全球约15-40% 的女性因终止妊娠等宫腔操作面临宫腔粘连（IUA）风险，干细胞治疗为这些患者带来了新的生育希望。

干细胞治疗宫腔粘连：72例研究，62.5%持续妊娠率，56.9%活产率 | 长期随访

近期，国内学者在《Science China Life Sciences》发表了一项开创性临床试验，结果显示自体骨髓间充质干细胞（BM-MSCs） 治疗中重度宫腔粘连（IUA）疗效显著。72例患者在治疗后两年随访期间，持续妊娠率达到62.5%，活产率高达56.9%，为IUA治疗提供了新方向。

宫腔粘连（IUA）是女性生殖系统常见疾病，表现为闭经、盆腔疼痛、不孕、反复早期流产或胎盘异常。组织学上，IUA主要特征是子宫内膜纤维化。调查显示，与终止妊娠相关的IUA患病率高达15%-40%，严重影响着女性的生育能力和生活质量。

01 宫腔粘连的治疗挑战

宫腔粘连（IUA）又称Asherman综合征，是由于子宫内膜基底层受损和感染，导致子宫内膜纤维化，进而使宫腔或宫颈管出现部分或完全粘连。

随着宫腔镜技术的广泛应用以及子宫相关手术的日益增多，IUA的发病率不断攀升，已成为女性继发性不孕的第二大常见原因。

目前，宫腔镜下粘连切除术（TCRA）是IUA的标准治疗方法，但对于重度IUA患者，TCRA效果不理想，复发率高达62.5%，妊娠率仅在22.5%-33.3%之间。

即使将TCRA与激素治疗、物理屏障（如透明质酸凝胶、宫内节育器）联合使用，在逆转子宫内膜纤维化方面的效果依旧有限。

02 研究设计与患者特征

试验参与者筛选：共有152例中重度IUA患者符合纳入标准，被随机分到BM-MSCs组或对照组，其中5名参与者未接受分配治疗方案，2名参与者未接受二次宫腔镜检查，5名参与者失访，最终BM-MSCs组和对照组分别有72名受试者和68名受试者获得主要结局(图1)。此外，在完整分析集（FAS）中，纳入了147名参与者进行分析，其中BM-MSCs组有74名参与者，对照组有73名参与者。

03 创新治疗方法

方 法：参与者在月经第3天起每天服用雌二醇6mg，第10天采用手术分离IUA，宫腔镜手术完成后，两组均口服抗生素3天，阴道给予枸橼酸西地那非100mg d−1治疗5天，另外40天继续服用雌二醇6mg d−1，最后10天添加黄体酮10mg d−1。下次月经第三天时重复上述治疗。

粘连松解手术后，立即将BM-MSCs支架铺在18F-Foley球囊导管上，然后插入子宫腔，球囊内充满3mL无菌盐水，使支架与子宫内膜充分接触，24小时后，拔出导管，BM-MSCs支架留在子宫腔内。对照组仅使用18F Foley球囊导管作为子宫前壁和后壁之间的屏障，72小时后将其移除。

04 临床疗效显著

妊娠结局改善显著

持续妊娠率分析：2年随访中，BM-MSCs组持续妊娠率为62.5%（45/72），对照组为41.2%（28/68），差异有统计学意义(表2)。BM-MSCs组45例正在妊娠的患者中，29例是体外受精后怀孕，16例自然受孕。对照组28例正在妊娠的患者中，19例是体外受精后怀孕，9例自然受孕。

活产率分析：BM-MSCs组72名参与者中，有41名（56.9%）活产，对照组68名参与者中，有26名（38.2%）活产，BM-MSCs组活产率显著高于对照组。

这些结果与其他研究一致。报道自体子宫内膜干细胞治疗后妊娠率达60.0%，活产率53.3%。的研究显示26名患者中10名成功怀孕，8名顺利分娩。

月经和子宫内膜改善

③月经量PBAC评分分析：术后第3周期，BM-MSCs组的PBAC评分增加了20.0（IQR 13.0~29.0），对照组为13.0（IQR 7.0~19.5）；术后第6周期，BM-MSCs组为17.0（IQR 10.0~26.5），对照组为9.0（IQR 5.0~16.0）。 

