全球约10%-20%儿童和10%成人受特应性皮炎困扰，干细胞治疗为这一难治性皮肤病提供了新方案。

《JACI》案例：干细胞治疗特应性皮炎，3个月改善率超50% | 疗效显著

近日，国际权威期刊《过敏科学和临床免疫学》(JACI)发表了一项关于干细胞治疗特应性皮炎(AD)的重要研究。该研究包括一项1期开放试验和一项2期随机、双盲、安慰剂对照试验，结果显示：术后3个月超过一半的AD患者湿疹面积和严重程度改善率达到50%以上。

特应性皮炎是一种慢性炎症性皮肤病，最常见于儿童期，其特征是瘙痒性和复发性湿疹性皮肤病变，常伴有哮喘、食物过敏、过敏性鼻炎等。过去几十年里，AD患病率持续增加，已成为全球性的健康问题。

01 特应性皮炎的治疗挑战

特应性皮炎是最常见的炎症性皮肤病之一，表现为慢性、复发性、瘙痒性湿疹样病变。患者不仅遭受身体上的不适，还常常伴有心理健康问题和生活质量下降。

AD的发病机制复杂，涉及皮肤屏障功能障碍、免疫异常和微生物群落失调等多方面因素。传统治疗方法包括外用糖皮质激素、钙调神经磷酸酶抑制剂、光疗和系统免疫抑制剂，但这些方法往往效果有限或伴随显著副作用。

近年来，生物制剂和小分子药物为AD治疗带来了新选择，但仍有一部分患者对现有治疗反应不佳或无法耐受。因此，开发新的治疗策略仍然是临床急需解决的问题。

02 研究设计与方法

目的和方法：此次研究旨在探讨同种异体人骨髓来源的克隆MSCs (hcMSCs)治疗中重度AD患者的安全性和有效性，试验已在ClinicalTrials.gov注册，注册号为NCT04179760。

该研究分为两个阶段，第一阶段纳入20名受试者，被随机分配到2个hcMSCs剂量组(1*106/kg和5*105/kg)，两组均通过静脉输注，共3次，每次间隔2周，由于2个剂量组之间没有差异，因此决定在第二阶段给予低剂量hcMSCs。第二阶段纳入72名受试者，按照1:1比例随机分配到hcMSCs组(5*105/kg)或安慰剂组，每2周静脉输注3次。

03 主要结果：EASI评分显著改善

主要结果：在研究第一阶段第12周时，高剂量hcMSCs组湿疹面积和严重程度指数评分(EASI)-50的反应率为70%，低剂量组为67%，两组间没有显著差异。在研究第二阶段第12周时，与安慰剂(32%)相比，hcMSCs组(58%)EASI-50的反应比例更大，见表2。

04 次要结果：多项指标持续改善

次要结果：在研究第2阶段第24周时，与安慰剂(6%)相比，hcMSCs组(24%)EASI-90的反应比例更高。此外，接受hcMSCs的受试者在第4周和第6周迅速达到了EASI-75反应，与安慰剂组相比，显示出统计学上的显著差异(图2C.2D)。

在第二阶段第16周时，hcMSCs和安慰剂组研究者整体评估(IGA)评分为0/1分的比例分别为15%和0；第24周时，IGA评分分别下降了24%与6%。hcMSCs和安慰剂组在第12周时IGA评分下降2分或更多的比例为18%和3%；第16周时IGA评分下降2分或更多的比例为21%和3%(图2A.2B)。

05 生活质量与瘙痒改善

瘙痒数字评分量表(NRS)：在第二阶段12周时，hcMSCs组瘙痒数字评分量表(NRS)评分为22.2±6±2.1，对照组为 21.8±6±2.4；24周时，hcMSCs组评分为22.1±6±2.2，对照组评分为22.0±6±2.3，在任一时间点，组间均没有统计学上的显著差异（图3B）。

皮肤科生活质量指数(DLQI)：在第二阶段12周时，hcMSCs组皮肤科生活质量指数(DLQI)降低了26.2±6±6.1，对照组则降低了25.0±6±6.2；24周时，hcMSCs组的减少量为26.8±6±7.9，对照组的减少量为24.5±6±7.1，组间没有统计学上的明显差异（图3A）。

06 安全性表现良好

虽然生活质量和瘙痒评分改善未达到统计学显著性，但数值上显示hcMSCs组有改善趋势，可能需要更大样本量或更长时间观察才能显示差异。

安全性结果：在第一阶段，高剂量组和低剂量组中分别有10% (1/10)和30% (3/10)的受试者经历了不良事件(AE)。在第二阶段，hcMSCs组和安慰剂组中分别有28% (10/36)和22% (8/36)受试者经历了AE。两个阶段大多数AE并不严重，为轻度或中度，在研究结束时已得到缓解。

07 作用机制探讨

hcMSCs治疗AD的可能机制包括：

免疫调节作用：调节Th1/Th2免疫平衡，促进调节性T细胞(Treg)增殖和功能，抑制过度活跃的免疫反应。

抗炎作用：分泌多种抗炎因子（如IL-10、TGF-β），抑制促炎细胞因子产生，减轻皮肤炎症反应。

组织修复作用：促进皮肤屏障功能恢复，增强角质形成细胞增殖和分化，减少皮肤纤维化。

这些多重作用机制使hcMSCs能够从多个环节干预AD的病理过程，实现根本性治疗。

总 结：这项发表在《JACI》上的研究表明，同种异体人骨髓来源的克隆间充质干细胞(hcMSCs)治疗特应性皮炎安全有效，能够显著改善皮肤病变程度，且58%的患者在3个月内改善率达到50%以上。

随着进一步研究的深入，hcMSCs有望成为中重度特应性皮炎的重要治疗选择，特别是对于那些传统治疗效果不佳的患者。该研究为干细胞治疗在皮肤病领域的应用开辟了新的道路。

参考资料：

Hyun-Min Seo, MD, PhD, Bark-Lynn Lew, MD, PhD, Yang Won Lee, MD, PhD, Sang Wook Son, MD, PhD,Chang Ook Park, MD, PhD, Young Lip Park, MD, PhD, et al.Phase 1/2 trials of human bone marrow–derived clonal mesenchymal stem cells for treatment of adults with moderate to severe atopic dermatitis. doi:10.1016/j.jaci.2024.06.013.

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