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间充质干细胞:其功能和治疗应用的完整指南

间充质基质细胞 (MSC) 也称为多能基质细胞,是一种存在于多种组织中的细胞,包括骨髓脂肪、牙龈、外周血以及胎盘脐带。它们通常被称为“基质”,因为它们位于组织支持网络中,为其他细胞提供结构和支持。然而,它们的作用不仅仅是支持。 

从骨髓中分裂间充质基质细胞。
从骨髓中分裂间充质基质细胞。

对这些干细胞的进一步研究表明,MSC可以分化成多种细胞类型,包括骨、软骨、脂肪、神经和肌肉细胞。这使它们成为再生医学的有希望的候选对象,具有治疗各种疾病和损伤的潜力。在本文中,我们将全面回答“间充质干细胞疗法如何起作用?”这个问题。

间充质干细胞有何特别之处

需要对 MSCs 的特性进行详细研究,才能充分回答“间充质干细胞如何发挥作用?”的问题。这些细胞可以根据其主要功能支持其他细胞和人体的免疫系统:

  • 旁分泌调节:MSC能够激活患者自身的干细胞库和再生能力,是组织再生的理想选择。它们分泌多种生物活性分子,包括生长因子、细胞因子和细胞外囊泡。这些分子可以影响周围的微环境,促进组织修复并减少炎症。 
  • 免疫调节特性:MSCs可以抑制免疫反应,因此可用于控制自身免疫性疾病。
  • 多能性:MSC具有分化成多种细胞类型的独特能力,使其成为组织再生的理想选择。当一种不太专业的细胞转变为一种更专业的细胞类型时,就会发生分化。因此,间充质干细胞会分化成各种细胞类型,包括肌细胞 (肌肉细胞)、神经细胞 (神经细胞) 和成骨细胞 (骨细胞)。
间充质干细胞可以分化为各种类型的中胚层衍生细胞,临床前研究已显示出对多种医疗状况的良好效果。

我们何时使用到间充质干细胞?

间充质干细胞如何发挥作用?MSC的应用范围非常广泛。它包括所有伴有大量细胞死亡和损伤的慢性疾病,例如自身免疫性疾病和退行性疾病:

  • 骨再生:MSCs可以分化为成骨细胞(负责骨形成的细胞),可能治疗骨折和骨质疏松症。
  • 软骨修复:MSCs可以生成软骨细胞,为治疗骨关节炎和其他软骨相关疾病带来希望。
  • 血管工程:MSCs可以刺激新血管的生长,这对于多系统萎缩和脑小血管病等退行性疾病非常重要。
  • 自身免疫性疾病:MSCs可以抑制免疫系统并改善神经肌肉传导,从而可能减缓多发性硬化症狼疮类风湿性关节炎等疾病的进展。

在受伤、手术以及急性心脏病发作和中风后的恢复期使用它们也能产生良好的效果。

在吉林中科干细胞,我们同时使用捐赠者和自体间充质干细胞。

间充质基质细胞的收集和制备

间充质干细胞主要分为两类:供体细胞和自体细胞。间充质干细胞疗法如何针对每种类型发挥作用?

供体细胞

我们仅使用母亲在健康分娩后自愿捐赠的组织中的供体细胞。在采集细胞样本之前,我们可以查看所有测试结果和孕妇的病史。我们的干细胞可能来自:

  • 胎盘组织(怀孕期间在子宫内形成的临时器官,连接胎儿和子宫)
  • 连接胎儿和胎盘的脐带组织。这些细胞可在出生时收集并储存以备后用。

在用于治疗患者之前,我们会多次彻底检查每种干细胞产品。借助我们的内部实验室,我们可以密切监测干细胞的成分和活力,确保剂量安全有效。

使用显微镜监测干细胞的活力
使用显微镜监测干细胞的活力

患者自身细胞

我们从以下来源获取自体细胞或患者自身的细胞:

  • 红骨髓(位于大多数骨骼核心的柔软多孔组织,含有大量血管)
  • 脂肪组织(SVF),也称为体脂肪 
  • 牙龈,
  • 以及一些其他来源。

患者的细胞部分可立即使用,部分可冷冻直至患者下次就诊。下次就诊前,患者的细胞将在无菌实验室环境中培养 4 至 5 周。

我们建议再预留两个月的时间,以防这个过程需要更长的时间,特别是对于年龄较大的患者,因为他们的细胞可能需要更长时间才能生长。

我们如何移植间充质干细胞?

