中风治疗的背景与现状：缺血性中风的治疗方案已扩展至包括机械血栓切除术和全身组织型纤溶酶原激活剂 (tPA)。然而，每年仍有330万人死于该疾病，因相关死亡和残疾损失的健康寿命年超过6300万年，这凸显了对新型疗法的迫切需求。

在这一背景下，干细胞疗法（主要为间充质干细胞、骨髓单核/祖细胞）因其免疫调节与神经再生潜力，自20世纪90年代以来成为研究热点。尽管大量临床试验已证实其安全性，但其疗效仍存在争议：部分荟萃分析报告了神经功能（NIHSS、mRS、BI评分）的改善，而另一些则显示无显著获益。研究设计、干细胞给药时机及评估时间的异质性进一步加剧了结论的不确定性。

干细胞治疗急性和亚急性缺血性中风是安全的，显著改善长期功能结果（2025年7月）

2025年。7月2号，国际权威期刊杂志《Nature》子刊“scientific reports”发表了一篇“干细胞治疗急性和亚急性缺血性中风的疗效和安全性：系统评价和荟萃分析”系统性综述。

综述初步结果表明：发病后1个月内对急性/亚急性缺血性中风进行干细胞治疗是安全的，并能显著改善长期功能结果，但需要阐明作用机制并标准化治疗方案，以将干细胞治疗确立为缺血性中风的标准治疗选择。

另外我们通过协调干细胞治疗的时间和评估时间点，旨在最大限度地减少异质性，并评估其对残疾、神经功能缺损和依赖性的影响。

研究目标与方法学创新

为突破上述局限，本研究对随机对照试验（RCT）（包含最新大型研究）进行了系统综述与荟萃分析。**方法学的核心创新在于：首次协调干细胞治疗时间窗（限定于卒中后1个月内）与评估节点（统一为90天、180天、365天），以最小化异质性干扰。研究重点评估干细胞治疗对急性/亚急性缺血性卒中患者长期功能预后（残疾程度、神经缺损、生活独立性）及安全性的影响，旨在为临床决策提供高阶证据。

文献筛选与纳入研究

通过系统检索共筛选10,067篇文献（流程图见图1），初步纳入60项研究进行全文评估。经严格审查后排除：9项非英/日语报告、18项非RCT研究、7项未纳入急性/亚急性缺血性卒中患者的研究、2项因其他原因不符及1项临床前研究。最终，13项RCT符合纳入标准，共涉及872例患者（男性519例，女性353例），构成了本次荟萃分析的核心证据库。

纳入试验的设计与人群特征

纳入试验覆盖三大洲（亚洲7项、欧洲3项、北美2项、跨洲1项），研究分期从I/II期至III期不等，样本量介于11-206例（最多涉及44个研究中心）。干预措施包括：

干细胞类型：自体骨髓干细胞与异体干细胞；

对照设置：标准治疗±安慰剂/康复疗法；

关键变量差异：给药剂量与时间窗（数天至数周不等），随访时长（6个月至3.5年），人群年龄/性别分布。

核心挑战：治疗方案的高度异质性需通过亚组分析协调，以保障结论可靠性。

主要终点（mRS评分）动态变化

干细胞治疗组在长期功能预后中展现优势：

90天：mRS 0-2分比例显著高于对照组（105/322vs67/257, RR=1.31, 95%CI 1.01-1.70, p=0.0436），但mRS 0-1分无差异（36/322vs27/257, RR=1.15, p=0.55）；

180天：mRS 0-1/0-2分均无显著差异（RR=1.10/p=0.85；RR=1.04/p=0.84）；

365天：mRS 0-1分比例显著提升（45/195vs23/179, RR=1.74, 95%CI 1.09-2.77, p=0.0198），mRS 0-2分呈改善趋势（87/195 vs 61/179, RR=1.27, p=0.08）。

提示干细胞疗法对卒中后1年内的良好神经功能恢复（mRS≤1）具有持续促进作用（图2）。

次要终点（NIHSS/BI评分）时效性特征

神经功能缺损与生活能力改善具时间依赖性：

• NIHSS评分：仅180天显著降低（均差=-0.80, 95%CI -1.54~-0.05,p<0.05），90天与365天无差异（p>0.05）（图3a-c）
• BI评分：各时间点均未显示统计学差异（90天：p=0.89；180天：p=0.96；365天：p=0.10）（图3d-f）。

表明干细胞治疗在卒中后6个月对神经缺损症状缓解最显著，但未转化为日常生活能力（BI）的同步提升。

安全性终点：干细胞治疗中风未增加严重不良事件或死亡风险。

严重不良事件：发生率与对照组相当（119/330 vs 114/279, RR=0.85, 95%CI 0.70-1.04, p=0.11）。

全因死亡率：干细胞组有降低趋势，但未达统计学显著性（34/428 vs 56/388, RR=0.72, 95%CI 0.49-1.08, p=0.12）（图3g-h）。

结论：证实干细胞疗法在急/亚急性缺血性卒中中具有长期安全性。

干细胞治疗急性和亚急性缺血性中风的研究核心发现与优势

这项荟萃分析整合了关于急性和亚急性缺血性卒中干细胞治疗的随机对照试验（RCT）。其关键发现是，在保证安全性的前提下，干细胞治疗显著提高了患者在90天时达到功能相对独立（mRS评分为0-2分）的比例，以及在365天时达到功能良好（mRS评分为0-1分）的比例。由于纳入了更多在卒中发作后1个月内接受治疗的患者的RCT数据，该分析的结果比之前的荟萃分析更为准确可靠，并凸显了干细胞治疗在长期功能恢复（mRS评分）方面的显著优势。

