脐带干细胞静脉注射治疗脑卒中？Ⅰ期人体研究结果公布：临床显示安全有效

卒中（中风）是全球范围内导致死亡和长期残疾的首要原因，疾病负担持续加重，构成了严峻的公共卫生挑战。尽管以组织型纤溶酶原激活剂（tPA）溶栓和机械取栓为代表的早期血管再通疗法已取得显著进展，但由于严格的时间窗限制和部分患者的禁忌症，治疗选择仍较为有限，导致许多幸存者遗留严重的神经系统功能缺陷，生活质量严重下降。因此，临床上对于能够促进神经修复与功能重塑的新型疗法存在迫切需求。

干细胞疗法的潜力与脐带间充质干细胞（UCMSCs）的优势：基于干细胞的疗法因其具有促进组织再生与修复的潜力，被视为一种前景广阔的卒中治疗新策略。其中，来源于脐带的间充质干细胞（UCMSCs）因具有无创获取、低免疫原性、强增殖能力以及伦理争议较少等突出优点，成为该领域的研究焦点。研究表明，UCMSCs能够通过旁分泌机制调节炎症反应、刺激血管新生并促进内源性神经发生，从而为受损脑组织的修复创造有利微环境。

然而，将UCMSCs应用于急性缺血性卒中（AIS）的临床转化仍面临诸多挑战，包括治疗时机、剂量选择及细胞产品标准化等问题，导致相关临床试验开展有限。

脐带干细胞静脉注射治疗脑卒中？Ⅰ期人体研究结果公布：临床显示安全有效

为填补这一空白，一种名为UMC119-06的脐带间充质干细胞产品已进入临床研究阶段。本文探讨的是一项首次用于人体的I期、开放标签、剂量递增试验，旨在系统评估该产品经静脉输注治疗AIS患者的安全性与耐受性，并探索其最大可行剂量。

研究结果显示：UMC119-06耐受性良好，未发现任何可能、很可能或确定与该产品相关的不良事件（AE）。尽管样本量仅为6例患者，但在改良Rankin量表、美国国立卫生研究院卒中量表、Barthel指数评分以及脑磁共振成像显示的梗死体积方面，均观察到了积极的改善趋势。此外，IL-6、TNF-α、VEGF和HGF等生物标志物的变化提示UMC119-06可能对炎症、血管生成及组织修复过程具有调节作用。

该I期研究初步证实了UMC119-06在急性缺血性卒中患者中的安全性及潜在疗效。相关结果已发表于《国际医学科学杂志》，论文题为“一项评估静脉注射UMC119-06治疗急性缺血性卒中患者的安全性和耐受性的I期、开放标签、剂量递增研究”^[1]。

方法

研究设计：本研究为一项开放标签、剂量递增的I期临床试验。采用标准的“3+3”剂量递增设计，并设立前哨剂量组以初步评估安全性。剂量递增过程由独立的委员会监督。

研究对象：纳入年龄20-80岁、卒中发作后48-168小时内的AIS患者。入选标准包括：病因符合大动脉粥样硬化或心源性栓塞；脑MRI证实存在半球皮质梗死（体积<100mL）；满足特定的神经功能缺损评分。排除标准包括出血转化、脑干梗死、未控制的系统性疾病或恶性肿瘤等。

干预措施：UMC119-06细胞在符合优良组织操作规范（GTP）的实验室制备。患者接受单次静脉输注，设置两个剂量队列：1×10⁶个细胞/kg和5×10⁶个细胞/kg。

评估流程：所有患者在输注后住院监测14天。主要终点为安全性，通过不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、剂量限制性毒性（DLT）及常规生命体征、实验室和心电图监测进行评估。次要终点包括神经功能恢复（通过改良Rankin量表[mRS]、美国国立卫生研究院卒中量表[NIHSS]、Barthel指数[BI]评估）和影像学改善（通过系列MRI测量梗死体积变化）。随访期长达1年。

结果

患者特征：试验期间共筛选了8例患者，其中2例不符合入组标准，最终纳入6例患者。这些患者按顺序分配至两个剂量组，每组3例。第一组1例患者在主要研究者的建议下提前退出。共有5例患者完成了研究（图1）。所有6例入组患者均纳入安全性分析人群。

6例患者中，4例（66.7%）为女性。平均年龄为64.0±9.8岁，平均体重为64.4±8.7公斤。所有患者均有高血压病史；4例患有糖尿病，5例患有血脂异常，1例患有房颤，2例曾发生过卒中。NIHSS评分中位数为9.5分（范围5-17分）（表1）。

安全结果：UMC119-06的安全性在两个剂量组中进行了评估：初始剂量为1×10⁶个细胞/kg，高剂量为5×10⁶个细胞/kg。6例患者中，5例 (83.3%) 出现不良事件 (AE) 或治疗期间出现的不良事件 (TEAE)，其中4例 (66.7%) 报告了严重不良事件 (SAE)（表2）。试验期间未观察到剂量限制性毒性 (DLT)。共报告了40例AE、35例TEAE和10例SAE。

所有TEAE均被认为不太可能与UMC119-06治疗相关或无关，所有SAE均被认为与研究药物无明确、可能或疑似相关性。大多数SAE与感染和呼吸系统并发症相关，包括COVID-19、肺炎、脓胸、感染性休克、急性呼吸窘迫综合征和呼吸衰竭（表3）。试验期间未报告死亡病例。所有实验室检测或体格检查异常均被认为可合理解释为不良事件，且与UMC119-06无关或可能性很小。

