脂肪干细胞（Adipose-Derived Stem Cells, ADSCs） 作为再生医学的“多面手”，正以独特的生物学特性重塑皮肤病变的治疗格局。这类源于脂肪组织的间充质干细胞，兼具低侵入性获取、强增殖能力与多向分化潜能三大优势，能通过三重协同机制驱动皮肤修复：

1. 再生修复——分化为皮肤细胞并激活旁分泌，促进胶原重塑与血管新生；
2. 免疫调节——抑制过度炎症，重建微环境稳态；
3. 血管支持——释放VEGF等因子改善局部血供，打破缺血-纤维化恶性循环。

190名患者实证：脂肪干细胞治疗皮肤病（瘢痕修复、糖尿病病足溃疡、银屑病）安全有效

在疤痕治疗领域，ADSCs通过调控TGF-β信号通路抑制成纤维细胞过度增殖，同时分泌基质金属蛋白酶（MMPs）降解异常沉积的胶原，从源头上减少瘢痕增生与挛缩。临床研究证实，将ADSCs嵌入透明质酸支架后注射至深层真皮，可显著改善瘢痕延展性与色素沉着，患者满意度达80%以上。

针对慢性溃疡（如糖尿病足），ADSCs的旁分泌效应成为突破治疗瓶颈的关键。其外泌体携带的miR-126、miR-21等分子，通过增强内皮细胞迁移能力与血管成熟度，加速肉芽组织形成，使顽固性溃疡的闭合率提升65%。

在免疫性皮肤病如银屑病中，ADSCs展现“智能抗炎”特性：一方面下调促炎因子IL-17、TNF-α，另一方面上调调节性T细胞（Treg）活性，使Th17/Treg失衡复常，从免疫根源缓解表皮过度增殖与角化异常。

当前，脂肪干细胞疗法已从单一细胞注射迈向“生物材料+细胞”的精准递送时代。胶原支架、3D打印假体等载体不仅延长细胞存活时间，更可实现生长因子的控释，为复杂皮肤病变提供结构化修复方案。随着多项校企联合项目（如中南大学湘雅三医院皮肤修复研究2024XQLH146）的推进，ADSCs的临床转化路径日益清晰，有望成为皮肤再生医学的基石性工具。

脂肪干细胞治疗瘢痕修复的案例：

2023年，根据Gentil的研究，前瞻性评估了50例患有疤痕和软组织畸形并伴有色素沉着的患者。这些患者接受了脂肪移植（俗称“脂肪填充”）治疗，并用脂肪组织来源的间充质干细胞（脂肪填充-AASC）进行增强治疗，以及50例仅接受非增强脂肪填充（脂肪填充-NE）治疗的患者。术前评估包括临床评估、摄影评估、磁共振成像 (MRI) 和超声检查。

术后随访分别于第1、3、7、12、24和48周进行，之后每年进行一次。对体积轮廓和色素沉着的改善情况进行了临床评估。

所有接受治疗（脂肪填充-AASCs和脂肪填充-NE）的患者均对色素沉着、纹理和体积轮廓的改善感到满意，但存在一些差异。

在第一组人群中，即脂肪填充-AASCs 治疗一年后，25名患者非常满意（50%），19名患者满意（38%），6名患者不满意（12%）。

在第二组人群中，即脂肪填充-NE 治疗一年后，10名患者非常满意（20%），18名患者满意（36%），22名患者不满意（44%）。总而言之，脂肪填充-AASCs是改善与瘢痕色素沉着增加相关的轮廓畸形的首选方案。

脂肪干细胞治疗糖尿病足溃疡的案例

2019年，Moon等人的临床试验评估了脂肪组织来源干细胞治疗39名糖尿病足溃疡患者的疗效。

纳入标准包括：年龄18-80岁、1型或2型糖尿病、溃疡持续>4周、伤口面积1-25cm²、Wagner1或2级、可检测血流、踝臂指数0.7-1.3、经皮氧压>30mmHg。

排除标准包括近期伤口大小变化大、感染、HIV、HbA1c>15%或极高血糖。患者被随机分为干细胞治疗组和对照组。

主要疗效结果 (Moon等)： 结果显示，在第8周，干细胞治疗组73%的患者（16/22）实现伤口完全闭合，显著高于对照组的47%（8/17）。到第12周，治疗组完全闭合率提升至82%（18/22），对照组为53%（9/17），差异接近统计学意义（p=0.053）。治疗组平均愈合时间（40.8±5.3天）显著短于对照组（51.2±3.9天），Kaplan-Meier分析显示治疗组中位愈合时间（28.5天）远低于对照组（63.0天）（p=0.033）。