核心发现与临床意义：

评估指标的选择及其临床意义：mRS评分是评估卒中后功能独立性的金标准，也是该领域关键RCT的主要终点。本分析聚焦于具有明确临床意义的指标（mRS 0-1和0-2），这直接关联到患者能否独立生活。这与以往主要关注NIHSS评分（虽有统计学差异但临床意义有限）或其他较宽泛/不具体终点的荟萃分析不同。强调这些关键结果增强了研究发现的转化价值和临床指导意义，为干细胞治疗在缺血性卒中患者中的应用提供了更强有力的证据支持。

疗效的时间依赖性分析：具体数据分析显示：在90天时，干细胞组在达到功能良好（mRS 0-1）方面与对照组无显著差异，但在功能相对独立（mRS0-2）方面显示出显著优势（尽管初步分析与敏感性分析结果存在不一致）。然而，在365天时，情况发生转变：干细胞组在达到功能良好（mRS0-1）的比例上表现出显著且稳健的改善（初步和敏感性分析结果一致）；虽然在功能相对独立（mRS0-2）方面未达统计学显著性，但仍观察到有利趋势。这明确表明了干细胞治疗的益处具有时间依赖性，其更显著和稳健的效果体现在长期功能恢复上。

长期获益的潜在机制与展望：这种长期疗效优于短期效果的现象与既往报告一致。虽然研究中许多干细胞疗法通过静脉注射实施，其注射溶液本身可能具有神经保护作用，但这无法完全解释观察到的长期获益。潜在机制可能包括干细胞促进神经元/轴突再生、突触重组、神经回路修复、分泌具有神经保护和促血管生成作用的旁分泌因子，以及发挥免疫调节作用抑制慢性炎症等。这些复杂的生物学途径共同促进了持续的功能恢复，但其确切机制仍需进一步深入研究来阐明。

协同效应与当前临床应用现状：研究表明，他汀类药物可能增强机械血栓切除术（MT）和重组组织型纤溶酶原激活剂（r-tPA）的效果，暗示干细胞疗法与现有疗法结合存在附加或协同作用的潜力。然而，由于目前缺乏强有力的临床证据支持干细胞疗法对急性卒中的疗效，它尚未在全球范围内被批准为标准治疗方法，仅限于在临床研究中使用。

研究优势与局限性：

研究优势与严谨设计：本荟萃分析的优势在于整合了最新的大型随机对照试验（RCT），提供了迄今为止关于干细胞治疗有效性和安全性的最全面、最可靠的证据。其方法学严谨性体现在统一了关键结果评估的时间点（90天、180天和1年后），解决了既往研究评估时间不一致的问题。此外，研究严格限定纳入在卒中发作后1个月内接受干细胞治疗的患者，有效降低了因治疗时机不同导致的异质性，从而提高了结果的准确性和一致性。

研究的局限性：本研究存在若干重要局限。首要问题是纳入的原始研究数量有限，这制约了结论的稳健性和普遍适用性。其次，尽管通过限制治疗时间窗控制了部分异质性（总体异质性多为中等），但仍无法完全消除。具体表现在：基于细胞类型的亚组分析因研究数量和参与者不足而无法进行；同时，研究间在卒中类型/大小、干细胞给药方式和剂量方面存在显著差异。未来需要更多采用严格纳入标准的临床试验和荟萃分析来解决这些异质性来源。

结论与未来方向

本系统综述和荟萃分析表明，在缺血性卒中发病后1个月内给予干细胞治疗是安全的，并可能在特定时间点（90天改善功能独立性mRS 0-2；365天提升功能良好状态mRS 0-1）为患者带来功能预后益处。这些结果为干细胞疗法作为缺血性卒中一种有前景的辅助治疗策略提供了支持证据。

然而，鉴于纳入研究的数量有限、治疗方案（干细胞类型、剂量、途径）和人群特征的异质性以及随访时长的差异，在解读这些结果时需保持谨慎。

未来研究亟需：

1. 阐明作用机制：深入探究干细胞发挥治疗效应的具体生物学途径。

2. 优化治疗方案：通过精心设计的临床试验确定最优的干细胞类型、剂量、给药时机和途径。

3. 识别获益人群：探索能够预测治疗反应的生物标志物或临床特征，实现个体化治疗。

4. 开展大规模III期试验：在严格标准化条件下进行多中心、大样本量的III期随机对照试验，以确证疗效并评估成本效益。

5. 探索联合策略：研究干细胞疗法与现有标准治疗（如MT、tPA）联合应用的协同效应。

唯有通过上述努力，才能推动干细胞治疗最终确立为急性和亚急性缺血性卒中的有效标准治疗选择。

主要参考资料：Osanai, T., Takamiya, S., Morii, Y. et al. Efficacy and safety of stem cell therapy for acute and subacute ischemic stroke: a systematic review and meta-analysis. Sci Rep 15, 21214 (2025). https://doi.org/10.1038/s41598-025-04405-6

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