领跑全球！国内实现干细胞胰岛移植新突破：1型糖尿病治愈迈出关键一步

1型糖尿病治疗长期面临两难：胰岛素虽能保命，却难阻血糖波动，过量使用引发的严重低血糖可致神经损伤甚至死亡。临床研究证实，干细胞来源的胰岛移植物可使糖尿病患者恢复胰岛功能，但免疫抑制方案如何优化，始终悬而未决。既往自体研究均局限于因器官移植而需免疫抑制剂的患者，真正的“纯净”自体移植从未实现。

领跑全球！国内实现干细胞胰岛移植新突破：1型糖尿病治愈迈出关键一步

这一困境迎来转机。近期，中国科学院分子细胞科学卓越创新中心（生物化学与细胞生物学研究所）程新研究组联合海军军医大学第二附属医院（上海长征医院）殷浩教授团队在国际学术期刊《柳叶刀·糖尿病和内分泌学杂志》上发表了一篇“针对3例1型糖尿病且移植前内源性胰岛β细胞功能完全丧失的受者，采用自体及异体干细胞来源的胰岛治疗”的研究综述[1]。

本文报告了三例1型糖尿病合并严重低血糖症患者的治疗结果，这些患者接受了自体或异体内胚层干细胞衍生的胰岛样组织（E-胰岛），并接受了不同程度的免疫抑制治疗。结果表明：成功实现了1型糖尿病患者的胰岛功能重建与血糖自主调控。

患者1：自体E-胰岛移植后因免疫抑制方案不当及自行停药导致移植物功能丧失

该患者为30岁女性，1型糖尿病病史长达18年，入组时病情极为复杂且控制极差。尽管自述接受强化管理，但其糖化血红蛋白（HbA1c）仍达7.6%（60 mmol/mol），基线血糖达标时间（TIR；3.9–10.0mmol/L）为55%（图1），更重要的是，其严重低血糖事件（SHE）发生频率高达每周4.6次，且伴有低血糖感知受损（Clarke评分5分，提示风险极高）。实验室检查证实其胰岛功能已完全衰竭，空腹及餐后C肽均低于检测下限（<0.01nmol/L）。

首次移植采用不含强效免疫抑制剂（他克莫司）的方案，3个月后血糖无改善，提示植入失败。

第二次输注后，血糖控制得到显著改善，表现为目标胰岛素抵抗指数（TIR）从术前的48%大幅提高至第23周的97%，糖化血红蛋白（HbA1c）从基线的8%（64mmol/mol）下降至第23周的6.8%（51mmol/mol）。到第23周时，患者的空腹C肽浓度达到0.33nmol/L（正常范围0.37–1.47nmol/L），胰岛素需求量显著下降。

不幸的是，患者因双相情感障碍加重自行停用免疫抑制药物，导致移植物被自身免疫系统攻击而丢失。第44周时HbA1c反弹至9.7%，C肽再次检测不到，第78周胰岛素需求恢复至每日75单位。自身抗体谱变化（ZnT8A反复出现、最终所有抗体阳性）提示自身免疫复发。

患者2：同种异体E-胰岛移植后实现完全胰岛素独立和血糖正常

该患者为45岁男性，急性起病糖尿病，入组时频繁严重低血糖（每周4-5次），低血糖感知受损，C肽检测不到。

接受HLA完全不匹配的同种异体E-胰岛移植后，在全剂量免疫抑制保护下，血糖控制实现质的飞跃：TIR从基线时的71%提高到第36周及之后的100%；第5周未发生严重低血糖事件；第20周停止发生低血糖事件；HbA1c从基线时的7.2% (56mmol/mol) 下降到第4周的5.7% (39mmol/mol) 和第78周的5.7%；血糖波动性稳定；混合餐耐量试验显示胰岛素和C肽分泌逐渐恢复；以及第36周完全摆脱胰岛素依赖。

最关键的是，患者于第36周实现完全不依赖外源性胰岛素，混合餐耐量试验证实胰岛功能完全恢复。至最后一次随访，已维持该状态26个月。

患者3：同种异体E-胰岛移植后血糖显著改善但仍有部分胰岛素需求

患者3为15岁女性，青少年起病的1型糖尿病，GADA抗体阳性。其病情特点在于极度的血糖波动和不良的自我管理。入组前，因饮食不当导致胰岛素滥用（>80 U/天），虽经规范内分泌管理后胰岛素剂量下调至56.5U/天并联合二甲双胍，但血糖控制依然极差：HbA1c高达8.7%，TIR仅25%，同时伴有复发性严重低血糖（每周1-2次）和酮症酸中毒。C肽同样检测不到。

