胚胎干细胞治疗帕金森病获突破：《自然·医学》发表1/2期临床12个月随访数据

核心速读：2026年7月9日，《自然·医学》在线发表STEM-PD I/II期临床试验12个月主要终点数据^[1]。该研究首次证实，人胚胎干细胞来源的多巴胺能祖细胞经双侧壳核内移植在中度至晚期帕金森病患者中具备良好的安全性和可行性。8名受试者接受移植，12个月内未发现肿瘤形成、异常组织增生或移植诱导的运动障碍。多巴胺PET显像证实移植物在体内存活，7名完成随访的受试者中有6名大幅减少了抗帕金森病药物用量。尽管研究团队强调远期疗效需持续随访验证，但这项干细胞替代治疗策略的里程碑成果，为帕金森病多巴胺神经元再生带来了极具潜力的临床证据。

胚胎干细胞治疗帕金森病获突破：《自然·医学》发表1/2期临床12个月随访数据

研究背景：四十年传承，从实验室走向临床

帕金森病是仅次于阿尔茨海默病的第二大神经退行性疾病，其标志性病理特征为黑质致密部多巴胺能神经元的进行性退化，以及由此导致的纹状体多巴胺能传入通路丧失。当前药物治疗虽能补充缺失的多巴胺，但长期使用后疗效衰减并伴随显著副作用，亟需根本性的修复策略。

将干细胞来源的多巴胺能祖细胞进行脑内移植，以替代丢失的内源性神经元，代表了帕金森病治疗的前沿方向——一种具有变革意义的修复性治疗策略。近年来，科学界致力于开发源自多能干细胞（包括人胚胎干细胞和诱导多能干细胞）的标准化、可规模化生产的多巴胺细胞疗法产品，多种产品已陆续进入临床开发阶段。

STEM-PD试验正是这一浪潮中的重要一员。它建立在隆德大学数十年来在帕金森病多巴胺细胞替代疗法领域的深厚积累之上——该校自40年前便率先开展胎儿多巴胺细胞移植研究，并持续推动多能干细胞技术从实验研究向临床应用的转化。作为瑞典首个获批的多能干细胞试验，也是欧洲首个针对帕金森病的多能干细胞临床试验，STEM-PD的成功启动与实施，汇聚了科学家、临床医生、GMP生产团队、监管专家以及最重要的——参与患者的紧密协作。

试验设计：严谨的I/II期剂量递增方案

这项为期3年的I/II期、开放标签、多中心、单臂、剂量递增试验，在先进疗法研究性药品（ATIMP）框架下实施，旨在评估一款源自临床级人胚胎干细胞系RC17的冷冻保存、即用型多巴胺能祖细胞产品（STEM-PD），在中度至晚期帕金森病患者中行壳核内移植的安全性、耐受性与可行性。

主要终点定义为移植后12个月内不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生情况，以及同期颅脑MRI检查未发现占位性病变。

次要及探索性终点包括评估临床特征进展与疗效、移植细胞在36个月时的存活率，以及12至36个月期间出现的其他安全性信号和剂量-反应效应。

本次报告公布了12个月的主要终点安全性数据和中期疗效结果。全部8名受试者均来自TransEuro观察性队列，按顺序分别纳入低剂量组（n=4）和高剂量组（n=4）。首例受试者于2023年1月3日入组，最后一例于2024年9月13日入组。两剂量组基线特征均衡：年龄中位数63岁（范围58-70岁），病程中位数14.5年（范围12-18年），男性占75%（6例）(图1，表1）。

主要结局：安全性总体良好，移植物存活获影像学证实

1. 安全性：无肿瘤形成，无移植诱导运动障碍

在12个月随访期内，共3名受试者发生3例严重不良事件（SAE）（表2）。所有患者MRI检查均未发现肿瘤或异常组织增生，亦无移植诱导的运动障碍发生——这是该领域最受关注的安全性风险之一。

“达到主要终点并证明细胞产品的安全性，对于这项试验、我们的团队、参与的患者以及所有帕金森病患者来说，都是一项巨大的成就^[2]。”
——格西娜·保罗-维斯（Gesine Paul-Visse）医学博士，斯科讷大学医院神经精神病学研究教授、首席研究员

3例SAE中，两例经治疗后完全恢复；另有一例高剂量组患者因免疫抑制继发播散性肺曲霉感染，于移植后10周死亡，该事件经评估与细胞产品和手术器械无关。这一病例警示，免疫抑制方案虽为移植必需，但存在潜在的机会性感染风险，需在后续临床应用中予以充分重视。

非严重不良事件共373例，以实验室检查异常为主（占65%）（表3），多为轻中度；免疫抑制相关事件比例较高（低剂量组33%，高剂量组56%），但均在预期范围内且可控。

手术评估方面，术后颅脑MRI检查证实（图2a-c），每位受试者每侧半球的五条神经束均准确定位在壳核内。80条神经束路径中仅发生1处轻微无症状出血，自行消退，未留后遗症。手术操作整体精准且耐受性良好。

2. 移植物存活：PET显像提供直接证据

[¹⁸F]F-DOPA PET显像显示，部分受试者移植区域出现局灶性摄取增加，提示细胞存活。低剂量组两侧壳核/尾状核比值较基线分别增加3.2%（左侧）和5.7%（右侧）；高剂量组增加更为显著，左侧达14.9%，右侧为11.5%。 值得关注的是，高剂量组第6号受试者左侧壳核摄取增加22.5%，相应比值增加24.9%。

