糖尿病，作为一种常见的慢性疾病，给患者的生活带来了诸多困扰。近年来，干细胞治疗成为糖尿病治疗领域的一个新的研究方向。其中，自体干细胞和异体干细胞在糖尿病治疗中表现出了不同的效果。我们将从多方面来分析，自体干细胞与异体干细胞治疗糖尿病的有哪些差异？

自体干细胞与异体干细胞治疗糖尿病有哪些差异？

免疫反应方面

自体干细胞

自体干细胞来源于患者自身，最大的优势就是不会引发免疫排斥反应。身体的免疫系统能够识别这些细胞为 “自身成分”，所以在移植后，它们可以在体内自然地发挥功能。这就避免了因免疫排斥而导致的细胞死亡或功能受损，也不需要患者长期服用免疫抑制剂。

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异体干细胞

异体干细胞来自于其他个体，因此会引发免疫反应。为了防止免疫系统对移植的异体干细胞进行排斥，患者通常需要服用免疫抑制剂。然而，长期使用免疫抑制剂会带来诸多风险，如增加感染的几率（包括细菌、病毒和真菌感染）、影响肝肾功能、甚至可能增加患某些癌症的风险。

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治疗效果方面

自体干细胞

由于不存在免疫排斥的干扰，自体干细胞治疗糖尿病的效果在理论上更稳定。它们可以持续地分化为胰岛 β 细胞、分泌细胞因子来调节血糖、改善局部组织环境和修复受损组织。

2024年10月31日，南开大学天津第一中心医院在国际期刊《Cell》上发布了一篇《1 型糖尿病患者腹部前直肌鞘下化学诱导多能干细胞来源的胰岛移植》的研究结果。该试验评估了在腹部前直肌鞘下自体移植化学诱导的多能干细胞来源的胰岛 (CiPSC 胰岛) 治疗 1 型糖尿病的可行性。

研究结果表示：患者在移植后75天开始实现持续的胰岛素独立性。患者的目标血糖范围时间显著增加，同时伴有糖化血红蛋白下降。患者呈现出稳定的血糖控制状态，目标血糖范围时间 >98%。1 年后，临床数据满足所有研究终点，没有出现移植相关异常的迹象。

异体干细胞

异体干细胞也有分化为胰岛 β 细胞和分泌细胞因子的能力，但免疫排斥反应可能会影响其功能发挥的稳定性。

2015年4月11日，印度 GR Doshi 和 KM Mehta 肾病研究所在国际期刊《Cell therapy》上发布了一篇《胰岛素分泌脂肪间充质基质细胞与自体和同种异体骨髓造血干细胞治疗 1 型糖尿病》的研究结果。

研究结果表示：两组的 HbA1c 和 SC-肽均持续改善，谷氨酸脱羧酶抗体减少，平均胰岛素需求减少，未观察到不良反应。与同种异体造血干细胞移植相比，自体 IS-AD-MSC+ BM-HSC 联合输注可更好地长期控制高血糖。

安全性方面

自体干细胞

自体干细胞最大的安全优势在于不会引发免疫排斥反应。因为这些干细胞来源于患者自身，免疫系统能够识别它们，所以在移植过程中不需要像异体干细胞治疗那样使用免疫抑制剂。这就避免了因长期使用免疫抑制剂而带来的一系列风险，如增加感染的几率（包括细菌、病毒和真菌感染）、对肝肾功能的损害、以及可能增加患某些癌症的风险。

2014年11月，印度昌迪加尔医学在国际期刊《Indian Journal of Endocrinology and Metabolism》上发布了一篇《自体骨髓造血干细胞移植治疗 2 型糖尿病的疗效和安全性：15 个月随访研究》的研究结果。

研究结果表示：自体骨髓造血干细胞治疗者的平均 HbA1c 降低 1.1%，同时胰高血糖素刺激的 C 肽水平、稳态模型评估 -β和 QOL 评分显著改善。未发现严重不良事件。

异体干细胞

异体干细胞治疗糖尿病面临的主要安全问题是免疫排斥反应。由于异体干细胞来自于其他个体，患者的免疫系统会将其识别为外来物质并发起攻击。为了抑制免疫排斥，通常需要使用免疫抑制剂。并非所有的异体干细胞治疗糖尿病都会出现免疫排斥问题。

2023年5月24日，瑞典乌普萨拉大学在国际期刊《Diabetology》上发布了一篇《脐带间充质基质细胞保留 1 型糖尿病患者的内源性胰岛素产生：一项 I/II 期随机双盲安慰剂对照试验》的研究结果。研究旨在调查同种异体华通胶衍生的间充质基质细胞 (MSC) 治疗新发1型糖尿病的安全性和有效性。

研究结果显示：随访结果显示，安慰剂治疗者的C肽水平下降了47%，而干细胞治疗者的C肽水平仅下降了10%，且干细胞治疗者的胰岛素需求在12个月的随访期内没有变化。安慰剂治疗者的胰岛素需求中位数增加了 10 U/天，而干细胞治疗者的胰岛素需求在 12 个月的随访期内没有变化。这项研究表明同种异体华通胶衍生的 MSCs是一种治疗新发 1 型糖尿病的安全方法，并具有保留 β 细胞功能的潜力。

