帕金森病是一种进行性神经退行性疾病，对健康和经济造成巨大负担。 该病的特征是中脑多巴胺能神经元的丧失，以及随着病情的发展，对症药物或手术治疗的反应减弱。细胞疗法旨在通过纹状体内移植补充丢失的多巴胺能神经元及其纹状体投射。

人类胚胎干细胞治疗帕金森病临床试验公布：干细胞移植安全性获证，运动功能改善初现

近日，发表在权威期刊杂志“Nature”上的一篇“Phase I trial of hES cell-derived dopaminergic neurons for Parkinson’s disease”（人类胚胎干细胞衍生的多巴胺能神经元治疗帕金森病的 I 期临床试验）的研究，表明该1期研究结果显示该疗法安全有效，因此美国食品药品监督管理局（FDA）已批准该疗法直接进入3期临床试验阶段。

该临床试验是由美国纪念斯隆凯特琳癌症中心神经外科部和BlueRock Therapeutics（拜耳全资子公司）的研究人员使用人类胚胎干细胞（hES）衍生的多巴胺能前体细胞来进行的。

帕金森病的疾病特征与治疗现状

帕金森病（PD）是一种以黑质多巴胺能神经元进行性退化为特征的神经退行性疾病，表现为运动症状（如运动迟缓、僵硬、震颤）和广泛非运动症状，预计2040年全球患者将超1400万。

现有治疗包括药物（增强多巴胺受体刺激或作用于其他递质通路）、手术（深部脑刺激、聚焦超声消融）及实验性方法（抗突触核蛋白抗体、GLP1激动剂、基因疗法），但均受限于疗效随神经元持续损耗减弱或副作用（如左旋多巴相关运动障碍）。细胞疗法旨在通过补充纹状体多巴胺能神经元实现持续症状改善。

胎儿细胞移植的经验教训与干细胞技术需求

早期胎儿腹侧中脑组织移植的开放标签研究显示临床潜力，但双盲试验因组织获取困难、设计差异及免疫抑制方案不同未重复疗效，且存在移植物诱导运动障碍（可能与血清素能神经元污染相关）。

长期随访证实部分患者获持续益处及移植物长期存活，凸显细胞疗法的临床价值，但也暴露对可扩展、高质量中脑多巴胺能神经元来源的需求 —— 需避免多能干细胞残留及有害污染物。推动研究转向多能干细胞（hES/iPS 细胞）衍生技术。

因此，在接下来的二十年里，全球各地开展了深入的研究，以期从多能干细胞（例如hES细胞或人类诱导性多能干细胞(iPS)）中寻找适用于临床应用的可再生人类中脑DA神经元来源。

hES细胞衍生多巴胺能神经元的临床前开发

研究团队建立hES细胞定向分化为中脑多巴胺能神经元的方案，经模式化因子诱导生成具中脑特征的神经元，在动物模型中证实存活、功能整合及多巴胺依赖的行为改善。

该技术适配GMP生产，严格质控排除多能干细胞及污染物，开发冷冻保存技术并生产大规模细胞批次。临床前研究（安全性、致瘤性、有效性）支持其进入临床试验，相关细胞产品bemdaneprocel（曾用名MSK-DA01）基于此技术开发，为后续临床应用奠定基础。

I期临床试验评估bemdaneprocel治疗帕金森病的安全性与耐受性：设计与队列特征

在这项首次人体、多点开放标签I期试验（NCT04802733）中，科学家旨在评估人胚胎干细胞来源的多巴胺能神经元祖细胞产品 bemdaneprocel 在帕金森病（PD）患者中的安全性和耐受性。

科研人员通过将一种冷冻保存的现成多巴胺能神经元祖细胞产品 (bemdaneprocel，该产品源自人类胚胎干细胞 (hES))移植到12名帕金森病患者的壳核中。其中12名患者被依次分为两个组——低剂量组（90万个细胞，n=5）和高剂量组（270万个细胞，n=7），所有参与者均接受了一年的免疫抑制治疗。

患者在基线时及移植后定期接受一系列临床评估和评定量表、磁共振成像 (MRI) 及18F-DOPA PET成像等多模态监测（图1）。

该图显示了整个研究期间免疫抑制治疗、每月实验室和临床评估以及影像学检查的时间线。预计持续随访至少5年。该临床试验的核心目标包括：

• 主要目标：评估 bemdaneprocel 细胞移植后1年的安全性和耐受性，基于不良事件发生率进行分析。

• 次要目标：验证立体定向移植的可行性，通过18F-多巴PET成像检测移植物存活，利用MDS-UPDRS评分和 “良好开期” 评估运动功能改善，并持续监测安全性。

