全球有数百万人受干燥综合征困扰，再生成纤维细胞治疗为这一自身免疫性疾病提供了新的个体化解决方案。

个案分析 | 经12次自体成纤维细胞输注，患者口干、眼干及乏力等症状显著缓解

近日，《Frontiers in Immunology》期刊发表了一项关于再生成纤维细胞（rFib）治疗干燥综合征(SS)的创新性临床研究。研究显示，一名SS患者经过12次自体rFib静脉输注后，双下肢紫癜完全消失，口干、眼干、乏力等核心症状获得显著改善。

干燥综合征(SS)是一种全身性自身免疫性疾病，主要临床表现为口干、眼干、疲劳、关节痛和龋齿等。其病理特征为泪腺和唾液腺中的免疫细胞浸润，涉及CD4+ Th细胞、CD8+细胞毒性T细胞、B细胞和浆细胞等多种免疫细胞。尽管间充质干细胞(MSCs)治疗SS显示出潜力，但同种异体MSCs疗效受供体差异影响，且易被受体免疫系统清除，功能随年龄增长而下降。

再生成纤维细胞(rFib)是通过化学重编程技术从皮肤成纤维细胞中获得的一种新型MSCs样细胞（图1A），具有更好的自体相容性和稳定性。本研究首次报告了使用自体rFib治疗SS的安全性和有效性，为自身免疫性疾病治疗提供了新方向。

患者概况与治疗历程

该患者于2017年脚部出现小红点，2018年出现口干、眼睛干涩症状，下肢偶尔出现红点。至2021年，长时间站立后双下肢出现大面积瘀伤。实验室检查显示抗SSB抗体阳性，唇腺活检显示淋巴细胞局灶性浸润超过50个细胞/4mm²，这些发现最终确诊为干燥综合征。

患者曾于2021年5月开始接受10次脐带间充质干细胞(UC-MSCs)治疗，但紫癜、口干和疲劳等症状未获明显改善。2023年5月，经伦理委员会审查并获得知情同意后，研究团队从患者身上采集皮肤成纤维细胞，将其重编程为rFib。

创新性干细胞治疗干燥综合征的方法

2023年10月起，患者开始接受12次自体rFib静脉输注治疗：

• 前四次输注每周一次
• 后八次输注每四周一次
• 前七次输注细胞数量为5×10⁷
• 最后五次因无不良反应，细胞数量增加至7.5×10⁷

这种分阶段、逐步增加剂量的方案确保了治疗的安全性，同时探索了最佳治疗剂量。

临床症状显著改善

身体状况显著改善：

• 输注4次rFib后，患者口干、眼干症状明显缓解，下肢很少出现大面积紫癜
• 输注12次rFib后，唾液分泌增加，不再需要半夜起床喝水
• 泪液分泌恢复正常，整体体力增强
• 双腿放松，能够徒步爬5公里山而不感到疲倦
• 双下肢紫癜痕迹逐渐消退，至2024年11月完全消失

血清指标与免疫细胞变化

细胞因子水平恢复正常：治疗前，多数细胞因子水平升高，尤其是促炎细胞因子IL-1b、IL-6和IL-17a以及趋化因子IL-8，其水平比正常值高出10倍以上。输注4次rFib后，IL-1b、IL-17a和IL-8水平下降。输注12次后，7种细胞因子(IFN-α、IFN-γ、IL-10、IL-1b、IL-5、IL-8、TNF-α)恢复到正常水平。

炎症标志物改善：红细胞沉降率(ESR)从治疗前的36 mm/h降至输注4次后的31 mm/h，输注12次后进一步降至25 mm/h，表明炎症状态得到有效控制。

免疫细胞比例调节：输注rFib前，患者血清中NK细胞比例降低，B淋巴细胞比例增加。输注后，NK细胞水平恢复正常，B淋巴细胞比例下降，显示免疫系统功能得到调节。

优异的安全性表现

在整个临床试验期间，患者输注rFib未发现任何不良反应，证明自体rFib治疗具有良好的安全性和耐受性。无发热、过敏反应或其他治疗相关并发症，为这种新疗法的临床应用提供了重要安全保障。

治疗机制与临床意义

自体rFib疗法可能通过多种机制发挥治疗作用：

• 调节免疫系统功能，恢复免疫平衡
• 减少炎性细胞因子产生，缓解炎症状态
• 降低红细胞沉降率，控制系统性炎症
• 促进组织修复和腺体功能恢复

该案例首次证明自体再生成纤维细胞治疗干燥综合征的安全性和有效性，为自身免疫性疾病提供了新的治疗思路。相较于异体干细胞治疗，自体rFib具有无免疫排斥、来源稳定、可个性化制备等优势。

局限性与未来展望

尽管该患者的身体状况得到了明显改善，但本研究仍存在一定局限性：

• 仅为单例病例报告，需要更大样本量的研究
• 治疗时间有限，长期疗效需要进一步观察
• 自体rFib治疗SS的具体机制仍需深入探索

未来需要更多基础研究和临床试验探讨自体rFib治疗SS的机制与疗效，优化治疗方案和剂量策略，为更多SS患者带来治疗希望。

参考资料：

Zhao-Xia Ma, Xing-Fei Wu, Li Cao, Cheng-Yan Jiao,Dai-Ping Ma, Yun-Hui Zhao, Zhi-Xing Yang and Min Hu.Regenerative fibroblasts derived from autologous skin tissue for the treatment of Sjögren’s syndrome: a case report.DOI 10.3389/fimmu.2025.1529883.

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