与此同时，所有受试者尾状核摄取在12个月内下降3%~7%，符合疾病自然进程。这一对比进一步支持了移植物在壳核区域的功能性存活。

“这代表着利用多巴胺细胞修复帕金森病患者大脑的激动人心的新突破——这种方法大约40年前由隆德大学率先使用胎儿多巴胺细胞开发。”
——罗杰·巴克（Roger Barker）医学博士，剑桥大学临床神经科学教授、STEM-PD临床负责人兼英国临床首席研究员

次要结局：临床改善信号初现，用药量显著降低

1. OFF药态运动功能：60%受试者获得改善

在12个月随访期间，OFF药态下MDS-UPDRS第三部分评分显示，8名受试者中有5名（62.5%）获得改善或保持稳定。其中低剂量组4例受试者中有3例改善，中位数变化为−3.0分（范围−7.0至8.0），提示低剂量组运动改善趋势更为稳定；高剂量组个体差异较大，仍需后续随访验证（图3a，b）。

2. 多巴胺能药物用量：85%受试者显著减量

7名完成随访的受试者中有6名（85.7%）大幅减少了多巴胺能药物用量——这在帕金森病细胞移植试验中是一个值得关注的信号。两剂量组左旋多巴等效日剂量（LEDD）较基线分别降低15.6%（低剂量组）和27.5%（高剂量组），高剂量组减药幅度更为显著，与PET显像中高剂量组摄取增加的趋势相一致（图
3c,d）。

3. 患者自评日记：ON时间改善，关期缩短

患者报告“无令人困扰异动症的好转时间”方面，高剂量组从基线12.8小时/天提升至12个月时的15小时/天。“关期”时间方面，高剂量组从基线2.9小时/天降至12个月的1.4小时/天，有所改善。

4. 非运动症状及认知功能：保持稳定

非运动症状方面，MDS-UPDRS第一部分评分保持稳定；认知功能（MoCA）中位数评分从基线27分略升至12个月28分；抑郁症状（MADRS）从4分升至5分；健康相关生活质量（EQ-5D-5L总分）从9分改善至8分。整体而言，移植后12个月内非运动症状和认知情绪状态保持稳定，未出现不良影响。

讨论与展望：初步验证安全性里程碑，远期疗效待确证

这项涉及双侧壳核内移植STEM-PD多巴胺能祖细胞产品的I/II期临床试验表明，该方法可行，且未发现细胞产品本身存在任何意外的安全问题。研究团队强调，虽然手术和细胞产品总体耐受性良好，但应认识到，任何同种异体移植手术联合使用的辅助免疫抑制治疗都可能存在机会性感染的风险。

值得关注的关键数据总结：

• 安全性：12个月内无肿瘤形成、无异常组织增生、无移植诱导运动障碍
• 移植物存活：PET显像证实细胞存活，高剂量组摄取增加达14.9%
• 临床信号：60%受试者OFF药态运动功能改善
• 药物减量：85%受试者大幅减少多巴胺能药物用量，高剂量组减量达27.5%
• 重要警示：1例受试者因免疫抑制继发感染死亡

“我们希望观察到的细胞存活率和临床改善的早期迹象能够随着时间的推移而持续增强，并期待继续推进这项细胞疗法的研发。”
——格西娜·保罗-维斯（Gesine Paul-Visse）医学博士

这些移植带来的功能获益程度，需在更长的随访期内方能可靠评估——这也正是本试验纳入移植后3年次要终点的意义所在。研究团队将持续随访参与者，进一步评估安全性、移植物功能与临床获益。对移植细胞长达36个月的跟踪评估，将最终确定植入细胞在12个月后是否继续生长、成熟并重新支配壳核。

商业化进程：Cellular Intelligence收购并推动II期开发

值得关注的是，这项学术性的I/IIa期临床试验最初与诺和诺德公司合作开展。近期，总部位于波士顿的Cellular Intelligence公司已收购STEM-PD项目，并将主导其下一阶段的临床开发，包括一项计划中的II期临床试验。STEM-PD细胞及其后续开发已获得FDA快速通道资格及新药临床试验（IND）批准。Cellular Intelligence的目标是推进该项目完成III期临床试验，最终获得上市许可。

STEM-PD作为一项欧洲学术临床转化计划，由隆德大学牵头，联合斯科讷大学医院、剑桥大学医院和伦敦大学学院，汇聚干细胞生物学、GMP生产、神经外科、临床神经病学和再生医学等领域的专业力量，旨在将多能干细胞衍生的多巴胺神经元疗法从实验室推向临床应用，惠及更广泛的帕金森病患者群体。

常见问题解答（FAQ）

参考资料

[1] Paul, G., Bjartmarz, H., Kirkeby, A. et al. Human embryonic stem cell-derived dopaminergic cells for Parkinson‘s disease: a phase 1/2 open-label trial. Nat Med (2026). https://doi.org/10.1038/s41591-026-04525-0

[2] Cellular Intelligence Acquires STEM-PD Program for Parkinson’s Disease. BusinessWire, 2026.

[3] 隆德大学STEM-PD项目官方公告及研究团队声明.