综合来看，该干细胞产品在此I期剂量探索研究中未显示出与治疗直接相关的显著安全性信号。

初步疗效与探索性结果：

疗效结果：该研究显示，接受UMC119-06治疗后，患者的临床功能在多方面获得显著改善。根据改良Rankin量表（mRS）评估，入组时多数患者评分为4-5分（中重度残疾），而到第450天随访结束时，大部分受试者mRS评分已降至0或1分（无症状或无明显残疾）（图2A和2B）；同时，Barthel指数（BI）在第180天及第450天均达到85-100分区间，表明患者基本恢复生活自理能力（图2C和2D）。

此外，美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分从基线水平显著下降，多数患者自第30天起评分降低超过3分（图2E），且队列2的改善幅度普遍优于队列1。

在影像学方面，脑部MRI结果证实治疗后梗死体积明显缩小。其中5例患者在治疗第30天时梗死体积已降至0mL，另1例在第90天也达到0mL并维持至随访结束，提示脑组织结构性修复良好（图3）。综合临床量表与影像数据，UMC119-06在促进神经功能恢复、提升生活独立性以及缩小脑梗死面积方面均表现出积极疗效。

探索性结果：在整个试验过程中，我们评估了与急性缺血性卒中（AIS）相关的生物标志物，包括白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、干扰素-γ（IFN-γ）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、血管内皮生长因子（VEGF）和肝细胞生长因子（HGF）。其中，IL-1β和IFN-γ大多无法检测到。

从第0天到第30天，IL-6水平升高，平均升高24.8pg/mL（图4A），而同期TNF-α仅略微升高0.8pg/mL（图4B）。VEGF和HGF水平均在第7天达到峰值，随后随时间推移而下降（图4C和4D）。从第0天到第90天，VEGF的平均变化增加了50.2pg/mL，而HGF水平下降了40.9pg/mL。

脐带间充质干细胞治疗脑卒中：安全性、初步疗效与作用机制评估

01、这项研究中，UMC119-06治疗的安全性如何评估？

研究表明，UMC119-06在急性缺血性卒中患者中表现出良好的安全性与耐受性。尽管治疗中出现的不良事件（TEAE）和严重不良事件（SAE）发生率较高，但所有SAE（如COVID-19、肺炎、感染性休克等）均被评估为与患者显著的基线神经和医学合并症相关，而未直接归因于UMC119-06治疗。

特别重要的是，研究未观察到与治疗直接相关的剂量限制性毒性、显著的免疫原性反应、血栓栓塞事件或器官功能障碍，且两个剂量组的不良事件发生率相似，无明显的剂量相关趋势。这些发现与脐带间充质干细胞疗法的已知安全性特征一致，支持其继续进行临床开发。

02、研究观察到了哪些初步的疗效趋势？

研究在初步疗效分析中观察到了积极的功能改善趋势。临床评估显示，大多数患者在治疗后第450天时，改良Rankin量表评分恢复至0或1分（表示无症状或无明显残疾），Barthel指数评分达到85至100分（表明基本实现功能独立）。

同时，美国国立卫生研究院卒中量表评分从基线显著下降。这些临床改善趋势得到了影像学证据的有力支持：脑部MRI显示患者梗死体积显著减少，其中5例患者在治疗后第30天梗死体积已降至0毫升。这些结果共同提示UMC119-06可能在促进神经功能恢复和结构修复方面具有潜力。

03、UMC119-06可能通过哪些机制发挥作用？

UMC119-06（脐带间充质干细胞）的治疗作用主要通过多方面的旁分泌机制介导，而非简单的细胞替代。

核心机制包括：免疫调节（通过释放抗炎细胞因子抑制过度的炎症反应，防止继发性损伤）、促进血管生成（通过分泌如血管内皮生长因子等因子，恢复脑血流，支持组织修复）、神经营养与神经保护（分泌脑源性神经营养因子、肝细胞生长因子等，促进神经元存活与修复）。研究的生物标志物分析为此提供了支持证据，例如治疗后血管内皮生长因子水平短暂激增，反映了其促进血管新生的作用。

04、该研究存在哪些主要局限性？

本研究存在若干重要局限性，影响了结论的强度。首先，样本量极小（仅6名患者），严重限制了结果的统计效能和普遍性。其次，研究采用开放标签设计，缺乏对照组（如安慰剂组），这使得研究者或受试者的期望可能影响评估结果，难以将观察到的临床改善明确归因于治疗本身。

最后，研究未能充分控制可能影响卒中恢复的多种混杂变量，如患者具体的既往病史、伴随药物治疗及治疗时机等，这些因素都可能独立地促成功能改善，从而干扰了对UMC119-06特异性疗效的准确判断。

结论

这项I期研究初步证实了UMC119-06（一种源自脐带间充质干细胞 (UCMSC) 的疗法）在急性缺血性卒中 (AIS) 患者中的安全性和耐受性。尽管观察到了初步的疗效信号，但仍需开展更大规模的随机对照试验来证实其治疗益处，并确定UCMSC疗法在卒中治疗中的最佳临床应用。

鉴于目前临床上对有效卒中治疗的需求尚未得到满足，基于UCMSC的干预措施有望成为增强AIS患者神经保护和功能恢复的潜在方法。未来的研究应着重于在受控环境下验证这些发现，进一步探索生物标志物反应，并阐明MSC介导恢复的潜在机制。此外，持续的安全性监测至关重要，尤其需要评估严重不良事件 (SAE) 的发生率和原因，以确保UCMSC疗法能够安全地应用于临床实践。

参考资料：

[1]:Chan L, Chen JH, Hong CT, Lin YC, Chang JH, Chen CC, Hsuan YC, Hu CJ. A Phase I, Open-Label, Dose-Escalation Study to Evaluate the Safety and Tolerability of Intravenous UMC119-06 in Patients with Acute Ischemic Stroke. Int J Med Sci. 2026 Jan 1;23(2):576-584. doi: 10.7150/ijms.124255. PMID: 41583506; PMCID: PMC12825123.

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