儿童病例 | 干细胞治疗3例儿童风湿病：药物减停率100%，病情显著改善

近期，《Pediatric Rheumatology》（《儿科风湿病学》）期刊报道了一项引人关注的临床案例：3名患有难治性风湿病的儿童在接受干细胞治疗后，病情显著改善，全部成功实现免疫抑制药物的减量甚至停用。患儿家庭反馈称，孩子的症状明显缓解，生活质量大幅提升，其中两位家长认为孩子已达到“临床痊愈”。这一案例为儿童难治性风湿病的治疗提供了新思路。

什么是儿童风湿病？

儿童风湿病（Pediatric Rheumatic Disease, PRD）是一类起源于儿童期、可能持续至成年的慢性自身免疫性疾病，其主要特征为免疫系统异常激活，引发多器官或关节的慢性炎症。常见症状包括关节肿痛、疲劳、皮疹及活动障碍等，病情往往呈“缓解-复发”交替进程，严重影响患儿的生长发育与日常生活。

近年来，虽已有生物制剂和改善病情的抗风湿药物（DMARDs）应用于临床，仍有部分患儿属于“难治性”病例，常规治疗效果不佳，尤其是如系统性红斑狼疮（SLE）、混合性结缔组织病（MCTD）和幼年特发性关节炎（JIA）等患者。

干细胞治疗风湿病：从理论到临床案例

间充质干细胞（MSCs）具有显著的免疫调节与抗炎特性，可通过抑制异常T细胞和B细胞活化、调节炎症因子释放等机制，潜在地缓解风湿病的进展。以下3个真实案例展示了MSCs在儿童难治性风湿病治疗中的初步应用效果。

案例一：9岁女性患儿，先后被诊断为特发性巩膜炎、多发性肌炎和SLE

案例1：一名9岁女孩被诊断为特发性巩膜炎，三年后，又患上了多发性肌炎并伴有严重关节炎，在9个月内，她出现了颧骨皮疹、盘状皮疹以及持续的白细胞减少和淋巴细胞减少，被确诊为SLE，使用抗风湿药和生物制剂治疗48个月，但疗效有限。

随后她父母通过互联网找到了一家生物公司，在那里她进行了抽脂术以收集脂肪组织并制备MSCs，分别接受了1次鼻内注射（100*106细胞，约1.8*106/kg），1次淋巴结注射（100*106细胞，约1.8*106/kg），3次静脉输液（379*106、256*106、234*106细胞）。

第一次移植后：她出现短暂关节痛、颧骨皮疹和巩膜炎复发，2个月内自然恢复，没有关节炎，SLEDAI-2K评分（治疗前SLEDAI-2K评分为6）为0。

第二次移植后：她出现短暂性巩膜炎，但情况良好，1个月后，SLEDAI-2 K评分为0。除此之外，她没有因移植而产生其它轻微或严重不良影响，身体状况良好，没有出现光过敏、皮疹、僵硬或关节疼痛。 

术后2年：她的临床状况保持稳定，患者总体评估（PGA）从8/10下降至1/10，医生总体评估从7/10下降至2/10。抗核抗体(ANA)从1：640下降至1：80-160。目前，她仅对报告的巩膜炎进行间歇性局部眼用泼尼松龙治疗。

案例二：15岁女性MCTD患者，伴多发性肌炎和髋部缺血性坏死

案例2：一名女孩在15岁时被诊断MCTD，接受了多种DMARD和生物制剂治疗，治疗三年后，出现了明显的疼痛和虚弱，后因多发性肌炎入院并接受治疗，磁共振成像（MRI）显示臀肌、腿筋、股四头肌（包括股直肌）内的肌肉水肿加剧（图1），双髋骨缺血性坏死，但股骨头未塌陷。

由于髋部疼痛导致生活质量不佳，她接受了MSCs治疗（MSCs取自剖腹产后的沃顿氏胶）。在第0、2、6个月进行3次髋部注射（1.1 * 106/kg），在第2和第6个月同时静脉输注MSCs（60 *106细胞；1.2*106/kg），此后，所有常规免疫治疗均已停止。

治疗后患者报告髋关节注射部位疲劳和局部疼痛3天，但没有任何轻微或严重不良反应，PGA从7/10下降为2/10。

移植后1个月：她的肌炎和关节炎得到了缓解，但仍有轻度白细胞减少症，SLEDAI-2 K评分（治疗前SLEDAI-2K评分为9）为1，ANA和RNP仍保持高滴度阳性，并从之前的退学状态恢复到全日制学习和舞蹈。

移植后3个月：她的血清学保持不变，红细胞沉降率恢复正常，预定的双侧髋关节置换手术已被取消。

移植后2年：患者和家人拒绝接受常规药物治疗，但她有疾病活动加重的迹象，皮肤增厚，Rodnan皮肤评分为10.5，这个家庭计划再次接受MSCs移植。

案例三：18岁女性JIA患者，多年多关节肿痛及影像学活动性滑膜炎

案例3：一名18岁女性，在11岁时出现右膝关节炎，并进展为双侧膝关节、左肘和颈椎关节炎，她的关节炎与ESR升高相关，在初步诊断治疗后3年短暂缓解，肘部常规MRI显示活动性滑膜炎和新的糜烂，升级到另一种生物疗法后，她出现了严重局部疼痛。

在16岁时，家人带她接受了3次静脉脐带MSCs移植，细胞来源于供体人脐带组织来源的MSCs（120*106细胞，约1.8*106/kg），移植前医生指示停用风湿药，没有报告其它轻微或严重不良反应。

移植后5个月：她的左肘MRI显示糜烂变化持续进展，ESR恢复正常。由于持续肘部关节炎，在初次移植一年后，她再次进行第二次MSCs静脉移植（120.6*106细胞;1.9*106 /kg）治疗。

再次移植后3个月：随访显示MRI显示肘部挛缩和关节炎没有改善，但糜烂也没有恶化。在接下来一个月，对她肘关节进行了关节内类固醇注射，症状得到明显改善。家人决定停止所有常规免疫抑制治疗，并开始进行整体健康管理。此时她的PGA为1/10，家人对她目前的状况感到满意。

总结与展望

这三例患儿在接受干细胞治疗后，不仅症状得到显著控制，还实现了免疫抑制药物的减停，提高了生活质量。尽管目前报道结果积极，但仍需注意，该治疗方式仍处于临床探索阶段，缺乏大规模对照试验支持。

未来需进一步规范干细胞治疗的细胞来源、给药途径、剂量与次数，并开展严谨的临床试验，才能为其在儿童风湿病中的应用提供更可靠的依据。

参考资料：

Stephen C. Wong, Leah C. Medrano, Alice D. Hoftman, Olcay Y. Jones and Deborah K. McCurdy.Uncharted waters: mesenchymal stem cell treatment for pediatric refractory rheumatic diseases; a single center case series. 10.1186/s12969-021-00575-5.