细胞质量和活性方面

自体干细胞

（一）细胞质量

遗传稳定性：

• 自体干细胞来源于患者自身，其最大的优势在于基因与患者自身完全匹配。这意味着在遗传层面上，这些干细胞具有高度的稳定性，不会出现因基因不匹配而导致的细胞功能异常或潜在的遗传疾病传播风险。

纯净度和污染风险：

• 如果在采集和处理过程遵循严格的无菌操作和质量控制标准，自体干细胞的纯净度可以得到很好的保证。由于是自身组织来源，不存在像异体干细胞可能携带的外来病原体或其他供体相关杂质的问题。

细胞成熟度和功能完整性：

• 自体干细胞的成熟度和功能完整性因来源和个体差异而有所不同。以脂肪干细胞为例，从健康脂肪组织中获取的干细胞通常具有较好的成熟度和功能完整性。这些细胞能够在适当的条件下发挥其多向分化潜能，如分化为胰岛样细胞来参与糖尿病治疗。

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（二）细胞活性

增殖能力：

• 自体干细胞的增殖能力是影响其治疗效果的重要因素之一。一般来说，年轻健康个体的自体干细胞具有较强的增殖能力。然而，随着年龄的增长，自体干细胞的增殖能力会逐渐下降。这种增殖能力的变化可能会限制其在治疗糖尿病中的应用，特别是对于需要大量干细胞来改善胰岛功能的情况。

分化潜能：

• 自体干细胞在治疗糖尿病中发挥作用的关键在于其分化为胰岛 β 细胞的潜能。研究表明，在适当的诱导条件下，如通过添加特定的生长因子和细胞因子，自体干细胞能够分化为具有胰岛素分泌功能的胰岛样细胞。

旁分泌活性：

• 自体干细胞的旁分泌活性对于改善糖尿病症状也非常重要。这些细胞能够分泌多种细胞因子，如血管内皮生长因子（VEGF）、胰岛素样生长因子 – 1（IGF – 1）等。VEGF 有助于改善胰腺的血液循环，为胰岛细胞的再生和功能恢复创造良好的环境；IGF – 1 可以促进细胞的增殖和分化。然而，细胞活性的下降，如衰老或疾病状态下，可能会导致旁分泌活性的降低。

异体干细胞

（一）细胞质量

供体筛选与质量保障

• 对于异体干细胞，供体筛选是确保细胞质量的关键第一步。无论是脐带血、骨髓还是胎盘等来源，都会对供体进行严格的健康检查。
• 细胞采集过程也有严格的质量控制。以骨髓采集为例，采集必须在无菌环境下进行，使用的医疗器械要经过严格消毒，防止细菌、真菌等污染。

细胞一致性和标准化

• 异体干细胞在一定程度上更容易实现标准化生产。例如，脐带血干细胞库可以对采集的脐带血进行标准化处理和分类。通过对细胞表面标志物、细胞数量等参数的精确测定，将脐带血干细胞分为不同的等级和类型，便于临床应用时选择质量和活性合适的细胞。

潜在的质量风险

• 尽管有严格的筛选和质量控制措施，但异体干细胞仍存在一定的质量风险。其中一个主要问题是免疫原性相关的质量下降。由于异体干细胞来自其他个体，其细胞表面带有外来的抗原，在进入患者体内后可能引发免疫反应。这种免疫反应不仅会影响干细胞的存活和功能发挥，还可能导致细胞的损伤和死亡。

（二）细胞活性

初始活性评估

• 在使用异体干细胞治疗糖尿病之前，会对细胞的初始活性进行评估。这包括细胞的增殖能力和分化潜能等方面。对于脐带血干细胞，通过实验室检测可以评估其在合适的培养条件下的增殖速度。一般来说，活力高的脐带血干细胞在体外培养时能够快速分裂，形成足够数量的细胞群体，为移植治疗提供足够的细胞储备。

活性维持与影响因素

• 异体干细胞在储存和运输过程中需要特殊的条件来维持其活性。例如，脐带血干细胞通常采用液氮低温保存，在这种超低温环境下，细胞的代谢活动几乎停止，能够长期保持其活性。然而，如果储存条件出现波动，如温度升高或液氮泄漏，可能会导致细胞活性下降。在细胞移植后，患者的身体状况和免疫反应是影响异体干细胞活性的关键因素。

长期活性和功能发挥

• 从长期来看，异体干细胞在治疗糖尿病中的活性和功能发挥存在不确定性。虽然在移植初期可能会观察到一些积极的治疗效果，如血糖下降、胰岛功能改善等，但随着时间的推移，由于免疫排斥反应的持续存在和其他潜在因素的影响，细胞的活性可能会逐渐降低。

总结

自体干细胞和异体干细胞各有优缺点，在糖尿病治疗中选择哪种干细胞类型需根据患者的具体情况。自体干细胞因其安全性高而更适用于大多数患者，而异体干细胞则在特定情况下可能提供更高效的治疗方案。

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