溃疡性结肠炎新希望：干细胞移植2个月缓解率达7成，4成患者实现粘膜愈合

溃疡性结肠炎（UC）是一种慢性肠道炎症性疾病，病变主要累及结肠和直肠，临床表现为反复发作的腹痛、腹泻及血便。该病由遗传、环境、微生物群落及免疫因素共同作用引发，病程迁延、易复发。近年来流行病学数据显示，UC的全球发病率和患病率持续上升，患者随着病程延长，不仅面临结肠切除风险，其结直肠癌的累积发生率也显著增高。

作为炎症性肠病（IBD）的主要类型之一，UC的治疗手段包括非靶向药物如5-氨基水杨酸（5-ASA）和糖皮质激素，以及靶向生物制剂如抗肿瘤坏死因子（TNF）药物和抗α4β7整合素抗体。然而，现有治疗方案仍存在明显局限——部分患者反应不足，或出现药物不耐受甚至失效。因此，临床上急需开发更有效、更安全的治疗新策略。

近日，国内学者在《Stem Cell Research & Therapy》发表了一项关于人脐带间充质干细胞(UC-MSCs)移植治疗UC的临床试验，该研究旨在评估UC-MSCs移植治疗UC患者的疗效和安全性。术后2个月，接受UC-MSCs移植患者中有73.2%获得临床缓解，41.5%患者表现出临床缓解，43.9%患者经历粘膜愈合。^[1]

患者资料：在接受评估的患者中，46名符合纳入标准并表示愿意接受UC-MSCs移植治疗，但根据具体标准，有5名患者被排除在外，最终41名患者参加了该研究，其中男性25例，女性16例，UC最长持续时间为21年，所有患者均接受全剂量的5-ASA。

方 法：该试验根据之前对克罗恩病患者的研究，将UC-MSCs（脐带样本取自足月健康孕妇）悬浮在100 mL生理盐水中，每月静脉注射，连续2个月，每次细胞剂量为1*106/kg。UC-MSCs移植后，泼尼松剂量逐渐减少，最初每周1片，相当于每天20mg，然后每周半片直至停药，其它相关药物如5-ASA剂量保持不变，移植期间不允许通过静脉或直肠给药皮质类固醇和生物制剂。

临床结果：

UC-MSCs移植后2个月，有73.2%（30/41）患者获得临床缓解，41.5%（17/41）患者表现出临床缓解，43.9%（18/41）患者经历粘膜愈合；

6个月时，2名患者失访，61.0% (25/41)患者获得临床缓解，34.2% (14/41)患者表现出临床缓解，41.5% (17/41)患者经历粘膜愈合，30.0 % (3/10)达到无糖皮质激素缓解。此外，58.5%(24/41)和26.8%(11/41)的患者在6个月时分别获得持续临床反应和缓解。

UC-MSCs移植后，患者临床症状逐渐改善，包括腹痛减轻、排便次数减少、血脓便减少；内镜检查显示结肠炎症明显减轻，溃疡消失，粘膜逐渐缓解（代表性内窥镜图像如图2所示）；组织病理学显示炎症细胞浸润减少，腺体结构逐渐正常化。

复发结果：共有30名患者在2个月时达到临床缓解，2名患者在6个月时失访，其中14名患者在随访过程中未出现复发，维持时间从8个月到5年不等，13例患者维持时间超过1年，6例患者维持时间超过3年（表4）。

安全性结果：与UC-MSCs输注相关最常见不良反应是低烧和疲劳，可通过对症治疗和休息解决。1例患者第1次移植后出现头晕、恶心、呕吐，经对症治疗后症状消失，第2次移植时未出现明显不适；第2次输液后，另1名患者出现头痛和手部麻木，对头部进行核磁共振检查，未发现明显异常，经对症治疗后，患者不适症状缓解；在整个治疗或后续随访期间，未发现严重不良事件、感染或癌症（表5）。

抗炎/促炎细胞因子分泌结果：我们分析了UC-MSCs移植前后UC患者生物细胞因子变化，数据表明，在UC-MSCs移植后2和6小时，IL-1β、IL-6、IL-8、IL-12、IL-17A水平显著下降，而IL-10/IL-17A比率显著上升（图5B-H）。

总 结：我们的初步研究表明，静脉输注UC-MSCs治疗中重度UC患者安全有效，还可以抑制促炎细胞因子分泌。但该研究存在一些局限性，因为这是一项单中心、非随机、单臂临床研究，后续需要更大样本量和多中心随机对照试验。

参考资料：

[1]Xiaoke Jiang, Xiaoying Luo, Conghui Cai, Yangqiu Bai, Hui Ding, Han Yue, Yalong Li, Zhiyu Yang, Huimin Zhang, Yuan Liang, Cong Peng,Huanrong Huang, Min Liu, Zhenjuan Li, Yujie Shi, Shuangyin Han, Xiuling Li and Bingyong Zhang.Umbilical cord mesenchymal stem cells in ulcerative colitis treatment: efficacy and possible mechanisms.Jiang et al. Stem Cell Research & Therapy (2024) 15:272.

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