Nature报道：干细胞输注后39周显著减缓痴呆患者全脑及海马体积萎缩速度

近日，《Nature Medicine》发表了一项针对阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease, AD）的2a期临床试验研究。结果显示，接受laromestrocel干细胞疗法（一种骨髓来源干细胞治疗）39周后，所有治疗组患者的全脑体积和海马体积萎缩速度分别下降了48.4%和超过50%，提示该疗法在延缓脑萎缩进程方面具有显著潜力。

阿尔茨海默病是一种破坏性、进行性的神经认知障碍，是痴呆症的主要病因。其特征包括认知能力逐步下降、严重脑萎缩和神经炎症。脑萎缩通常涉及多个区域，在疾病早期便开始出现，尤其影响颞叶、枕叶、顶叶及额叶，其中海马体损伤最为明显，直接影响记忆和学习功能。

根据《中国阿尔茨海默病报告2022》，中国AD患者已超过1000万，占全球总数的四分之一，患病率和死亡率均高于全球平均水平。尽管近年来美国FDA在2021-2024年间批准了三种AD药物，但这些药物虽取得一定疗效，却伴随较高的炎症和脑出血风险，仍无法满足患者迫切的治疗需求。

干细胞疗法（Stem Cell Therapy）的出现，为AD治疗提供了新的方向。其独特机制包括促血管生成、抗炎、免疫调节及组织修复功能，在AD小鼠模型中已显示出改善认知和延缓脑损伤的效果。本次2a期临床试验旨在评估laromestrocel干细胞治疗阿尔茨海默病的安全性与有效性，为未来开发针对AD的再生医学疗法提供科学依据。

患者筛选：该试验共纳入50例轻度AD患者（图1），所有符合条件患者相同比例随机分配到4个组，其中1例未接受治疗，平均年龄74.1 ± 6.65岁（n = 49），男性（44.9%）患者比例低于女性（55.1%），63.3%患者在基线时服用了AD药物。

方 法：第1组患者在第0天、4、8和12周输注4次安慰剂；第2组患者在第0天输注Laromestrocel（约2500万个细胞），第4、8和12周输注安慰剂；第3组患者在第0天、第4、8和12周输注4次laromestrocel（剂量同上）；第4组患者在第0天、第4周、第8周和第12周输注4次laromestrocel（1亿个细胞）。

安全性结果：输注4周内，4组严重不良事件（SAE）发生率分别为：0%、7.7%（1例）、7.7%（1例）和9.1%（1例）。经过最终分析，所有SAE都与既往病症有关，并且均已解决。没有报道输液相关反应、超敏反应或淀粉样蛋白相关影像学异常。

AD综合评分结果：如图2a所示，与安慰剂组相比，3个治疗组的新型综合阿尔茨海默病评分（CADS）明显下降，这为减缓疾病进展提供证据。当使用符合方案的组进行评估时，与安慰剂相比，第2组和第4组CADS均呈阳性。

AD各项评分结果：与安慰剂组相比，第39周观察到3个治疗组的蒙特利尔认知评估（MoCA）（图2b）、简易精神状态评估（MMSE- 2）（图2c）、阿尔茨海默病合作研究-日常生活活动（ADCS-ADL）（图2f）评分均显示出改善趋势。此外，护理人员评估的第4组患者生活质量（QoL-AD）在数值上也有所改善（图2g），但研究人员评估的生活质量（QoL）没有改善。

MRI结果：①脑萎缩变化：代表性体积MRI（vMRI）图像描绘了第39周时第1组与第4组的脑容量变化（增加、黄色;减少、蓝色）（图3a）。与安慰剂组相比，第3组和第4组全脑萎缩速度下降了57%（图3b），2-4组全脑萎缩速度下降了48.4%。

②脑灰质和心室变化：第39周时，治疗组脑灰质相对于安慰剂显示出数值上的改善（图3c），安慰剂组（第1组）心室增大（这是进行性AD下降的特征），与安慰剂组相比，2-4组左右心室增大的数值分别降低了34%和49%（图3d）。

③海马体积变化：与安慰剂组相比，第2组和第3组在第39周双侧海马萎缩显著减少，第4组也有数值上的改善（图3e）；2-4组左、右和双侧海马萎缩速度分别下降了62%、53%和59%。

④颞叶皮层体积变化：第39周时，安慰剂组显示左颞叶皮层的体积明显下降。与安慰剂相比，第2和第4组左颞叶皮层体积下降明显减缓，第3组也呈改善趋势（图3f）。虽然第2组的萎缩减少没有达到统计学意义，但与安慰剂相比，第3和4组萎缩速度明显降低。

总 结：上述试验结果证实，单剂量和多剂量干细胞疗法治疗轻度AD的安全性良好，能显著改善患者的临床症状。这一积极结果给后续更多研究带来证据支持，也给AD患者带来了新的治疗希望。

参考文献：

Brian G. Rash, Kevin N. Ramdas et al.Allogeneic mesenchymal stem cell therapy with laromestrocel in mild Alzheimer’s disease: a randomized controlled phase 2a trial.10.1002/s41591-025-03559-0.

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