21例渐冻症临床数据：干细胞移植3个月提升呼吸功能，病情进展延缓

对于“渐冻人”而言，日常动作如持杯、行走会逐渐变得困难。随着疾病不断发展，全身肌肉持续萎缩，最终导致呼吸功能衰竭和生活无法自理。渐冻症（ALS）作为一种进展性神经退行性疾病，主要特征是上下运动神经元的选择性丧失，近年来发病年龄呈明显年轻化趋势——超过60%的患者在45岁以下。

该病诱因复杂，可能与基因突变、环境因素（如吸烟、化学暴露或头部外伤）等相关。由于症状易与其他神经疾病混淆，误诊率较高。目前临床上仍缺乏特异性的诊断方法和有效治疗手段，开发可阻止疾病进展的新策略成为迫切需求。

近日，国际期刊《Current Stem Cell Research & Therapy》发布一项重要临床研究：通过重复输注自体骨髓间充质干细胞（BM-MSCs），能够显著改善肌萎缩侧索硬化症（ALS，俗称“渐冻症”）患者的用力肺活量（FVC），并在治疗后3个月内有效延缓疾病进展，维持病情稳定。^[1]

研究显示，干细胞移植作为ALS的一种新型疗法，对临床和分子生物标志物的改变有影响，它可以分化为神经细胞以替代受损和死亡细胞，抑制神经和神经胶质细胞凋亡，分泌神经营养因子，发挥免疫调节作用等机制来改善病情。

基于此，本研究旨在评估BM-MSCs重复移植对ALS患者的安全性和有效性，并探索患者特异性microRNA作为新型生物标志物的可行性。

患者筛选：这是一项单组、单中心、开放标签、无对照组的前瞻性临床试验，共21名ALS患者（6名女性和15名男性）参与，平均年龄52岁，平均体重64公斤，从发病开始平均患病时间25个月（见图1）。

治疗方法：将制备好的BM-MSCs（来源于自体骨髓）通过鞘内（IT，L3-L4区域腰椎穿刺）和静脉（IV，1*106/Kg）移植到患者体内，共移植3次，每次间隔一个月。IT移植需将干细胞悬浮于2ml生理盐水中，移植时间约为2分钟；静脉移植需将细胞悬浮于50-60ml生理盐水中，移植时间约为30-40分钟。

评估指标：试验过程中，分别在移植前1个月、移植后1、3个月和移植后 0、1、3个月采集患者血液和脑脊液（CSF）样本。并通过ALS功能评定量表修订版（ALSFRS）和FVC值进行临床评估，同时检测血清和脑脊液样本中microRNA的表达水平。

安全性结果：随访显示，重复移植BM-MSCs对ALS患者来说是安全的，未出现严重不良反应，常见的副作用为暂时性发烧、发冷和轻微头痛，这些症状通过补充治疗可迅速缓解。

临床结果：患者的FVC百分比在3个月内呈上升趋势，移植3个月时与基线相比有明显差异，表明干细胞移植能改善患者的呼吸功能；ALSFRS评分在3个月内保持稳定，提示干细胞移植能延缓病情进展。（图2）。

分子检测结果: 血清和脑脊液中特定microRNA（mir206、mir133a-3p和mir338-3p）的表达在干细胞移植后虽无显著差异，但呈现出一定改善趋势，如脑脊液中mir206表达持续增加，血清中mir133a-3p逐渐增加，这可能与患者临床症状改善相关（图3）。

总 结：该项研究结果表明，给予ALS患者多次静脉和鞘内注射BM-MSCs是一种安全的治疗方法，有助于延缓疾病进展并改善临床症状，特定microRNA变化也显示出潜在的临床改善迹象。

不过，该研究存在局限性，样本量有限且治疗费用高昂，后续需要更大样本量、更长随访期的研究加以验证，同时设置对照组并延长监测期，将有助于更好地明确治疗机制，推动ALS 治疗领域发展，为患者带来更多希望。

参考资料：

[1]Zahraa Alkhazaali-Ali et al.Evaluation of Safety and Efficacy of Repeated Mesenchymal Stem Cell Transplantation in Patients with Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) by Investigating Patient’s Specific microRNAs as Novel Biomarkers: A Clinical Trial Study.DOI: 10.2174/011574888X330199250106081717.

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