干细胞疗法在癫痫治疗中的应用：现状与展望

作者：杭吉干细胞科技 医学编辑团队

• 本文撰稿：团队由神经科学博士、临床医学硕士领衔，拥有多年癫痫与干细胞研究经验
• 科学审核：特邀神经病学与干细胞治疗领域临床专家参与学术把关
• 内容声明：本文基于《Stem Cells Translational Medicine》发表的系统综述（2026年9月）及多篇经同行评审的临床前与临床研究数据撰写，仅供科普参考，不构成任何临床诊疗建议

核心速读：癫痫是最常见的严重神经系统疾病之一，约三分之一的患者对传统药物耐药。2026年9月4日，《Stem Cells Translational Medicine》发表系统综述，系统梳理了干细胞治疗癫痫的临床前与临床研究进展。

核心发现：①GABA能中间神经元移植可通过整合入宿主环路重建兴奋-抑制稳态，CRISPR/Cas9基因编辑技术已精巧验证其主动调控作用；②内源性神经发生修复可重塑异常环路架构，减轻NPC紊乱和异位迁移；③旁分泌效应通过释放神经营养因子和抗炎因子重编程炎症微环境，体外共培养实验证实其独立贡献。

临床证据：早期临床报告显示，静脉和鞘内途径移植人MSCs治疗耐药性癫痫患者，50%-76.5%对抗癫痫药物有效，30%-40%完全缓解；内侧颞叶癫痫患者移植人iPSCs来源GABA能中间神经元后，癫痫发作减少90%。

核心瓶颈：最佳干细胞类型与来源、最优给药途径及方案、长期安全性仍需大动物模型和长期随访验证。干细胞疗法并非抗癫痫药物或手术的替代品，而应作为现有金标准疗法的有益补充。

干细胞疗法在癫痫治疗中的应用：现状与展望

一、引言：癫痫的治疗困境与干细胞疗法的兴起

癫痫是最常见的严重神经系统疾病之一，约三分之一的患者对传统药物耐药。现有抗癫痫药物以控制发作为主，未能干预癫痫发生进程，长期预后改善有限；而外科手术因评估流程复杂、技术要求苛刻，临床利用率偏低。干细胞疗法兼具神经修复与免疫调节潜能，为癫痫的综合治疗开辟了新方向。

2026年9月4日， 《Stem Cells Translational Medicine》 期刊发表相关研究综述^[1]，系统梳理了干细胞治疗癫痫的临床前与临床研究进展，涵盖直接细胞替代、内源性神经发生修复及旁观者效应介导的免疫调控等核心机制，并指出基因工程改造、细胞外囊泡技术及患者来源脑类器官的进步正推动个体化治疗策略的演进。

本文立足该综述，结合领域内最新证据，对干细胞治疗癫痫的机制脉络、临床转化现状及关键瓶颈进行评析，并对未来研究方向作出前瞻性思考。

二、干细胞治疗癫痫的主要机制

干细胞是具有自我更新及多向分化潜能的原始未分化细胞，其治疗效应主要通过两大路径实现：其一，移植细胞归巢并分化为受损组织对应的功能细胞类型，实现结构性修复；其二，通过分泌包裹生长因子、抗炎因子等生物活性分子的细胞外囊泡，介导旁分泌效应，即 “旁观者效应” ，调节局部微环境。

目前研究涉及的干细胞类型涵盖胚胎干细胞、间充质干细胞、脂肪源性干细胞、神经干细胞及诱导多能干细胞，其中间充质干细胞因来源广泛（脐带、骨髓、脂肪组织）、多能性明确且免疫调节能力突出，应用最为频繁。

临床前研究表明，干细胞移植可减少自发性反复发作、减轻认知行为缺陷、抑制神经炎症并恢复内源性神经发生。其抗癫痫效应主要经由以下三条机制通路实现（表1和表2）。

2.1 GABA能中间神经元移植：重建兴奋-抑制稳态

干细胞来源的GABA能中间神经元移植物可通过整合入宿主环路，恢复兴奋-抑制平衡，从而抑制癫痫发作。多种干细胞类型，包括胚胎干细胞、间充质干细胞、神经干细胞及诱导多能干细胞，均可在特定诱导条件下分化为GABA能中间神经元。

