制涉及光传导、视紫红质折叠及相关关键蛋白质的功能障碍。

传统治疗手段如维生素A、二十二碳六烯酸（DHA）、叶黄素补充以及高压氧治疗，虽可在一定程度上延缓视网膜电图（ERG）异常或视野退化，但难以改善视力或阻止病情恶化。研究显示，早期RP患者能够维持部分视力和周边视觉，可能得益于内源性视网膜干细胞对丧失视色素的替代作用，而中后期患者视力下降则与干细胞耗竭及数量减少相关。因此，外源性干细胞补充成为潜在的治疗策略。

近期，一项针对RP的临床试验显示，17名患者接受自体骨髓间充质干细胞（BMSC）疗法治疗6个月后，64.7%的患者双眼视力明显改善，平均每只眼Snellen视力提高约10.23行，其余患者视力保持稳定，未出现整体视力下降。这项研究表明，BMSC干细胞疗法在延缓视力退化和改善RP患者视功能方面具有良好的潜力，为视网膜再生医学和RP治疗提供了新的希望。

患者筛选：17名因RP导致双侧视力丧失的患者被纳入该研究，平均年龄为48.8岁，治疗前平均患病时间为27.6年（范围4~60年），视力范围从LP到20/30，视野几乎完全丧失，其中两名有“儿童期”RP发病史的患者在10岁时被确诊。

方  法：根据视力丧失程度、视力丧失病因、相关风险等因素将患者分为3个治疗组。第1组将BMSC输注至眼球后和眼球筋膜下，随后进行静脉输注；第2组将BMSC输注至眼球后、眼球筋膜下和玻璃体内，随后进行静脉输注；第3组视力较好的眼睛，接受上述相同治疗方式，视力丧失严重的，接受核心睫状体平坦部玻璃体切除术，并在视网膜下或视神经聚集区输注BMSC，随后静脉输注。术中及术后均未发生相关并发症。

视力改善结果（见表2）：17名患者中，64.7%患者的双眼视力明显改善，平均每只眼睛Snellen视力比治疗前提高了10.23行，35.3%患者在随访期间视力保持稳定，没有患者经历整体视力丧失，对于术前视力至少为HM或更好的患者，视力平均改善了31%。

在33只接受治疗的眼睛中，45.5%患者Snellen视力平均提高了7.9行，45.5%患者视力保持稳定，9%患者视力平均下降了1.7行。

使用LogMAR量表测量，发现改善后的视力与治疗前视力相比，提高幅度为23%~90%，平均视力改善率为基线视力的40.9%，对所有能够进行LogMAR视力评估的眼睛进行评估显示，视力较基线平均改善了31%。

此外，该研究中有一名患者在BMSC治疗前几周，报告了双眼视力急性恶化，术后其视力改善最为显著，这可能意味着该治疗在不可逆的视力丧失之前提供了“救助”。

作用机制分析：在该试验中，已通过免疫荧光显微镜证实，玻璃体内注射的BMSC可分化为神经元细胞，它们能迁移到神经元内层，并可能迁移到外核和光感受器层，进而转分化成为视色素或双极细胞，这可能是其有效性的部分原因。

此外，已证实BMSC能释放外泌体，包括含有miRNA的外泌体，以及神经生长因子（NGF）、脑源性神经营养因子（BDNF）、睫状体神经营养因子（CBNF）和其它可能刺激残留双极细胞和感光细胞的神经营养因子。

总 结：上述研究结果表明，使用自体BMSC疗法帮助RP患者实现了显著的视力改善，安全性已得到确认，这为原本会进展并致盲的患者带来了重见光明的希望，后续需进一步研究证实这一积极结果。

参考资料：

Jeffrey N. Weiss, Steven Levy.The Healing Institute, Margate, FL, USA; MD Stem Cells, Westport, CT, USA.Stem Cell Ophthalmology Treatment Study: bone marrow derived stem cells in the treatment of Retinitis Pigmentosa.10.21037/sci.2018.04.02.