间充质干细胞疗法在培养和制备后如何起作用?治疗的有效性与给药方法密切相关。

我们通过多种方式提供捐赠细胞,包括:

  • 静脉注射。静脉给药是将细胞直接注射到静脉中,使它们通过血液循环到全身。 
  • 局部治疗。我们可以将细胞直接输送到特定区域,如肌肉或关节,或者通过面罩、滴剂、灌肠剂或吸入剂输送。 
用于管理干细胞的手术室。
用于管理干细胞的手术室。

然而,将供体细胞注射到身体的特定腔体(如脊髓(鞘内)或关节)是有风险的。可能会对外来细胞产生不良反应,从而导致严重的并发症。 

对于患者的细胞,我们采用任何适合特定治疗的可用方法进行管理。

项目时长

治疗持续时间取决于具体疾病或患者的整体健康状况。治疗计划的最短持续时间可能为:

  • 使用捐赠细胞的计划需要3天。
  • 对于使用来自红骨髓或基质血管部分的自体或自身细胞的程序,需要5天。

我们仅在收到详细的测试结果后才进行注射,以确保没有禁忌症或风险。这意味着我们不能在计划的第一天或最后一天进行注射。此外,这些治疗和一些支持性疗法,如血浆置换程序,不能在同一天进行。 

剂量

我们非常小心地测量每个个案所需的干细胞的确切数量,这对间充质干细胞的工作方式产生积极影响。

对于成人静脉(IV)输液,我们建议每公斤体重的剂量为100万至200万个细胞。

对于儿童来说,剂量可能更高,高达每公斤300万个细胞。

对于局部给药,我们使用的剂量范围是2000万到1亿个细胞,具体取决于可以安全注射的液体量。

治疗结果的预期时间

当思考“间充质干细胞疗法如何起作用?”时,人们可能想知道何时会出现第一批结果。治疗效果因人而异。对于大多数情况,患者在开始治疗后1至3个月内会感受到最大益处。

积极影响可持续6-12个月。在某些情况下,我们看到积极影响可持续数年。

禁忌症

在某些情况下,我们不会继续治疗或谨慎使用。

  • 有癌症病史(复发或缓解时间少于5年)的患者应避免接受治疗。
  • 4岁以下且体重不足14公斤的儿童不应接受静脉 (IV) 输液治疗,因为对如此年幼的儿童使用细胞疗法的研究尚未充分。
  • 患有凝血障碍的患者在某些治疗上也会受到限制。 

副作用

在考虑间充质干细胞的工作原理以及它们可能带来的好处时,了解潜在的不良反应非常重要。以下是接受治疗后有时会发生的不良反应:

  • 短期发热
  • 头痛
  • 不适
  • 肌肉酸痛
  • 恶心
  • 儿童可能会呕吐

大多数这些症状在输液后仅持续几个小时。输液后服用止痛药或休息即可缓解。

参考资料:

Ullah I, Subbarao RB, Rho GJ. Human mesenchymal stem cells – current trends and future prospective. Biosci Rep. 2015 Apr 28;35(2):e00191. doi.org/10.1042/BSR20150025

Wang H, Yao W, Wang Y, Dong H, Dong T, Zhou W, Cui L, Zhao L, Zhang Y, Shi L, Jiang Y. Meta-analysis on last ten years of clinical injection of bone marrow-derived and umbilical cord MSC to reverse cirrhosis or rescue patients with acute-on-chronic liver failure. Stem Cell Res Ther. 2023 Sep 23;14(1):267. doi.org/10.1186/s13287-023-03494-2

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