安全性和耐受性：在移植后12个月的随访中，主要终点（12个月）显示无移植物或免疫抑制相关的严重不良事件（表1）。

18个月后的MRI成像未显示肿瘤或壳核体积变化的证据。值得注意的是，迄今为止尚无不良事件或移植物诱发运动障碍 (GID) 的临床指征报告。移植已实现可行性，所有参与者均在术中完成了所有预期细胞移植。

次要结果疗效评估

1. MDS-UPDRS运动功能与“关/开”状态改善

研究以MDS-UPDRS第三部分评分和清醒时间变化为主要次要终点。移植后18个月，两组患者“关”状态（运动功能最差阶段）评分显著降低：低剂量组平均下降8.6分（基线34.6→随访25.2），高剂量组改善更大（23.0分，基线25.2→随访15.9）；运动功能显著提升。

同时，“开”状态（药物有效期）下，高剂量组清醒时间增加更显著（+2.7小时至13.6小时），低剂量组仅微增0.2小时至12.3小时（图2c,d）。此外，“关”时间在高剂量组减少2.7小时至2.3小时，低剂量组减少0.8小时至2.5小时（图2f），表明了极大改善了患者的生活质量。

2. 生活质量与症状探索性分析

在探索性终点中，高剂量组表现出更优的疾病综合改善：

MDS-UPDRS第II部分（日常活动能力）：高剂量组评分减少2.7分（基线10.0→随访7.3），提示功能提升，而低剂量组增加2.4分（基线13.2→随访15.6），表明症状加重（图2g）。

PDQ-39生活质量评分：高剂量组汇总指数改善4.2分（基线10.9→随访6.7），而低剂量组恶化0.4分（基线25.4→随访25.8）（扩展数据表6）。

运动并发症与药物使用：两组患者“麻烦性运动障碍”时间及抗PD药物剂量与基线无显著差异，UDysRS（运动障碍评分）亦未明显变化（图2h）。

3. 剂量依赖性疗效与安全性趋势

高剂量组在运动功能、清醒时间及生活质量改善方面均优于低剂量组，且NMSS（非运动症状）总体评分趋于稳定。然而，两组均未观察到运动障碍或药物依赖性的显著变化，提示疗效可能局限于特定症状维度。这些结果凸显剂量对细胞疗法的关键影响，并为后续优化治疗方案提供依据。

次要目标移植物存活率如何？

通过连续18F-DOPA PET成像研究评估多巴胺能（DA）移植物存活这一次要成像终点，采用感兴趣体积（VOI）方法的定量分析显示，低剂量与高剂量组患者双侧壳核的平均放射性摄取量均呈增加趋势，而尾状核摄取量保持稳定或下降。患者个体及组平均数据（包括纹状体多切片的摄取信号图像）均支持移植后18个月（停止免疫抑制6个月后）DA神经元存活，为移植物长期存活提供了影像学证据（图3）。

客观性分析人类胚胎干细胞衍生的多巴胺能神经元治疗帕金森病的I期临床试验的结果

在这项首次人体I期试验中，双侧壳核移植bemdaneprocel（一种从hES细胞中提取的DA神经元祖细胞产品）总体耐受性良好，并在12个月时达到了预先确定的安全性标准（主要终点）。18个月的安全数据继续表明其安全性良好。包括手术和免疫抑制在内的治疗过程总体耐受性良好。

尽管I期试验主要目的为评估安全性（非疗效验证），但次要分析显示：

• 运动功能改善信号：高剂量组（23分）和低剂量组（8.6分）的 MDS-UPDRS停药状态运动评分均有临床意义的改善，分别达到 “显著”和“中度”差异，且高剂量组在症状改善幅度、停药时间减少及起效时间上表现更优。
• 多维度获益可能：其他运动、非运动及生活质量指标呈现稳定或改善趋势，结合18F-DOPA PET证实的移植物存活，提示细胞疗法的潜在临床价值。

总结：这项研究仍然处于早期阶段，但是该研究证实了hES细胞疗法的安全性，并为后续II期试验奠定基础。这同时也为未来干细胞在治疗帕金森病等神经退行性疾病方面打下坚实可靠的基础。

