间充质干细胞治疗5大种类皮肤病中的应用：从作用机制到临床研究进展

间充质干细胞（MSCs）是一类来源广泛、易于获取和保存的多能干细胞，可在体外简便培养，并具有自我更新与多向分化能力。MSCs移植后引起的免疫排斥反应较弱，因此在细胞治疗领域应用广泛，展现出显著的临床潜力。伤口愈合、皮肤溃疡、硬皮病、白癜风及炎症性皮肤病等是临床常见的皮肤疾病，治疗难度大、对患者影响深远。MSCs在系统性皮肤病治疗中具有重要价值，本文旨在对5种皮肤病中的研究进展进行梳理与分析^[1]。

间充质干细胞治疗5大种类皮肤病中的应用：从作用机制到临床研究进展

一、间充质干细胞概述

间充质干细胞（MSCs）是一种具有自我更新和多向分化潜能的成体干细胞，最早于20世纪70年代在骨髓中被发现。后续研究证实，MSCs广泛存在于脂肪、脐带、皮肤等多种组织中，具有来源广泛、易于分离培养和低温保存的特点。

其核心生物学特性包括：

• 低免疫原性：不表达主要组织相容性复合体Ⅱ类分子及共刺激分子，移植后引发的免疫排斥反应较弱。

• 强大的多向分化能力：可在特定条件下分化为成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞等。不同组织来源的MSCs在皮肤修复中可能倾向于分化为不同功能的细胞，例如骨髓来源MSCs可分化为上皮样细胞，脂肪来源MSCs可分化为角质形成细胞。

• 旁分泌与免疫调节功能：能够分泌多种生长因子、细胞因子和外泌体，发挥抗炎、抑制免疫、促进血管新生和组织修复的作用。

基于这些特性，MSCs在再生医学和免疫相关疾病治疗领域展现出巨大潜力，尤其在多种难治性皮肤病的治疗中具有重要应用价值。

二、间充质干细胞在5大类皮肤病中的应用机制与研究进展

1、间充质干细胞治疗伤口愈合

皮肤是由表皮、真皮及皮下组织构成的人体重要器官，作为机体最外层的屏障，具有关键的保护功能。皮肤创伤通常由外部机械、化学或物理因素引起，伤口愈合则是受损皮肤修复与再生的复杂过程。该过程涉及细胞增殖、迁移、组织收缩以及生长因子相关信号通路的协同作用，机制十分复杂。虽然大多数皮肤创伤可在1~2周内愈合，但糖尿病患者、长期卧床等患者常出现伤口难以愈合的情况。

MSCs可通过多途径促进愈合：

• 调节炎症反应：抑制过度活化的T细胞和巨噬细胞，减少白细胞介素-6、IL-8等促炎因子分泌，营造有利于修复的微环境。
• 促进血管新生：分泌血管内皮生长因子和碱性成纤维细胞生长因子，促进新血管形成，改善创面血供。
• 直接抗菌与修复：分泌抗菌肽LL-37等物质，发挥直接抗菌作用；同时可通过分化或旁分泌机制直接参与皮肤组织再生。
• 抑制瘢痕形成：通过调节成纤维细胞功能、减少胶原过度沉积和氧化应激，抑制病理性瘢痕增生。

目前，相关作用机制研究多处于动物实验阶段，但已为临床转化奠定理论基础。2024年，Farabi等在《International Journal of Molecular Sciences》上发表了一篇关于细胞治疗慢性伤口的综述，系统分析了干细胞疗法在慢性伤口中的研究进展、临床疗效与安全性，为后续临床应用提供了依据。

该研究通过检索多个数据库，最终纳入44项临床试验，总患者数超过1000人。结果显示，干细胞疗法与局部伤口护理相结合，可减轻疼痛、缩短愈合时间并改善皮肤外观。

2、间充质干细胞治疗皮肤溃疡

皮肤溃疡是一种常见皮肤病，常由外伤、感染、糖尿病或肿瘤等因素引起，病因复杂且易复发，表现为表皮、真皮或皮下组织的缺损。在愈合过程中，感染、坏死或炎症等因素可破坏创面微环境，导致愈合障碍，进而形成溃疡。

目前在国内，重组人表皮生长因子、重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子等细胞因子已应用于皮肤溃疡的治疗，富血小板血浆中具有多种生长因子且浓度较高，在临床的应用上具有较好的效果和应用前景。Apligraf和Dermagraft-TM两种组织工程皮肤在国外已经应用于皮肤溃疡的临床治疗。