• 干细胞疗法：成为治疗糖尿病足溃疡的有前途的治疗方法

2023年，Mrozikiewicz-Rakowska等人“同种异体脂肪干细胞在糖尿病足溃疡治疗中的应用：临床效果、安全性、伤口部位存活率及蛋白质组学影响的研究”比较了纤维蛋白凝胶联合脂肪组织来源干细胞（AASC）与单纯纤维蛋白凝胶治疗糖尿病足溃疡的效果，每组各23名患者。评估在第7、14、21和49天进行。

结果显示，接受AASC治疗的患者在第21天和第49天伤口面积缩小程度显著更大，且伤口面积缩小50%所需时间（17.6±1.5天）显著短于单纯凝胶组（25.5±4.2天）（p=0.029）。

愈合结局与分子机制： 研究结束时，AASC组有7名患者完全愈合，而单纯凝胶组仅1名。分子分析发现，治疗一周后，两组间有34种蛋白质表达存在显著差异，其中7种（GAPDH, CAT, ACTN1, KRT1, KRT9, SCL4A1, TPI）与愈合率呈正相关。这些结果证实了AASC能够改善伤口愈合，从而提供了分子层面的见解，并有助于理解AASC在伤口愈合中的作用（
图1）。

脂肪干细胞治疗银屑病的案例：

2023年，Bajouri等人进行了一项关于“皮下注射同种异体脂肪间充质基质细胞治疗银屑病斑块：I期临床试验”的研究。

研究对象为5名患者（3名男性和2名女性，平均年龄为32.8±8.18 岁）。3名患者共接受了3.10⁶个细胞/cm²的AASC，而2名患者仅接受了10⁶个AASC。后者单次注射到每个斑块的皮下组织中，并评估了临床和组织学指标的变化、局部和外周血中B和T淋巴细胞的数量以及血清炎症细胞因子的水平。

AASC注射后未观察到烧灼感、疼痛、瘙痒或全身副作用等重大不良反应，皮损在注射后呈现轻度至显著改善。注射后，患者真皮层中促炎因子的mRNA表达水平降低。患者血液样本中转录因子Foxp3表达增加，提示AASC注射后炎症得到调节。

六个月后，根据主治医生的临床分析，大多数患者的皮肤厚度、红斑和斑块脱落以及PASI评分均有所下降。因此，本研究表明，ASSC注射可被视为一种安全有效的银屑病斑块治疗方法。

• 7项研究加速治愈进程！2025干细胞治疗银屑病最新临床进展（截至5月）

总结与未来展望

临床疗效的跨病种验证

脂肪干细胞（ADSCs）通过多机制协同作用，在三大皮肤病变领域展现显著疗效：

瘢痕修复：Gentil研究显示，ADSCs增强型脂肪移植对色素沉着与轮廓畸形的改善显著优于传统治疗，患者满意度达88%（对照组56%），核心在于调控TGF-β通路与降解异常胶原。

慢性溃疡愈合：Moon与Mrozikiewicz-Rakowska研究证实，ADSCs使糖尿病足溃疡的闭合率提升26%（第8周），50%伤口缩小时间缩短31%，并激活GAPDH、CAT等7种促愈合蛋白。

银屑病与瘘管根治：银屑病试验（Bajouri）证实ADSCs安全下调炎症因子。

核心机制与治疗优势的统一性

ADSCs的临床有效性源于三重生物学特性：

再生修复：分化为皮肤细胞并旁分泌VEGF，驱动血管新生与胶原重塑；

免疫哨兵：抑制IL-17/TNF-α风暴，上调Treg细胞重建免疫稳态；

微环境重塑者：打破缺血-纤维化循环，为复杂病变提供结构化修复支持。其低侵入性获取、多向分化潜能及安全性（如银屑病试验零严重不良反应）构成核心治疗优势。

未来挑战与展望

• 机制深度解析：需进一步明确外泌体miRNA（如miR-126/miR-21）在血管生成中的信号网络
• 长期随访数据：拓展>5年的安全性及疗效持久性评估（如ADMIRE-CD的104周模型）
• 成本控制：通过自动化扩增工艺降低治疗费用，提升可及性

总结：ADSCs已从实验室走向临床，成为治疗瘢痕修复、慢性溃疡、免疫性皮肤病的变革性力量。随着载体技术与分子机制的持续突破，其有望引领皮肤再生医学进入“按需修复”的新纪元，最终实现从病理性修复到功能性再生的根本转变。

参考资料：[1]:Asch A, Kalbermatten DF, Madduri S. Clinical Safety and Efficacy of Allogeneic Adipose Stem Cells: A Systematic Review of the Clinical Trials. Int J Mol Sci. 2025 Jul 2;26(13):6376. doi: 10.3390/ijms26136376. PMID: 40650153; PMCID: PMC12249789.

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