研究结论与未来研究方向

研究局限性与主要结论：当前I期试验为小型非盲安全性研究，虽未设计评估疗效，但移植后18个月症状改善信号为后续研究提供线索，且已达成安全性主要终点。

领域进展与多样性：目前，美国、中国、日本和欧洲有多项基于胚胎干细胞（ES）或诱导多能干细胞（iPS）的移植研究正在进行或即将启动，凸显了干细胞治疗帕金森病的临床前景。其中，不同研究在细胞来源、剂量、患者筛选等关键环节存在差异，将为优化研究设计提供参考。

美国方面：

• 基于iPSC的细胞疗法：美国团队通过iPSC技术将患者自体皮肤细胞重编程为多巴胺能神经元前体细胞，已开展多项I期临床试验。例如，哈佛大学医学院于2025年启动了针对8名散发性PD患者的自体iPSC衍生中脑多巴胺能细胞（mDAC）移植试验，临床前数据显示所有批次细胞在小鼠模型中均未出现不良反应，但个体间疗效存在差异。

• 基于hES的细胞疗法：美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心与BlueRock Therapeutics合作开展的I期试验中，12名PD患者接受hES衍生多巴胺能前体细胞（bemdaneprocel）双侧壳核移植，高剂量组（270万细胞/侧）在18个月随访中显示MDS-UPDRS III OFF评分平均改善23分（较基线降低35%），且无移植物相关运动障碍或肿瘤形成。

中国方面：中国企业士泽生物的通用型iPSC衍生多巴胺能神经前体细胞注射液（XS-411）于2025年1月获FDA批准开展I期临床试验，其在中国的备案研究显示，移植患者最长随访12个月无严重不良事件，且MDS-UPDRS评分等关键指标显著改善。

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日本方面：2025年4月16日，日本团队发表诱导多能干细胞衍生细胞论文，日本团队采用HLA配型iPSC分化的CORIN+多巴胺前体细胞，7名PD患者接受HLA配型iPSC衍生多巴胺能前体细胞移植，24个月随访显示无严重不良事件，壳核区¹⁸F-DOPA摄取增加44.7%，部分患者运动症状改善。

欧洲方面：2023年2月，瑞典斯科讷大学医院完成了首例帕金森病患者的多巴胺能神经前体细胞移植，使用源自人类胚胎干细胞（hESCs）的细胞产品STEM-PD。截至2024年，已完成低剂量组（每侧纹状体350万细胞）的4例患者移植，未报告严重副作用。

• 该试验由瑞典、英国（剑桥大学、帝国理工学院）及丹麦诺和诺德公司合作推进，并于2023年获得英国药监局批准纳入英国患者。研究团队计划通过多巴胺PET成像和长期随访评估细胞存活及疗效。

• 欧洲团队计划在2025年启动多项III期试验，重点优化细胞剂量、移植定位（如壳核靶向）及个体化治疗方案。同时，探索基因编辑技术（如CRISPR）以减少免疫排斥风险。

企业合作与商业化布局：美国生物技术公司与学术机构的合作日益紧密。例如，BlueRock（拜耳子公司）与纪念斯隆-凯特琳癌症中心的合作推动了hES疗法的临床转化；士泽生物与美国多家医院合作，计划在2025年内启动多中心II期试验。此外，跃赛生物的UX-DA001注射液已获得中美IND批准，预计2026年公布I期数据。

写在最后：这项由纪念斯隆・凯特琳癌症研究中心引领的研究，不仅是帕金森病治疗史上的重要里程碑，更标志着人类在神经退行性疾病细胞替代疗法领域迈出了坚实一步。12名患者的安全数据与初步疗效信号，首次证实了人类胚胎干细胞衍生的“即用型”多巴胺神经元前体细胞（bemdaneprocel）在人体内的长期存活能力与功能整合潜力—— 高剂量组患者移植后18个月的运动评分改善（MDS-UPDRS III OFF评分平均提升23分），宛如一道曙光，照亮了多巴胺能神经元 “再生修复” 的可能性。

或许在不远的将来，帕金森病将不再是只能 “控制症状” 的慢性病，而成为有望通过细胞再生实现 “功能性治愈” 的可干预性疾病。这正是医学突破的终极意义—— 以科学之光，照亮生命的可能。

主要参考资料：

[1]：Tabar, V., Sarva, H., Lozano, A.M. et al.Phase I trial of hES cell-derived dopaminergic neurons for Parkinson’s disease. Nature (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-025-08845-y

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