④子宫内膜厚度(MET)变化：术后第6个周期，BM-MSCs组的最大MET为7.1，对照组为6.4。同样，术后第6个周期，BM-MSCs组的MET平均增加量显著高于对照组，分别为1.9(1.2-2.7)和0.9 (0.5-2.0)。

05 安全性表现良好

妊娠并发症和安全结果：两组在早产、胎儿生长受限（FGR）、前置胎盘、产后出血等方面均无统计学差异（表4），也未观察到胎儿畸形。此外，虽然与对照组受试者相比BM-MSCs组活产率更高，但需要人工去除胎盘的受试者也更多。两组新生儿安全性结果（表5）没有明显差异。

06 AFS评分与治疗效果

⑥AFS评分分析：随访发现AFS评分为8-10分的BM-MSCs组参与者持续妊娠率(63.0%，29/46)显著高于对照组(40.7%，22/54 )，差异有统计学意义；AFS评分为5-7分的参与者也发现了类似趋势(图2)。

07 干细胞治疗的作用机制

干细胞治疗IUA的可能机制包括：

• 直接分化：干细胞归巢定植在子宫后分化为子宫内膜细胞
• 抗纤维化：通过作用于纤维化相关信号通路抑制上皮-间质转化（EMT）过程
• 促进增殖：促进宫腔内残存的子宫内膜干细胞增殖分化为子宫内膜细胞
• 免疫调节：通过旁分泌作用分泌免疫调节因子促进子宫内膜局部血管新生

研究表明，转化生长因子-β（TGF-β） 是EMT过程中的主要介质，在纤维化组织中表达明显升高。干细胞可能通过调控TGF-β/Smad等信号通路抑制纤维化进程。

08 不同类型干细胞的比较

不同来源的间充质干细胞在治疗IUA方面各有特点：

干细胞类型	优势	局限性
骨髓来源MSCs	研究深入，安全性较好	取材有创，细胞产量低
脐带来源MSCs	免疫原性低，资源丰富	只能同种异体治疗
经血来源MSCs	无伦理争议，易于获取	数量有限，易污染
脂肪来源MSCs	来源丰富，获取简单	研究相对较少

2025年的一项研究表明，人胚胎干细胞源免疫与基质调节细胞（IMRCs）在改善子宫内膜功能和生育力方面可能优于脐带间充质干细胞（UCMSCs）。

09 未来研究方向与挑战

尽管干细胞治疗IUA展现出良好前景，但仍面临多项挑战：

机制深入研究：需要进一步明确干细胞促进子宫内膜修复的具体分子机制。研究表明，干细胞可能通过外泌体携带的miRNA（如miR-27b-3p、miR-145-5p和miR-16-5p等）调控TGF-β/Smad等信号通路。

最佳治疗策略：需要探索最佳细胞类型、剂量和递送方式。研究表明，生物材料支架（如透明质酸、胶原蛋白、温敏性水凝胶）可负载MSCs构建原位递送系统，延长MSCs存留时间，提高治疗效果。

标准化生产：需要建立干细胞标准化生产流程和质量控制体系，确保治疗的安全性和有效性。

长期安全性评估：需要进行长期随访研究，评估干细胞治疗的长期安全性和有效性。

总 结：上述结果表明，将BM-MSCs支架移植到中重度IUA患者宫腔内，能显著提高受试者的持续妊娠率和活产率，尤其是AFS评分8-10的患者，移植期间未发生相关严重不良事件。未来需要进一步研究来评估BM-MSCs移植是否存在时间依赖性现象以及评估更多次BM-MSCs支架治疗的益处。

参考资料：

Hui Zhu1†, Taishun Li2†, Peizhen Xu3†, Lijun Ding1, Xianghong Zhu1, Bin Wang4, Xiaoqiu Tang1, Juan Li5, Pengfeng Zhu3,Huiyan Wang1, Chenyan Dai1, Haixiang Sun1*, Jianwu Dai6* & Yali Hu.Effect of autologous bone marrow stem cells-scaffold transplantation on the ongoing pregnancy rate in intrauterine adhesion women: a randomized, controlled trial.Doi:10.1007/s11427-023-2403-7.

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