该假说近期经由CRISPR/Cas9基因编辑技术获精巧验证——研究人员将诱导多能干细胞改造为表达仅由设计药物激活的设计受体，实现对移植物的远程精准操控。设计受体激活可使移植物功能性沉默，进而诱发自发性反复发作并损害记忆功能；而设计受体失活则恢复癫痫控制与记忆表现，直接证实了移植物中间神经元对癫痫活动的主动调控作用。移植物与内源性神经元之间形成抑制性突触联系，有效提高了后者的兴奋阈值。

2.2 内源性神经发生修复：重塑异常环路架构

干细胞可恢复癫痫大脑的内源性神经发生、空间组织及代谢。慢性癫痫导致神经祖细胞（NPCs）紊乱，进而引起异位迁移和成熟为齿状回门区高度兴奋的颗粒细胞，促进自发性复发性癫痫发作。移植的干细胞与这些成体新生颗粒细胞形成抑制性突触，并减轻NPC紊乱和异位迁移。

此外，脐带来源MSCs（UC-MSCs）移植可增加双侧海马葡萄糖代谢，尽管治疗后8周癫痫发作频率未见显著差异，提示其在修复癫痫网络中的潜在作用。同时观察到海马神经元密度、形态和功能的保护。

2.3 旁分泌效应：炎症微环境的重编程

干细胞通过旁分泌效应调节神经炎症并促进神经再生。多项临床前研究报告了治疗获益，尽管干细胞未分化或仅有极少整合。

移植干细胞通过旁分泌途径释放脑源性神经营养因子、胶质细胞系源性神经营养因子、神经生长因子、血管内皮生长因子、成纤维细胞生长因子、神经营养素、双调蛋白及骨保护素等一系列神经营养与保护性因子，同时降低氧化应激和促炎细胞因子水平，上调抗氧化酶及抗炎细胞因子。

该机制的最清晰证据来自体外实验——干细胞与非接触神经元在不同腔室共培养后，治疗获益依然保留，从而排除了细胞直接接触和整合的干扰，确证了旁分泌效应的独立贡献。

2.4 影响疗效的关键因素

干细胞疗法已显示出令人鼓舞的疗效，可与抗癫痫药物（ASMs）相媲美甚至更优，同时保持良好安全性。然而，优化治疗效果需考虑诸多因素：

• 干细胞的来源和类型：从内侧隆起（MGE）、外侧隆起（CGE）和腹侧中脑（VM）获取的ESCs表现出显著不同的疗效
• 供体物种：即使移植到癫痫大鼠体内，猪和人类的NPCs也比大鼠NPCs更有效
• 移植部位：海马和丘脑底核效果优于其他部位
• 剂量方案：效果呈剂量依赖性且治疗窗较宽，但长期安全性仍需审慎评估

三、干细胞治疗癫痫的临床研究

尽管临床前研究取得重大进展，但干细胞治疗癫痫的临床转化仍处于起步阶段，迄今仅报道少数临床应用（表3）。早期临床报告记载了在继发于脑瘫的癫痫患儿中移植人ESCs和MSCs。

治疗	管理路线	模型	结果	参考
人胚胎干细胞	肌注、静脉注射、鞘内注射	脑瘫伴癫痫	– 96.61% 的人表示有所改善- 30% 的患者癫痫发作完全缓解。	什罗夫
人脐带间充质干细胞	静脉内 鞘内注射	脑瘫伴癫痫	– 脑电图正常化- ↑肢体力量、运动功能和语言表达能力智商提升有限	Dong等人
hBM-MSCs	静脉内 鞘内注射	耐药性癫痫	– 无严重不良反应- 30% 完全缓解- 50% 的回复者	Hlebokazov等人
hBM-MSCs	静脉内 鞘内注射	耐药性癫痫	– 无严重副作用（安全）- 6 个月时的应答率为 61.7%，12 个月时的应答率为 76.5%- 焦虑/抑郁减轻，认知功能增强- 左乙拉西坦联合用药及第二疗程可增强疗效	Hlebokazov等人
hBM-MSCs	静脉内 鞘内注射	儿童难治性癫痫	– 无不良事件- 癫痫发作频率降低，癫痫持续状态降低- ↑认知/运动/情绪反应- hBM-MSCs表达神经营养因子、促血管生成因子、重塑因子和免疫调节因子	Milczarek等人
hBM-MSCs	IA通过PCA导管插入术	药物难治性内侧颞叶癫痫伴海马硬化	– 无不良事件- 6 个月时 40% 的患者未出现癫痫发作- ↑ 记忆功能海马体积无明显变化。	DaCosta等人
人脂肪干细胞	鞘内注射	自身免疫性难治性癫痫	– 轻微的短暂副作用- 1 名患者在整个试验期间未出现癫痫发作，其他患者反应不一。所有参与者在学习、社交和运动能力方面均有所进步。无心理运动退化	Szczepanik 等人
hiPSC衍生的GABA能中间神经元	海马内注射	药物难治性单侧颞叶癫痫伴内侧颞叶硬化	– 4-6 个月内致残性癫痫发作减少 82%- 80% 应答率（减少≥50%）- 无与治疗相关的严重不良事件观察到一些认知能力提升。	Hixson等人

