作为一种常见的神经退行性疾病,帕金森病如同隐匿在身体里的 “沉默杀手”,它悄然蚕食着患者的行动能力、震颤着他们的生活日常,给无数家庭带来沉重负担。传统治疗手段在应对帕金森病日益增长的挑战时,逐渐显露出局限性。然而,如今干细胞治疗技术的蓬勃兴起,宛如一道曙光穿透阴霾,为帕金森病的治疗开辟出全新路径。
其中,间充质干细胞、神经干细胞移植等 4 大类型干细胞在这场与病魔的较量中备受关注。它们承载着患者的希望,带着科研人员的心血,奔赴这场没有硝烟的战场。
接下来,就让我们一同深入探寻这些干细胞治疗帕金森病案例中的临床数据表现以及至关重要的安全性解读,看看它们究竟能否成为改写帕金森病治疗史的关键力量。
干细胞治疗帕金森病:4大类型干细胞的临床数据与安全性解读
类型一:间充质干细胞
临床案例一、间充质干细胞改善帕金森病患者的运动和非运动症状
2020年11月11日,白俄罗斯医学研究生教育学院在国际期刊《Surgical Neurology》上发布了一篇《帕金森病中的间充质干细胞:移植后早期的运动和非运动症状》的研究结果,本研究的目的是评估间充质干细胞的引入对 PD 患者运动和非运动症状的有效性的直接结果。
临床研究结果显示:
- 研究组患者的情绪有所改善,白天嗜睡显著减少,睡眠质量也有所提高。到第1个月时,与第 0 天相比,汉密尔顿抑郁量表评分下降了 36%。3 个月后,情绪也有所改善,抑郁情绪下降了 44%。到第 3 个月时,与初始数据相比,PSQI 量表评估的睡眠质量提高了 46%,Epworth 量表评估的白天嗜睡减少了 42%
- 我们发现,研究组治疗前的 MDSUPDRS 评分(第 III 部分)与停药期第 1 个月的评分之间存在统计学上的显著差异。移植后 3 个月内仍保持了所取得的成果。
- PDQ-39 量表显示,总体生活质量也有显著提高,且在移植后 3 个月内仍保持了所取得的成果。
安全性评估:未发生严重不良事件
总结:使用间充质干细胞治疗帕金森病患者取得了令人鼓舞的结果,表明 MSCs 可以影响 PD 发病机制的许多症状,并能够改变疾病进程并控制疾病的运动症状表现。我们的数据显示,移植后疾病的运动和非运动症状的严重程度有所降低
临床案例二、脂肪间充质干细胞治疗老年帕金森病的安全性和有效性
2024年10月2日,希望生物科学研究基金会在国际期刊《Cell therapy》上发布了一篇《脂肪间充质干细胞治疗老年帕金森病患者的安全性和有效性:中型扩展获取计划》的研究结果,旨在评估对患有帕金森病 (PD) 的老年患者进行多次静脉输注自体 Hope Biosciences 脂肪间充质干细胞 (HB-adMSC) 治疗的安全性和临床疗效。
临床研究结果表示:运动障碍协会统一帕金森病评定量表 (MDS-UPDRS) 第Ⅰ和Ⅲ部分、帕金森病问卷-39 (PDQ-39)、患者健康问卷-9 (PHQ-9)中观察到了适度但具有临床意义的改善,接近或超过了既定的 MCID 值。
安全性评估: 大多数不良事件(46 起中的 37 起)严重程度较轻,报告了 5 起严重不良事件,均与药物无关。无死亡病例。
结论: 在老年 PD 患者中,自体 200MM HB-adMSCs 的给药被发现是安全且耐受性良好的。这些发现强调了该治疗对老年患者的安全性,并强调了评估临床相关性以及统计指标对有意义的患者结果的重要性。
临床案例三、日韩团队携手:静脉和脊髓腔内注射间充质治疗帕金森病