移植方案与过程（2024年9月2日）：患者接受了与患者2相同的全剂量免疫抑制方案，输注了来自健康供体的、HLA部分不匹配的同种异体E-胰岛，剂量为160万胰岛当量（三例中最高）。截至最后一次随访，已观察18个月。

血糖控制的显著改善：

• TIR：从基线的25%实现了跨越式提升，至第52周达到94%，虽然未及患者2的100%，但已是质的飞跃。
• 低血糖事件：在第42周之后，低血糖事件完全消除，解决了青少年患者最危险的问题之一。
• HbA1c：从基线8.7%稳步下降至第52周的6.7%，虽未完全正常，但已接近理想控制目标。

胰岛功能部分恢复与外源性胰岛素需求：

• C肽分泌：混合餐耐量试验证实移植物功能恢复。第52周时，空腹C肽为0.51nmol/L（已进入正常范围），餐后峰值可达1.07 nmol/L，显示了良好的胰岛储备功能。
• 胰岛素剂量：外源性胰岛素需求量从基线的56.5U/天大幅减少至第52周的16U/天，并仅需间歇口服二甲双胍。这表明移植的胰岛细胞承担了大部分机体所需的胰岛素分泌工作，但尚未能完全替代。

小结：患者3是另一例成功的同种异体移植案例。它同样实现了血糖控制的革命性改善，消除了严重并发症。但与患者2达到“完全”胰岛素独立不同，本例患者在18个月的随访时点仍需少量外源性胰岛素辅助。

这背后的原因可能是多方面的，包括患者年龄、疾病特征、移植胰岛剂量的差异（患者2为60万，患者3为160万，剂量与效果并非简单线性关系）、HLA匹配程度的不同，或个体对免疫抑制药物的反应差异等。尽管如此，该结果依然极具临床价值，它标志着即使是病情复杂、控制极差的青少年患者，也能从E-胰岛移植中获益，大幅改善生活质量并减少并发症风险。

免疫抑制：干细胞疗法光环下的“达摩克利斯之剑”

过去五年临床试验反复印证：无论自体抑或异体干细胞衍生胰岛移植，均具良好耐受性，可助患者摆脱胰岛素依赖。然而，成功的铁律是——免疫抑制不可缺位。本研究首次以沉痛教训证实，即便自体移植物，若免疫抑制不足，自身免疫攻击仍可卷土重来。低剂量诱导方案远不足以筑起防线。

理论上自体移植可豁免长期免疫抑制，但临床现实却是：所有接受干细胞衍生胰岛治疗的患者，皆需维持性免疫抑制。这道防线同时带来恶性肿瘤与感染风险，对儿童及无严重并发症者尤甚。未来或可探索“温和免疫抑制”方案，但现有证据表明，仅凭抗体水平难测疗效。需开发更精准的评估工具，如体外T细胞反应检测，方能为个体化减量用药铺路。

研究同时指明未来方向：厘清影响移植物存续的关键因素，区分自身免疫复发与同种异体排斥。长期追踪T细胞动态，结合HLA分型与移植物存活数据，有望优化供受者配型策略。此外，青春期胰岛素抵抗等因素亦需纳入考量——移植物存活不等于胰岛素独立，综合管理方为制胜之道。

三例患者，三种结局，勾勒出干细胞治疗糖尿病的清晰图景：技术可行，免疫为限。这条路，曙光已现，征途犹长。

参考资料：[1]Shi Y, Feng Y, Li T et al.Autologous and allogeneic stem cell-derived islet therapy in three recipients with type 1 diabetes and complete loss of endogenous pancreatic β-cell function pretransplantThe Lancet Diabetes & Endocrinology, 2026; 14, 285-288

免责说明：本文仅用于传播科普知识，分享行业观点，不构成任何临床诊断建议！杭吉干细胞所发布的信息不能替代医生或药剂师的专业建议。如有版权等疑问，请随时联系我。