近年来，间充质干细胞（MSC）因其在多种难治性疾病治疗中展现的巨大潜力而备受关注，其临床应用安全性也成为科研界和患者共同关心的核心问题。

现有临床数据表明，无论是自体还是异体来源的MSC，经静脉输注后均表现出良好的安全特性，常见不良反应仅为一过性发热、头痛等轻微、可自愈的症状。

干细胞治疗安全吗？20年临床数据揭秘静脉输注间充质干细胞的安全性

近日，国际《再生医学报告》发表了一项具有里程碑意义的安全性研究。该研究通过汇总近20年来36项临床试验数据，首次以随机对照试验的循证医学方法证实：静脉输注MSC在多种疾病治疗中具有可靠的安全性。这一重要结论为推进“安全细胞治疗”理念的临床应用提供了强有力的数据支撑。 ^[1]

检索策略：该研究通过搜索多个数据库来获取符合条件的研究，包括科克兰图书馆、PubMed、ScienceDirect、Web of Science和ClinicalTrials.gov，并使用了如下关键词组合：MSC/间充质干细胞/华通氏胶和安全性/副作用/不良事件/不良反应。

纳入和排除标准：所纳入的研究仅限于涉及人类受试者并用英语撰写且已发表，未发表的研究被排除。由于可行性限制，缺乏可获取的翻译，非英语发布的研究也被排除。研究流程图如图1所示。

1.与全身疾病和给药部位条件相关不良事件

对其中22项随机对照试验（RCT）分析评估（图2），不良事件（AE）包括再入院、胸痛、疲劳、发热、自限性发热（37- 38°C）、多器官衰竭、注射部位肿胀、血肿、部位肿块、疼痛、穿刺部位、发热、厌食、手术并发症、寒战、原因不明、过敏反应和下肢水肿。结果显示，与对照组相比，MSC组AE无统计学意义，未显著增加。

2.与肌肉骨骼和结缔组织疾病相关不良事件

对其中4项RCT分析评估（图3），AE包括腰痛、肌肉骨骼结缔组织、疼痛：肌痛（肌肉骨骼）和背痛。结果显示，与对照组相比，MSC组AE没有显著性差异，仅略微上升。

3.与神经系统疾病相关的不良事件

对其中13项RCT分析评估（图4），AE包括局部并发症、头晕、神经系统功能障碍、嗜睡、头痛、虚弱、脑震荡、与链球菌感染相关的神经精神疾病、神经系统、贫血和脑梗塞。结果显示，与对照组相比，MSC组AE略有升高，无统计学意义。

4.与感染和感染相关的不良事件

对其中20项RCT分析评估（图5），AE包括感染（早期/中期）、感染、肺炎、尿路感染、尿路感染、上呼吸道感染、皮肤感染、脓毒症、尿路感染、上呼吸道感染、真菌、毛囊炎、肾脏、泌尿道、尿路感染、细菌性腹膜炎、胆道感染、细菌性肺炎、真菌性肺炎、消化道真菌感染、脓毒症、尿路感染、上呼吸道感染、呼吸道感染、CMV、多瘤BK病毒血症、肺孢子菌肺炎、URTI、LRTI、UTI、肺炎、感染、右叶肺炎、皮肤念珠菌病、与球菌革兰氏菌相关菌血症、医疗保健相关性肺炎、淋巴管炎、右臂淋巴管炎、泌尿系统、尿路感染、细菌感染和咽炎。

结果显示，与对照组相比，MSC组AE略有升高，具有统计学意义。

5.与肾脏和泌尿系统疾病相关不良事件

对其中5项RCT分析评估（图6），AE包括糖尿和血尿（肾脏和泌尿系统疾病）、肾脏和泌尿系统、肾功能衰竭和急性肾功能衰竭等AE。结果显示，与对照组相比，MSC组AE略有升高，没有统计学意义。

6.与免疫系统疾病相关不良事件

对其中3项RCT分析评估（图7），AE包括移植物抗宿主病（GVHD）（急性）、GVHD（慢性）、免疫和过敏等。结果显示，与对照组相比，MSC组AE轻微增加，没有统计学意义。

7.与呼吸、胸部和纵隔疾病相关不良事件

对其中8项RCT分析评估（图8），AE包括咳嗽、肺气肿、慢性阻塞性肺疾病、咳嗽、呼吸急促、严重低氧血症、呼吸系统、胸部、纵隔、呼吸系统、胸部、纵隔、呼吸系统、肺、难治性急性呼吸窘迫综合征和多器官衰竭、口咽和呼吸系统疾病恶化。结果显示，与对照组相比，MSC组AE略有升高，在统计学上不显著。