韩国领先的生物技术公司 Nature Cell Co., Ltd. 于2024年11月19日宣布,已确认一种涉及静脉和脊髓腔内注射自体脂肪干细胞的新疗法取得成功。该疗法由该公司与日本 Angel Stem Cell (JASC) 和 R Bio 合作开发,利用了 Nature Cell 生产和供应的干细胞培养基。这种新疗法在帕金森病的治疗中显示出了良好的效果。
治疗方式是将2亿个脂肪间充质干细胞通过静脉注射,并将5000万个细胞注入帕金森病患者的脊髓腔内。这些细胞是使用Nature Cell研究合作伙伴韩国Biostar干细胞研究所的专利技术培养的。
过去一年,共有136位病患接受治疗,共注射473次干细胞。接受治疗的病患身体机能显著改善,包括手部震颤减轻、行走稳定性增强、瘫痪症状减轻等。此外,心理及心理健康也显著改善,如睡眠质量恢复、情绪稳定性提高、抑郁症状减少等。
这些变化使病患的整体生活质量(QOL)显著提高。治疗期间的副作用主要是轻微和暂时的。有些病患表示注射部位有头痛或不适,但这些症状通常在采取止痛措施和充分休息后三天内消失。
类型二:神经干细胞
临床案例一、神经干细胞移植治疗帕金森病的效果观察
2018年6月21日,驻马店市中心医院神经内二科在国内期刊《中国实用神经疾病杂志》上发布了一篇《神经干细胞移植治疗帕金森病的效果观察》的研究结果。
临床研究结果显示:治疗后 12个月,患者 UPDRS量表中的行为和心理评分、日常生活质量评分、运动功能评分、并发症评分均明显低于治疗前,且治疗后12个月 UPDRS量表总评分也低于治疗前。27 例患者平均随访12个月,治疗总有效率为81.48%。
安全性评估:未见严重不良事件。
结论:神经干细胞移植手术治疗帕金森病疗效确切,可明显改善患者UPDRS评分,提升生活质量,值得推广。
临床案例二、人类神经干细胞鼻腔内移植治疗帕金森病的安全性及初步疗效的1期研究
2024年5月10日,北京协和医院神经外科王任直教授、包新杰教授和神经内科万新华教授团队从5年前启动了一项《人类神经干细胞鼻腔内移植治疗帕金森病的安全性及初步疗效的1期研究(ANGE-S003)》的研究成果在国际期刊《Journal of Neurology,Neurosurgery& Psychiatry》上发表。
该研究是全球首次通过鼻黏膜移植神经干细胞治疗帕金森病的临床研究。
临床研究结果显示:在治疗结束后的12个月随访期间,未发生与ANGE-S003神经干细胞相关的严重不良事件,脑部磁共振成像未发现肿瘤形成或异常征象。在16名有12个月MDS-UPDRS数据的受试者中,所有时间点的MDS-UPDRS总分均有显著改善,这种改善从第3个月开始,一直持续到第12个月。
结论:ANGE-S003 治疗可行、通常安全且耐受性良好,与临床结果的功能改善相关,在第 6 个月达到峰值疗效。神经干细胞鼻内移植代表了治疗 PD 的新途径。
类型三:诱导多能干细胞
临床案例一、人诱导多能干细胞的自体细胞疗法治疗帕金森病的安全性和有效性的临床前数据
2025年3月6日,哈佛医学院实验室在国际期刊《Clinical and Translational Reports》上发布了一篇《人类诱导性多能干细胞衍生产品用于帕金森病自体细胞治疗的临床前安全性和有效性》的研究结果。
该研究展示了基于人诱导多能干细胞(hiPSC)的自体细胞疗法治疗帕金森病的安全性和有效性的临床前数据,在此基础上开展了一项针对 8 名帕金森病患者的临床试验。
临床研究成果显示:尽管所有批次的人诱导多能干细胞(hiPSC)来源的中脑多巴胺能细胞(mDAC)均符合安全标准,但来自一名帕金森病患者的 mDAC 未能改善小鼠的行为结果,这突显了患者个体间的差异。重要的是,该研究还显示,体外评估并不能可靠地预测体内疗效,这表明多巴胺能纤维密度是关键的疗效标准。
