导语：脊髓损伤是指脊髓受到损伤，导致大脑与身体其他部位之间的信息传递受阻。脊髓是连接大脑和身体的重要通道，负责传递感觉和运动信息。近年来，随着再生医学的发展，干细胞治疗脊髓损伤具有显著的潜力和希望。在此，本文展示了 CELLTOP 试验对所有 10 名入组患者和随访 96 周的结果以及自体 AD-MSC 采集和鞘内注射在脊髓损伤中的安全性。在研究期间，没有报告严重不良事件，7 名患者经历了运动和/或感觉改善。

什么是脊髓损伤

脊髓损伤（Spinal Cord Injury, SCI）是一种严重的中枢神经系统损伤性疾病，主要由外力直接作用于脊髓或脊柱骨折、脱位等原因引起，导致脊髓结构和功能的损害。这种损伤可以分为创伤性和非创伤性两大类。创伤性脊髓损伤主要由车祸、高处坠落等暴力事件造成，而非创伤性脊髓损伤则可能由肿瘤、感染或椎间盘退行性疾病等急慢性过程引起。

脊髓损伤的治疗方法有很多种，主要包括手术治疗、药物治疗、康复训练以及新兴的干细胞治疗等。

其中药物治疗是治疗脊髓损伤最常见的疗法。例如糖皮质激素，甲基强的松龙是最常用的糖皮质激素之一，它可以显著减轻脊髓水肿，增加脊髓血流量。但长时间使用药物也会打来一系列的副作用，包括骨质疏松、糖尿病、精神病、高血压、消化性溃疡等。

近年来，随着再生医学的发展，干细胞治疗脊髓损伤具有显著的潜力和希望。

10例患者，96周的随访证明了：干细胞治疗脊髓损伤改善了患者的运动功能

2024年4月1日，罗切斯特市梅奥诊所在国际期刊《Nature Communications》上发布了一篇《脂肪来源的间充质干细胞在创伤性脊髓损伤中的鞘内输送：第一阶段试验》的研究结果。

目的：这是一项 I 期临床试验，旨在研究脂肪间充质干细胞注射对 10 名创伤性 SCI 患者的安全性、可行性和生物学效应。

方法：这项 I 期单组、前瞻性、开放标签研究评估了鞘内自体 AD-MSC 疗法对 SCI 患者的应用，已获得美国食品药品管理局 (ClinicalTrials.gov 标识符：NCT03308565) 和梅奥诊所机构审查委员会 (IRB 编号 17-004621) 的审查和批准。临床试验于 2017 年 6 月开始，并于 2021 年 10 月完成。

筛选了 14 名创伤性 SCI 患者，其中 10 名患者入选并注射了 AD-MSC（图1）。这四名患者入选失败的原因包括非创伤性损伤病因、不符合纳入标准以及未同意。患者首先接受脂肪采集，随后进行 AD-MSC 分离和扩增。这些干细胞扩增至 1 亿个细胞的剂量，并在荧光透视引导下注射到腰椎水平。

结果：美国脊髓损伤协会损伤量表 (AIS) 分级（图2）

五名患者在注射时被归类为 AIS A。其中，两名在最后一次随访中仍为 AIS A，而三名在第 96 周从 AIS A 变为 B和变为 AIS C。五名在注射时被归类为 AIS B 或C的患者中，有四名的 AIS 等级有所改善。此外，七名患者至少在一个水平上表现出运动和感觉功能的改善，而两名患者至少在一个水平上的感觉有所改善。

CSF 参数（图3）

在基线和注射后两周进行腰椎穿刺。CSF 葡萄糖从基线时的中位数 52 mg/dL下降到中位数 46.5 mg/dL。使用细胞因子面板 1，在 AD-MSC 注射前后，GM-CSF、IL-16、17、1 A、5、7 和 TNF-β 均低于 CSF 中的检测限。在该队列中，10 名患者中有 6 名的 VEGF 水平无法检测，注射后升高至可检测阈值。总体而言，9 名有测量结果的患者中有 7 名在注射 AD-MSC 后 VEGF 水平有所升高。

A输注前和输注后2周的 VEGF 水平；

B输注前和输注后 2 周的 IL-15 水平；

C输注前和输注后 2 周的 IL12p40 水平；

D输注前和输注后 2 周的IL -5 水平；

E输注前和输注后 2 周的IL −7水平；

F输注前和输注后 2 周的IL -16 水平。

安全性评估：在早期随访期间，10 名患者中有 8 名出现头痛，而 10 名患者中有 9 名出现肌肉骨骼症状，包括背痛（2 名患者）、髋部一般疼痛（3 名患者）、尾骨疼痛或酸痛（3 名患者）和腿痛（1 名患者）。10 名患者中有 6 名使用了非处方药，症状完全缓解。在研究期间未观察到严重不良事件。

结论

这项 I 期临床试验证明了鞘内注射培养扩增的 1 × 10 ^{8 个}自体 AD-MSC 细胞对创伤性 SCI 患者的安全性。整个研究期间未发生严重不良事件，尽管非严重不良事件并不罕见。根据 AIS 损伤等级评估，几名患者表现出感觉和运动改善。

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参考资料：Bydon, M., Qu, W., Moinuddin, FM, et al. Intrathecal delivery of adipose-derived mesenchymal stem cells in traumatic spinal cord injury: a phase I trial. Nat Commun 15, 2201 (2024). https://doi.org/10.1038/s41467-024-46259-y

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