值得注意的是，治疗改善了粗大运动功能和语言表达，癫痫完全缓解率高达30%。通过静脉和鞘内途径移植人MSCs治疗耐药性癫痫患者，结果使50%-76.5%的患者对抗癫痫药物有效，30%-40%完全缓解。患者还表现出心理和认知功能的改善，仅出现轻微短暂副作用。

一份初步报告显示，在内侧颞叶癫痫患者中移植人iPSCs来源的GABA能中间神经元，可使癫痫发作减少90%，意识受损性发作减少50%-100%。然而，该临床试验使用的是干细胞分化而来的中间神经元，而非原始干细胞本身，因此移植前需进行繁琐的分化过程。

目前正在进行的临床试验：

• 鼻内给予iPSC来源的外泌体治疗难治性局灶性癫痫（NCT05886205）
• 人UC-MSC来源的分泌组治疗耐药性癫痫（NCT06638970）
• ASC移植作为深部脑刺激的辅助疗法（NCT06280092）

干细胞治疗癫痫的安全性和有效性仍需更多临床试验验证。

四、未来展望：从厘清机制到临床转化

尽管干细胞治疗领域已取得显著进展，但其在癫痫治疗中的应用仍有待深入探索。

分子层面，阐明干细胞治疗的主导机制并探索其调控策略是当务之急。若主要效应来自细胞植入与抑制性突触形成，则脑内直接移植及较高剂量可能更具优势；若效应主要由旁观者介导，则无创给药或无细胞疗法（如外泌体、分泌组） 更具可行性与安全性。临床前研究须着力回答最佳干细胞类型与来源、最优给药途径及方案等关键问题。

长期安全性方面，致瘤性、免疫排斥及异位分化等风险需要依托大动物模型和长期随访数据予以严格评估。

临床上，大规模随机对照试验是验证疗效和安全性的必由之路。影像学示踪技术及体液生物标志物的开发，对于无创监测移植细胞在体内的分布、存活与功能状态至关重要。

另一个不容忽视的问题是抗癫痫药物与移植干细胞之间的相互作用——新近证据表明，部分抗癫痫药物可能影响干细胞的活力、分化和功能，这在联合治疗方案的优化中须予以充分考量。

展望未来，干细胞疗法并非抗癫痫药物或手术的替代品，而应作为现有金标准疗法的有益补充，以互补而非竞争的方式融入综合治疗体系。通过精准的患者筛选、个体化的方案设计及规范的风险管控，干细胞治疗有望在耐药性癫痫和难治性癫痫的治疗格局中占据一席之地。

五、结论

现有证据表明，干细胞疗法作为癫痫综合治疗策略的辅助手段，展现出明确的临床前疗效和初步的临床可行性。基因工程修饰、细胞外囊泡递送系统及患者来源类器官技术的迅猛发展，进一步拓展了治疗窗口并催生了个体化干预的新范式。

然而，从实验室到床旁，最佳治疗方案的确定、长期安全性的验证及联合用药策略的优化，仍是横亘在前路上的关键关卡。唯有通过机制研究的持续深入与临床证据的系统积累，方能将这一疗法的潜力转化为患者可及的获益。

六、常见问题解答（FAQ）

七、参考资料

[1] Napasiri Putthanbut, Jea-Young Lee, Cesario V Borlongan, Stem cell-based therapeutics in epilepsy: current advances and future prospects, Stem Cells Translational Medicine,Volume 15, Issue 9, September 2026, szag077, https://doi.org/10.1093/stcltm/szag077

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