全球约1-3%的女性受卵巢早衰困扰，外周血来源干细胞治疗为这一难治性疾病带来新突破。

干细胞治疗卵巢早衰（POF）：4个月雌激素水平回升，部分患者恢复月经|新发现

近日，《JBRA Assisted Reproduction》期刊发表了一项开创性临床试验，首次使用患者自身外周血提取的间充质干细胞(MSCs)治疗卵巢早衰(POF)。治疗4个月后激素水平显著改善，部分患者成功恢复月经，为POF患者提供了新的治疗希望。

卵巢早衰是导致女性不孕的常见内分泌疾病，其特征是40岁以下女性出现促性腺激素高表达（FSH≥40mIU/mL）、雌二醇(E2)低表达和卵泡发育不良。POF与卵巢功能受损有关，会造成激素紊乱（雌激素不足）或残余卵泡丢失，进而导致月经异常、妊娠失败和生活质量下降。

01 卵巢早衰的治疗挑战

卵巢早衰（POF）指女性在40岁前卵巢功能衰退，全球发病率约1-3%。患者面临的不只是生育问题，还包括一系列雌激素缺乏引起的症状：潮热、盗汗、情绪波动、骨质疏松和心血管风险增加。

传统激素替代疗法(HRT)仅能缓解症状，但无法恢复卵巢功能或提高自然妊娠率。对于渴望生育的POF患者，供卵试管婴儿几乎是唯一选择，但存在伦理问题和遗传学上的限制。

干细胞治疗的出现改变了这一局面。间充质干细胞(MSCs)因其分化潜能、旁分泌作用和免疫调节特性，成为再生医学领域的研究热点，为POF患者提供了新的治疗选择。

02 研究设计与患者特征

患者资料：该研究经当地评审委员会批准和参与者知情同意后进行，共纳入20名POF患者，参与者平均年龄为36.2岁，平均体重指数(BMI)为26.6 kg/m2，60%参与者患有原发性不孕症，不孕平均持续时间4年（表1），所有参与者纳入之前至少连续有4个周期发生闭经。

03 创新性治疗方法

方  法：纳入的患者连续5天接受皮下注射5mg/kg GCS-F，然后使用血细胞计数测试对所有参与者进行监测，直到采样前注射的最后一天，注射最后一剂GCS-F后3小时，从每位患者身上采集120cc血样并进行分离培养，获得试验所需的MSCs，最后进行为期一个月的MSCs治疗。

04 激素水平显著改善

治疗后各项激素指标显示明显改善：

FSH水平变化：基线时，FSH平均血清水平为45.0 mIU/mL (12.1)；MSCs治疗后第2个月和第4个月持续下降，分别达到44.3 (17.4) mIU/mL和33.2 (12.4) mIU/mL，这些变化具有统计学意义。

AMH水平变化：MSCs治疗后血清AMH水平呈上升趋势；干预前平均AMH水平为0.10；第2个月上升至0.13；第4个月为0.15，这些变化趋势具有统计学上的显著性。

雌二醇(E2)水平变化：基线时，E2水平平均为85.7 (23.6) pg/ml；MSCs治疗后2个月达到了81.2 (22.7) pg/ml；第4个月时，平均E2为77.2 (25.6) pg/ml，这些变化具有统计上学的显著性（表2）。

激素水平的改善表明卵巢功能正在恢复，为正常月经周期和排卵功能重建奠定了基础。

结果：①FSH水平变化：基线时，FSH平均血清水平为45.0 mIU/mL (12.1)；MSCs治疗后第2个月和第4个月持续下降，分别达到44.3 (17.4) mIU/mL和33.2 (12.4) mIU/mL，这些变化具有统计学意义。

②抗苗勒氏管激素（AMH）水平变化：MSCs治疗后血清AMH水平呈上升趋势；干预前平均AMH水平为0.10；第2个月上升至0.13；第4个月为0.15，这些变化趋势具有统计学上的显著性。

③雌二醇（E2）水平变化：基线时，E2水平平均为85.7 (23.6) pg/ml；MSCs治疗后2个月达到了81.2 (22.7) pg/ml；第4个月时，平均E2为77.2 (25.6) pg/ml，这些变化具有统计上学的显著性（表2）。

05 卵巢功能指标提升

窦卵泡计数(AFC)变化：基线时，AFC平均数为2.0 (0.8)；MSCs治疗后第2个月逐渐增加（平均AFC=2.2），第4个月时增加到最高的3.1（1.8），我们发现这种增加同样具有统计上学的显著性（图1）。

06 月经恢复情况

月经恢复：最后一次随访时（第4个月），2名参与者月经成功恢复，表明子宫内膜对激素刺激产生反应，证明下丘脑-垂体-卵巢轴功能部分恢复（图2）。

月经恢复不仅具有生理意义，也为患者带来了心理希望和信心。

07 安全性表现优异

安全性结果：

• 只有一名患者注射部位出现红肿
• 2小时后自行消失，无需任何干预
• 无其他严重不良事件报告
• 证明外周血MSCs治疗安全性良好

优异的安全性特征为这种治疗方法的临床推广奠定了基础。

08 作用机制探讨

外周血MSCs治疗POF的可能机制包括：

分化潜能：定向分化为颗粒细胞和卵泡细胞，补充受损的卵巢细胞群体。

旁分泌作用：分泌多种生长因子和细胞因子 ，促进血管生成，改善卵巢微环境，抑制卵泡闭锁，促进残存卵泡发育。

免疫调节：调节卵巢局部免疫微环境，减少自身免疫对卵巢的攻击。

外泌体介导的信号传导：通过外泌体携带的miRNA调控基因表达，促进卵巢组织修复和再生。

⑥安全性分析：在这项研究中，只有一名患者注射部位出现红肿，2小时后，在没有任何干预的情况下，问题自行消失。

总 结：这项发表在《JBRA Assisted Reproduction》上的研究表明，自体外周血来源间充质干细胞治疗卵巢早衰安全有效，能显著改善激素水平、增加窦卵泡数量，甚至帮助部分患者恢复月经。

随着进一步研究的深入，这种创新治疗方法有望成为卵巢早衰综合治疗的重要组成部分，特别是对于那些传统激素替代疗法效果有限的患者。该研究为再生医学在生殖内分泌领域的应用开辟了新的道路。

参考资料：

Nasrin Saharkhiz, Nazanin Hajizadeh, Jahan Saheb Alkhafaji, Mohammad Hossein Mohammadi.Evaluation of the therapeutic effect of very small stem cells from peripheral blood on the treatment of Premature Ovarian Failure: A pilot study. JBRA Assisted Reproduction 2024;00(0):000-000.

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