30%的ITP患者会发展为难治性疾病，脐带间充质干细胞治疗为这些传统治疗无效的患者带来了新的希望。

干细胞治疗难治性血小板减少症(ITP)：国内团队首次揭示疗效与安全性 | 新突破

近日，国内研究团队在《信号转导与靶向治疗》（Signal Transduction and Targeted Therapy）期刊发表了一项突破性临床研究，这是国际上首次评估脐带间充质干细胞（UC-MSCs）治疗难治性免疫性血小板减少症（ITP） 的疗效和安全性的临床试验，该试验已在ClinicalTrials.gov注册（注册号：NCT04014166）。

免疫性血小板减少症（ITP）是一种获得性自身免疫性出血性疾病，以血小板减少为主要特征。其病因是免疫耐受失衡，导致血小板破坏加速和血小板生成受损。难治性ITP是指对多种治疗（包括TPO-RA、利妥昔单抗、脾切除）无反应或复发的患者，这些患者出血风险更高，生活质量显著下降，死亡率也明显增加

01 难治性ITP的治疗挑战

ITP是一种常见的自身免疫性出血性疾病，其特征是血小板破坏增加和生成受损。尽管有多种治疗选择，但约30%的患者会发展为难治性ITP，意味着他们对现有治疗方法反应不佳。

难治性ITP患者面临更大的出血风险和生活质量下降，临床治疗非常棘手。传统治疗方法如糖皮质激素、免疫球蛋白、脾切除术、利妥昔单抗和血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）对这些患者效果有限。

细胞治疗作为一种新兴治疗策略，通过免疫调节作用恢复免疫平衡，为难治性ITP提供了新的治疗方向。

02 研究设计与患者特征

这项前瞻性、开放性研究共纳入了18例难治性ITP患者（男3例，女15例），其中剂量递增期患者12例，剂量扩展期患者6例，年龄30~50岁，中位病程73个月。

患者既往治疗经历显示：

• 15例患者接受过5种以上常规治疗
• 10名患者接受过脾切除术
• 13名患者接受过利妥昔单抗治疗

所有患者均符合难治性ITP的诊断标准，即至少对两种常规治疗方案无效或复发。

03 治疗方法与剂量设计

研究采用剂量递增设计，在获得每位参与者知情同意后：

剂量递增阶段：患者被分为三个剂量组

• 0.5×10⁶/kg组（n=3）
• 1.0×10⁶/kg组（n=3）
• 2.0×10⁶/kg组（n=6）

治疗方案：每周输注一次UC-MSCs，共输注4次

剂量确定：根据剂量递增阶段结果确定扩展期患者的最佳剂量

这种设计允许研究人员评估不同剂量的安全性和初步疗效，为后续研究确定最佳治疗剂量。

04 安全性表现良好

安全性分析显示（表2）：

• 13例患者经历轻度副反应（疲劳、血胆红素升高、尿酸升高），经短期干预后恢复或自行恢复
• 3例患者出现3级出血表现（胃肠道出血、月经量多），被认为与基础疾病相关
• 仅1例患者出现3级不良事件，被确定为剂量限制性毒性事件

总体安全性良好，大多数不良事件为轻度且可控，表明UC-MSCs输注在难治性ITP患者中具有可接受的安全性特征。

05 疗效结果令人鼓舞

效果分析（图2）：术后8例患者达到了血小板反应（R，定义为血小板计数≥30×109/L，与基线计数相比至少增加2倍且无出血），其中5例患者处于剂量递增阶段，3例患者处于剂量扩展阶段，总体缓解率为44.4%（4例患者达到完全缓解），中位累积缓解持续时间为6.5周。

06 药代动力学与免疫原性分析

UC-MSCs药代动力学分析：共有8例患者接受了药代动力学测定，所有患者的外周血在30分钟开始检测到SRY基因，并且在大多数患者中可持续4小时；输注后8小时，血液中未检测到人类特异性序列，表明通过静脉输注UC-MSCs在外周血最长停留时间为8小时。

体液免疫原性分析：对12例患者细胞输注前后的抗药物抗体（ADA）分析发现，在任意时间点均未检测到ADA，这表明UC-MSCs输注后患者体内未发生ADA。

07 研究意义与临床价值

该项研究是首个评估UC-MSCs治疗难治性ITP安全性和有效性的前瞻性研究，取得了44.4%的总体缓解率，为难治性ITP提供了一种有前途的替代治疗方案。

尤其值得注意的是，这些患者都是经过多种传统治疗失败的重度难治性病例，能够获得这样的缓解率十分令人鼓舞。

研究结果支持UC-MSCs通过免疫调节作用恢复免疫平衡，减少血小板破坏，从而提高血小板计数的机制假说。

总 结：该研究是首个评估UC-MSCs治疗难治性ITP安全性和有效性的前瞻性、开放性研究，并且取得了44.4%的总体缓解率，这表明UC-MSCs为难治性ITP提供了一种有前途的替代治疗方案。鉴于本研究的样本量和扩展剂量有限，未来需通过更大样本量和更高输注剂量的临床试验进一步验证。

参考资料：

【1】Liu, Y. et al. Deciphering transcriptome alterations in bone marrow hematopoiesis at single-cell resolution in immune thrombocytopenia. Signal Transduct. Target.Ther. 7, 347 (2022).

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【4】Yunfei Chen.et al.Efficacy and safety of human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells in the treatment of refractory immune thrombocytopenia: a prospective, single arm, phase I trial. doi:10.1038/s41392-024-01793-5.

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