MSCs可通过旁分泌作用及向类皮细胞分化促进损伤愈合，对皮肤溃疡治疗具有重要价值。其主要机制为：局部注射后，通过旁分泌效应促进肉芽组织生长、血管化和上皮再生，加速溃疡闭合。不同来源的MSCs（如脂肪、骨髓、胎盘来源）均显示疗效。

研究现状：2025年11月，南京大学医学院附属南京鼓楼医院孙凌云教授团队在皮肤修复领域取得了一项国际瞩目的突破性进展。他们自主研发了一种新型的工程化间充质干细胞（过表达肝细胞生长因子，即MSC-HGF），并将其应用于治疗自身免疫病并发的大面积、难治性皮肤溃疡。

这项开创性的研究成果发表在顶级期刊《科学通报》上，为全球数千万常规治疗无效的皮肤溃疡患者带来了革命性的新希望。

在本项临床研究中，团队以“同情用药”的形式，纳入了四名对多种传统疗法均无反应的难治性皮肤溃疡患者。治疗方案是将载有MSC-HGF细胞的水凝胶直接敷于清创后的伤口上。其中一位30多岁、患有系统性红斑狼疮的女性患者尤为典型，其腿部一处深达3.5厘米、长期不愈的溃疡在接受该疗法后，伤口状况得到显著改善，如下图所示。

令人振奋的结果显示，在连续使用载有MSC-HGF的水凝胶敷料37天后，该患者顽固的伤口实现了完全愈合。患者不仅对疗效非常满意，还反馈该治疗方法比以往接受的任何治疗都更为舒适。这项研究首次在临床上验证了工程化干细胞疗法对于治愈最棘手皮肤溃疡的有效性与安全性，标志着干细胞治疗向临床实际应用迈出了关键一步。

3、间充质干细胞治疗硬皮病

硬皮病是一种可累及全身多器官的皮肤病，以皮肤增厚和纤维化为主要特征，病因未明，可能与遗传、环境等因素相关。根据受累范围，可分为局限性硬皮病和系统性硬皮病。

其发病始于微血管损伤，继发免疫失调，炎症细胞浸润并释放细胞因子，激活成纤维细胞转化为肌成纤维细胞，在转化生长因子-β（TGF-β）等因子驱动下，导致细胞外基质过度沉积，造成皮肤及内脏器官结构破坏和功能丧失。

间充质干细胞（尤其是脂肪来源的ADSC）治疗硬皮病的机制主要围绕其三大功能展开：抗纤维化、促进血管生成和免疫调节。具体而言：

• 抑制纤维化：ADSC能降低核心促纤维化因子TGF-β的水平，从而减少胶原的过度合成与沉积，这在动物实验中表现为皮肤厚度和胶原含量的显著下降。

• 修复血管：通过分泌血管内皮生长因子等物质，促进病变组织的新血管形成，改善血液循环，从根源上缓解微血管病变。

• 调节免疫：ADSC能够抑制异常活化的免疫细胞，降低白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α等炎症因子的水平，从而减轻免疫系统对自身组织的攻击，阻止纤维化的恶性循环。临床前研究已证实，ADSC通过上述多靶点作用，能有效缓解皮肤与肺部纤维化。

研究现状：在临床试验中，ADSC应用在硬皮病病人的治疗研究上有了一定进展，徐曼曼等研究中，将从病人脂肪中提取的ADSC体外培养后与透明质酸共同注射到病人皮损区域，经过一段时间的恢复发现，所有病人的病情均有不同程度的改善且未出现明显的不良反应，结果表明在硬皮病病人的治疗上，MSCs具有显著优势。

4、间充质干细胞治疗白癜风

白癜风是一种常见的自身免疫性皮肤疾病，主要表现为皮肤局部出现色素脱失性白斑，好发于面部、颈部等暴露或易摩擦部位。

其核心发病机制是氧化应激与免疫攻击共同导致黑素细胞被破坏：紫外线等因素诱发活性氧簇蓄积，造成黑素细胞损伤和功能失调；同时，活化的CD8+T淋巴细胞特异性攻击黑素细胞，并伴随细胞间连接蛋白（如E-钙黏蛋白）减少，最终导致黑素细胞凋亡、皮肤色素丢失。

间充质干细胞治疗白癜风的核心机制在于其强大的免疫调节能力。研究表明，真皮来源的间充质干细胞能够有效抑制致病性CD8+T淋巴细胞的活性与增殖，并减少其分泌的炎症因子，从而阻断对黑素细胞的免疫攻击。此外，当MSCs与黑素细胞共同移植时，它们还能通过改善局部微环境、提供营养支持等方式，促进黑素细胞的存活、增殖与迁移，显著提高细胞移植的成功率与治疗效果。