8.与胃肠道疾病相关不良事件

对其中5项RCT分析评估（图9），AE包括胃肠道肾脏、胃肠道、腹泻、胃肠道病毒、胃肠炎、腹泻等AE；1-4周，腹泻；5-24周，胃肠道；出血、恶心、呕吐、便秘、胃肠道、呕吐、病毒性胃肠炎、脱水、攻击性、液体腹泻、铜绿假单胞菌相关呼吸机相关肺炎、腹胀和腹痛。结果显示，与对照组相比，MSC组AE略有升高，无统计学意义。

9.与损伤、中毒和手术并发症相关不良事件

对其中5项RCT分析评估（图10），AE包括局部并发症、手术并发症、损伤、手术并发症、急性肺栓塞和肺栓塞。结果显示，与对照组相比，MSC组AE略有升高，无统计学意义。

10.与心脏疾病相关不良事件

对其中11项RCT分析评估（图11），AE包括输注毒性、心律失常、充血性心力衰竭、非持续性心室心动过速、心脏事件、心力衰竭、心律失常（心动过缓）及心脏衰竭。结果显示，与对照组相比，MSC组AE略有上升，无统计学意义。

11.与血液学或肿瘤学疾病相关不良事件

对其中2项RCT分析评估（图12），AE包括血液系统疾病和血液学等。结果显示，与对照组相比，MSC组AE略有升高，无统计学意义。

12.与皮肤和皮下组织疾病相关不良事件

对其中14项RCT分析评估（图13），AE包括皮肤、胸部皮疹、皮疹；1-4周，皮疹；5-24周，荨麻疹、移植物功能障碍、皮疹、足部皮肤、面部潮红、皮肤和皮下组织、皮疹、皮肤剥落和黄斑疹。结果显示，与对照组相比，MSC组AE略有升高，无统计学意义。

13.与血管疾病相关不良事件

对其中6项RCT分析评估（图14），AE包括血管疾病（复发性中风）、外周动脉闭塞性疾病、血管疾病、血管疾病、婴儿血管瘤和局部静脉炎。结果显示，与对照组相比，MSC组AE略有升高，没有统计学意义。

14.与严重不良事件死亡相关不良事件

对其中9项RCT分析评估（图15），AE包括死亡、肝昏迷、心血管、缺血性卒中、气管插管失败、急性呼吸衰竭和多器官功能障碍综合征。结果显示，与对照组相比，MSC组AE略有升高，但在统计学上不显著。

15.与肝胆疾病相关不良事件

对其中5项RCT分析评估（图16），AE包括肝、肝胆和肝胆疾病等。结果显示，与对照组相比，MSC组AE略有升高，没有统计学意义。

16.与肿瘤、良性和恶性疾病相关不良事件

对其中5项RCT分析评估（图17），AE包括肿瘤/恶性肿瘤（复发）、肿瘤/恶性（胶质母细胞瘤）、良性、恶性、未指定、前列腺癌和甲状腺状癌等。结果显示，与对照组相比，MSC组AE略有升高，没有统计学意义。

结  论：虽然上述这些临床试验在早期已经通过各种方法证实了MSC治疗安全性，但我们分析的独特之处在于使用统计工具对36项随机对照试验中与静脉MSC输送相关安全数据进行汇总，得到了更全面的相似结局。

局限性：此外，该研究同样存在各种局限性，尽管我们在荟萃分析中纳入了36项研究，但不同研究之间特定不良事件的样本量有所不同，这可能会影响我们的统计效力，还有试验设计、患者人群、MSC来源、治疗计划和随访期长短也可能导致结果差异。

总 结：通过上述荟萃分析表明，静脉输注MSC是安全的，虽然短期结果表明MSC可能是一种有效治疗方法，但仍需要进一步研究来评估其长期效果。

在审查的36项研究中，接受MSC治疗参与者未观察到显著不良反应或低血糖事件。这支持了MSC移植可被视为一系列疾病安全治疗选择的观点。

参考资料：

[1]Habiba et al.Safety of intravenous mesenchymal stem cell therapy: a meta-analysis of randomized controlled trials.10.4103/REGENMED.REGENMED-D-25-00006.Date of submission: January 18, 2025.

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