脂肪干细胞治疗克罗恩病的临床安全性和有效性：临床试验的系统评价

当传统抗TNF药物在克罗恩病肛瘘治疗中屡屡折戟（失败率超50%），同种异体脂肪干细胞（AASC） 以革命性的免疫调节能力撕开裂口。全球首个获批的干细胞药物Alofisel（Cx601）通过局部注射精准调控瘘管微环境：持续释放抗炎因子（IL-10、TGF-β）抑制Th1/Th17过度活化，并招募宿主修复细胞重建上皮屏障。这一机制的临床价值在关键III期ADMIRE试验中得到确证——单次注射AASC使难治性肛瘘闭合率突破65%，且疗效持续104周以上，为抗TNF无效患者提供了根治新路径。

干细胞治疗克罗恩病的临床案例一

2016年，Panés等人进行了一项多中心（49家医院，欧洲七国及以色列）、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验进一步夯实了这一结论。

该研究纳入了212名患有克罗恩病并伴有难治性复杂性肛周瘘管的成年患者（≥18岁），评估单次病灶内注射1.2亿个脂肪组织来源的间充质干细胞（AASC，产品代号Cx601）对比安慰剂（生理盐水）的疗效和安全性。治疗由非设盲外科医生操作，疗效由设盲的放射科医生和胃肠病学家评估（2012年7月-2015年7月）。

主要终点与结果 (Panés等)： 研究的主要终点是第24周时的综合缓解（定义为临床评估所有治疗过的引流瘘管外部开口闭合，且经设盲的中央MRI评估确认治疗瘘管内无>2厘米的积液）。在意向治疗（ITT）人群中，Cx601组（107例患者）的综合缓解率显著高于安慰剂组（105例患者），分别为50%（53/107）和34%（36/105），绝对差异为15.2%（97.5% CI 0.2-30.3; p=0.024）。

安全性结果 (Panés等： 在安全性方面，Cx601组（103例可评估）治疗相关不良事件发生率（17%）低于安慰剂组（29%）。最常见的不良事件是肛门脓肿（Cx601组6例vs安慰剂组9例）和直肠痛（5例vs9例）。研究结论认为Cx601是治疗对常规或生物疗法无效的克罗恩病复杂肛周瘘管的一种有效且安全的疗法。

干细胞治疗克罗恩病的临床案例二

2022年，Garcia-Olmo等人的ADMIRE-CD研究评估了另一种AASC产品 darvadstrocel 治疗克罗恩病复杂性肛瘘在104周内的长期有效性和安全性。该报告描述了初始52周研究后的延长随访阶段，共有40名完成52周随访的患者参与（25名接受darvadstrocel治疗，15名接受安慰剂治疗）。darvadstrocel组患者更年轻（平均38.6岁vs42.7岁），且出现更复杂瘘管（多个开口）的比例更高（60%vs33%）。

长期疗效结果 (Garcia-Olmo等)： 在长期疗效方面，darvadstrocel 组在第24周（64% vs 47%）、第52周（80% vs 47%）和第104周（56% vs 40%）的临床缓解率（定义为所有治疗过的外部开口闭合且无需引流）始终高于安慰剂组。特别是在同时接受抗TNF药物治疗的患者中，darvadstrocel 组在104周的缓解率（59%）显著高于安慰剂组（30%）。然而，在未使用抗TNF的患者中，darvadstrocel 组的缓解率（50%）略低于安慰剂组（60%）。

长期安全性结果 (Garcia-Olmo等)： 在104周的随访期间，共报告了4起严重不良事件（SAE）：darvadstrocel 组3起（12%），安慰剂组1起（6.7%）。这些SAE（darvadstrocel组：肛门脓肿、肛瘘、瘘管溢液；安慰剂组：瘘管溢液）均被评估为与治疗无关。值得注意的是，darvadstrocel 组治疗中出现的严重不良事件（TESAE）发生率从52周时的24%下降到了104周时的12%（图2）。

综上所述，darvadstrocel取得了显著的临床缓解率，在52周时达到80%，并在104周时仍保持56%的高水平。其安全性与安慰剂相当，未发生与治疗相关的严重不良事件。这些结果凸显了darvadstrocel为克罗恩病患者提供复杂性肛周瘘管持久缓解的潜力，代表着在治疗这一棘手疾病方面取得了重大进展。

干细胞治疗克罗恩病的临床案例三

2021年，Maciel等人进行了一项“同种异体脂肪组织来源的间充质干细胞治疗与克罗恩病无关的复杂性肛周瘘的安全性：I期临床试验的研究”，旨在评估同种异体间充质干细胞 (MSC) 治疗非克罗恩病患者的复杂性肛瘘的安全性。

该研究为一项前瞻性、非随机I期临床试验，在一家二级医院开展，纳入了20例确诊为复杂性肛瘘的连续患者。每位患者共接受40×10⁶个同种异体MSCs，对于存在两个瘘管的病例，每个瘘管应用20×10⁶个细胞。

患者术后24小时住院，并于第1、2、4、8、16和24周进行评估，治疗一年后进行长期随访。2016年10月1日至2017年10月31日期间，共有20例患者接受了干预，但有1例患者被排除在最终分析之外。

治疗后24小时内未报告任何不良反应，所有患者均无症状出院。3例患者（15%）出现肛周脓肿，1例发生于第4周，2例发生于第8周。13例患者（69%）瘘管完全闭合。

尽管这项研究具有非随机性的局限性，但它证明了使用同种异体 MSCs 是治疗与克罗恩病无关的复杂肛瘘的安全选择。

这些研究和临床试验展示了干细胞治疗在克罗恩病管理中的潜力。然而，尽管取得了一定的进展，干细胞治疗仍处于实验阶段，尚需更多的研究来验证其长期安全性和有效性。如果你对此感兴趣，建议关注相关医院和研究机构的最新进展和公告。

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