这些发现支持了自体细胞疗法的全面质量控制指南,并为该团队将于 2025 年启动的针对 8 名散发的帕金森病患者的临床试验铺平了道路。
临床案例二、自体诱导多能干细胞(iPSC)衍生的多巴胺能神经前体细胞移植治疗的帕金森病
2025年1月7日,上海市东方医院公布了一项具有里程碑意义的临床研究成果。首批接受自体诱导多能干细胞(iPSC)衍生的多巴胺能神经前体细胞移植治疗的帕金森病患者,在手术后的12个月内展现出了惊人的疗效。
这些患者不仅恢复了走路、跑步、写字等基本生活技能,甚至能够重新使用筷子和操作智能手机,极大地提升了他们的生活质量,并为全球帕金森病治疗带来了新的曙光。
值得注意的是,在国外也有类似的iPSC细胞衍生的多巴胺能祖细胞用于治疗帕金森病的研究报告。例如,《新英格兰杂志》曾报道过一例患病十年的帕金森患者在接受了iPSC来源的多巴胺能神经元植入后,这些神经元在其脑内存活并发挥了治疗作用。
而在中国,东方医院这款自体iPSC来源的多巴胺能神经前体细胞注射液,则是在国内首次应用于人类患者的临床试验中,并且已经完成了多例中重度帕金森病患者的治疗。
详情信息请点击(上海三甲医院首批iPSC干细胞治疗帕金森病成效惊人,患者术后走路、写字能力得到明显恢复!)
类型四:胚胎干细胞
临床案例一、胚胎干细胞衍生的中脑多巴胺祖细胞产品 MSK-DA01 的临床前疗效和安全性
2021年2月4日,纪念斯隆凯特琳癌症中心干细胞生物学中心在国际期刊《Cell Stem Cell》上发布了一篇《人类胚胎干细胞衍生的中脑多巴胺祖细胞产品 MSK-DA01 的临床前疗效和安全性》的研究结果。
我们已经从人类胚胎干细胞中生成了中脑多巴胺神经元,并制造了大规模冷冻保存的多巴胺祖细胞以供临床使用。在短期研究中优化细胞存活率和表型后,在 GLP 条件下对细胞产品 MSK-DA01 在小鼠中进行了广泛的生物分布、毒性和致瘤性评估。
结果显示:移植细胞存活率高,6-羟基多巴胺损伤大鼠的行为得到改善。移植细胞没有产生不良反应,没有明显的脑外分布,也没有细胞过度生长或肿瘤形成,从而为未来的临床试验铺平了道路。
临床案例二、瑞典斯科讷大学医院为帕金森患者进行胚胎干细胞移植吗,临床试验中
2023年2月28日,瑞典斯科讷大学医院为一名帕金森患者进行了干细胞移植。该产品由隆德大学开发,目前正在首次在患者身上进行测试。移植产品由胚胎干细胞生成,可替代帕金森患者大脑中丢失的多巴胺神经细胞。这名患者是八名帕金森患者中接受移植的第一位
这位患者是八位将接受移植的帕金森病患者中的第一位,目前正在进行I/IIa期临床试验,已招募8名患者(分别在瑞典和英国招募各4名)。这些被移植的细胞是未成熟的神经细胞,会在成年脑内成熟,是否有效将会在数年后显现。
参与试验的患者至少在十年前就被诊断患有帕金森病,目前病情处于中度阶段。研究人员将密切跟踪这些患者,并在未来几年评估其细胞存活率和潜在影响。
总结
综上所述,间充质干细胞等四大类型干细胞治疗帕金森病安全有效!这些临床案例表明,这四大类型干细胞在治疗帕金森病方面具有良好的安全性和一定的疗效,为帕金森病的治疗提供了新的希望和选择。然而,目前干细胞帕金森病仍处于临床研究阶段,需要更多的研究来进一步验证其长期安全性和有效性,并优化治疗方案以提高治疗效果。
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