研究现状：目前MSCs治疗白癜风有少量进入了临床试验阶段，取得了一定的进展，谭紫凝等在对干细胞与白癜风发生发展的关系及其对白癜风治疗作用的研究中发现MSCs及其培养上清液可抑制白癜风白斑周围浸润的黑素细胞特异性CD8+T细胞的衰老及凋亡。

Zhou等对23例白癜风病人采用自体移植黑素细胞的方法,对病人患病部位皮肤进行治疗，获得了12例复色效果明显，6例复色较好，5例复色无效的结果。整体上看，由于移植后的各种炎症反应以及环境影响会使干细胞移植成功率不高，进入临床应用还有一定距离，但MSCs在白癜风治疗上是具有一定优势的。

5、间充质干细胞治疗炎症性皮肤病

炎症性皮肤病是一类以皮肤免疫异常活化为特征的疾病，主要包括特应性皮炎、银屑病等。发病与遗传、环境及免疫功能失调相关，表现为免疫细胞过度活化及慢性炎症反应，导致红斑、瘙痒、鳞屑或皮肤增厚。这类疾病难以根治，常用药物如糖皮质激素、免疫抑制剂等在疗效与安全性方面存在局限。

间充质干细胞治疗炎症性皮肤病的核心机制在于其多靶点、广谱的免疫调节功能。它能够同时抑制多种致病性免疫细胞的异常活性：

• 一方面，MSCs可调节T细胞（如CD4+、CD8+T细胞）的分化与功能，减少其在皮损处的浸润；
• 另一方面，它也能抑制B细胞分化为浆细胞，从而降低与过敏反应密切相关的IgE抗体水平。

此外，MSCs对树突状细胞、自然杀伤细胞等也具有调控作用。通过这些综合作用，MSCs能有效减轻皮肤炎症反应，修复免疫失衡，为治疗这类疾病提供了新的潜在策略。

特应性皮炎的研究现状：2025年12月，《Stem Cell Research&Therapy》期刊发表了一项题为“自体脂肪干细胞治疗中重度特应性皮炎患者的疗效和安全性：一项多中心、随机、单盲、安慰剂对照的II期试验”的研究论文。

结果表明：自体间充质干细胞疗法改善了中重度AD症状，为治疗慢性炎症性疾病提供了一种有前景的治疗选择。需要开展进一步研究，包括双盲3期临床试验，以证实这些发现并探索其他生物标志物。

银屑病的研究现状：2024年，我国主导的国际首部关于干细胞治疗银屑病的专家共识正式发布。这一里程碑式的文件明确了银屑病常用的干细胞类型、治疗方法、剂量和途径，以及临床评价（疗效和安全性）。此外，该共识还规范了干细胞及其相关产品的收集、制备、保存和质量控制过程，并为输注过程中干细胞的管理提出了具体建议。

2025年9月，英国伦敦国王学院医院的一项临床研究首次报告了异体脐带来源间充质干细胞（UC-MSCs）用于治疗三例重度、且对多种生物制剂均无应答的难治性银屑病成人患者的情况。

研究结果显示，该疗法在超过两年的随访期内表现出良好的安全性及耐受性，并初步显示出临床益处：三名患者在接受UC-MSCs治疗后，竟然重新恢复了对先前已失效的生物制剂的持续应答，且这种应答维持时间超过两年。

这项研究的意义在于，首次为传统生物制剂治疗失败的顽固性银屑病患者提供了一种具有潜力的“挽救性”治疗新思路。它不仅提示UC-MSCs可能具有重置或调节患者免疫系统的独特能力，从而恢复其对原有药物的敏感性，也为未来开展更大规模的临床研究以验证其疗效与机制奠定了基础。

三、总结与展望

MSCs凭借其独特的生物学特性，在促进伤口愈合、治疗皮肤溃疡、硬皮病、白癜风及炎症性皮肤病等多个领域展现出显著的治疗潜力。其核心优势在于能够综合调控免疫、促进修复并改善局部微环境。

然而，当前大多数研究仍处于临床前和早期临床研究阶段。要将MSCs广泛应用于皮肤病临床治疗，仍需解决以下问题：建立标准化的细胞制备与质量控制流程；开展大规模、多中心的随机对照临床试验以确证其长期安全性与有效性；深入探索其在不同皮肤病中的最佳治疗途径、剂量和作用机制。

尽管如此，随着研究的不断深入和技术的进步，MSCs有望在未来成为治疗难治性皮肤病的一种创新且有效的策略。

主要参考资料：

[1]:赵文彬,梅蓉. 间充质干细胞移植治疗多种皮肤病的研究进展[J]. 安徽医药,2026,30(1):46-49. DOI:10.3969/j.issn.1009-6469.2026.01.010.

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