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《Nature》最新报道:通过回访50多年前案例证实干细胞移植不会增加致癌突变风险!

近期,国际著名学术期刊《自然》(Nature)发表了一篇名为“Do stem-cell transplants increase cancer risk? Longlived recipients offer clues”的研究,他们通过回访50多年前干细胞移植案例,发现并证实将供体细胞移植给受体后不会增加致癌突变风险[1]

干细胞移植会增加癌症风险吗?长寿接受者提供线索

自上世纪造血干细胞移植技术首次成功应用于血癌患者以来,科学界一直关注移植是否可能引入致癌突变。为解答这一疑问,Fred Hutchinson癌症中心的科研团队开展了一项历时多年的回溯性研究。

2017年,该中心临床研究员Masumi Ueda Oshima及其团队成功联系到一批于1960年代末接受移植的长期存活者及对应供体,共采集了32名参与者(包括16对供体-受体)的血液样本,运用高灵敏度测序技术分析与骨髓癌相关的基因突变。

该团队共收集了32名个体血液样本,其中包括16对供体和受体,这些受体分别在7-46年前接受了移植手术。他们使用了一种高度敏感技术对已知获得与骨髓癌相关突变的基因进行测序。

研究小组在所有健康供体中都发现了带有突变的细胞,即使是那些年仅12岁的供体,供体年龄越大,他们血液中就存在突变,但是这些突变频率仍然很低,只有百万分之一测序碱基对。

研究人员还比较了11对供体-受体的突变模式后,团队发现受体年突变率(2.6%)与供体(2%)接近。研究人员Spencer Chapman指出:“令人惊讶的是,移植过程中干细胞几乎未产生新突变。”

使用双重测序在造血干细胞移植后几十年对供体-受体配对的克隆动态进行表征

这表明移植受体的细胞衰老速度与供体相似,不会增加发生突变风险,而突变可能会使他们患上血癌。

Spencer Chapman在另一项关于供体和受体配对的研究中观察到了类似结果,该研究已于2023年4月作为预印本在线发布,研究包括10名移植受体,这些患者在9~31年前接受了来自兄弟姐妹的造血细胞。

使用全基因组体细胞突变的异基因造血干细胞移植后的克隆动态

该研究不仅是寻找与癌症相关的特定基因变化,还在培养皿中提取和培养造血细胞,并对单个细胞的整个基因组进行测序,结果发现他们的平均突变仅比供体多一点,仅增加了正常衰老的1.5年。

他们还注意到,在受体和供体中只有一种突变的细胞处于相似水平,但具有两个或多个这种有利突变细胞在受体中的水平高于供体。该结果可能有助于解释为什么在极少数情况下,移植的细胞会发展成肿瘤。

总 结:上述研究结果证实,接受供体干细胞移植的患者不会增加癌症突变风险,这给干细胞移植的长期安全性带来了强有力证据。相信在随着技术的进步,未来会有更多患者受益于这项技术。

参考资料:

[1]Mallapaty S. Do stem-cell transplants increase cancer risk? Long-lived recipients offer clues. Nature. 2024 Oct 25. doi: 10.1038/d41586-024-03450-x. Epub ahead of print. PMID: 39455826.

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