从生物学原理到关键临床试验：间充质干细胞治疗帕金森病的应用现状与挑战

2026年3月14日，《Cureus医学科学杂志》发表一篇题为《间充质干细胞疗法在帕金森病中的应用：一项综合综述》的文章，系统梳理了该领域的研究进展。本文基于该综述及相关文献，对间充质干细胞治疗帕金森病的生物学原理、临床证据、给药策略、面临挑战及未来方向作一综述^[1]。

从生物学原理到关键临床试验：间充质干细胞治疗帕金森病的应用现状与挑战

帕金森病（PD）是一种进行性神经退行性疾病，其核心病理特征包括多巴胺能神经元丧失、α-突触核蛋白异常聚集、神经炎症、氧化应激和线粒体功能障碍。当前临床治疗以左旋多巴和脑深部刺激为主，虽能缓解症状，却难以阻断疾病进展。

间充质干细胞（MSCs）因其多向免疫调节、神经营养支持、促血管生成、调控胶质细胞表型及递送细胞外囊泡/外泌体等作用，正成为疾病修饰治疗的候选策略。早期临床试验（如异体骨髓MSCs静脉注射的I期剂量递增研究，以及近期完成的II期随机安慰剂对照试验）提示，MSCs在短期内具备一定安全性和症状改善潜力，但不同给药方案间差异显著，安慰剂效应亦不容忽视。

方法论

本综述重点关注2020年1月至2025年12月期间，PubMed/MEDLINE、Scopus、Web of Science和ClinicalTrials.gov等数据库中发表的、涉及间充质干细胞（MSCs）的同行评审文献，检索词包括“帕金森病”、“帕金森综合征”、“间充质干细胞”、“MSC疗法”、“细胞疗法”、“临床试验”和“临床前研究”的组合。文献主要关注以下几个方面：

• (1) MSCs在神经退行性疾病中的作用；
• (2) 利用基因修饰或毒性药物在临床前水平（动物模型）开展的MSCs研究；
• (3) MSCs作为帕金森病（PD）治疗方法的报告/临床试验；
• (4) 细胞疗法的安全性和监管问题。

本文献检索的核心研究基于开放获取的原始研究结果、系统评价或机制研究。纳入本次综述的研究以PRISMA（系统评价和荟萃分析的首选报告项目）流程图的形式呈现，如图1所示。

一、生物学原理：为什么间充质干细胞可能有助于治疗帕金森病

MSCs可能有助于治疗帕金森病的生物学原理如图2所示。

1、免疫调节与神经炎症抑制（“净化微环境”原理）

生物学原理：帕金森病患者脑内存在慢性神经炎症，主要表现为小胶质细胞的异常激活。这些过度激活的小胶质细胞会释放大量的促炎细胞因子（如TNF-α、IL-1β），这些因子会进一步损伤周围的多巴胺神经元，形成恶性循环。

MSC的作用机制：

• 表型转换：MSCs能够感应炎症信号并做出反应，通过分泌抗炎因子（如IL-10、TGF-β），诱导过度激活的M1型（促炎型）小胶质细胞/巨噬细胞转变为M2型（修复型）。

• 减少神经毒性：通过抑制TNF-α等炎症因子的释放，MSCs降低了黑质纹状体区域的神经毒性环境，相当于清除了损伤神经元的“战场烟雾”，保护残存的多巴胺神经元不再受免疫攻击。

2、旁分泌营养支持（“提供养料”原理）

生物学原理：帕金森病的核心病理是多巴胺神经元的进行性死亡。神经元存活需要神经营养因子的支持，如脑源性神经营养因子（BDNF）和胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）。在帕金森病患者脑中，这些内源性营养因子往往不足。

MSC的作用机制：

• 营养工厂：MSCs是活跃的分泌细胞，它们能分泌BDNF、GDNF、NGF（神经生长因子）等多种神经营养因子。这些因子直接作用于多巴胺神经元，增强其存活能力。

• 抗凋亡与突触可塑性：这些营养因子不仅提供生存信号，还能增强残存神经元的突触连接和功能恢复，提高神经元抵抗应激和凋亡的能力。

3、归巢与迁移能力（“智能导航”原理）

生物学原理：静脉注射的细胞需要能够穿过血脑屏障并到达受损部位才能发挥作用。

MSC的作用机制：MSCs表达多种趋化因子受体，能够感知体内炎症或损伤部位释放的趋化信号（如SDF-1）。当通过静脉注射后，MSCs可以定向迁移（归巢）到脑内的炎症区域或受损部位，实现局部、靶向的调控作用，这也解释了为何静脉给药能产生脑内治疗效果。

4、额外的生物学补充：线粒体转移（“能量救援”原理）

近年的研究还发现，MSCs具有独特的线粒体转移能力。

原理：帕金森病患者的多巴胺神经元常伴有线粒体功能障碍（能量代谢缺陷）。MSCs可以通过形成隧道纳米管，将自身健康的线粒体直接转移到受损的神经元内。这相当于给能量耗尽的神经元“更换电池”，恢复其能量代谢，从而挽救濒死的细胞。这是目前干细胞治疗神经退行性疾病研究中一个非常前沿且重要的方向。

总结：综上所述，MSCs治疗帕金森病的生物学原理是一个多靶点协同作用：它通过免疫调节清除炎症环境，通过营养支持维持神经元存活，通过线粒体转移恢复细胞能量，最终延缓或阻止多巴胺神经元的退行性病变。

表1：显示了MSC疗法在PD中的拟议机制。

二、细胞来源与给药途径

MSCs来源多元，特性各异（图3）：

• 骨髓间充质干细胞（BM-MSCs）：研究最为深入，应用历史最长，已推进至PD治疗的IV期临床试验。
• 脂肪间充质干细胞（AD-MSCs）：取材便捷，组织来源丰富，正在老年PD患者群体中开展扩大应用研究。
• 脐带/围产期间充质干细胞：增殖能力强，供体年龄低，免疫原性弱，广泛用于再生医学与神经炎症研究。

给药方式上，静脉输注因操作简便、可调控全身免疫间接影响神经炎症，是目前临床试验的主流路径。鼻内给药理论上可绕过血脑屏障直达中枢，但临床证据尚不充分。脑内或动脉内直接注射靶向性强，但手术风险高，临床应用受限。

三、干细胞治疗帕金森病中的临床证据

干细胞治疗帕金森病的研究在2025年取得了令人鼓舞的跨越式进展，多个在研疗法已推进至不同的临床试验阶段。其中，最引人注目的突破来自三期临床试验。

全球突破：首个干细胞疗法进入关键三期临床

美国BlueRock Therapeutics公司开发的细胞疗法bemdaneprocel，于2025年9月启动了名为“exPDite-2”的关键性三期临床研究，这是全球首个进入三期临床的干细胞衍生疗法治疗帕金森病的试验。

首例帕金森病患者接受了BlueRock公司关键性III期临床试验中研究性细胞疗法bemdaneprocel的治疗。

该试验采用随机、双盲、假手术对照的严谨设计，计划招募约102名患者，旨在全面评估疗法的疗效与安全性，其主要终点是评估治疗78周后患者每日“不开期”时间的改善情况。

这一阶段的顺利开展，意味着该疗法向最终的监管审批和市场化迈出了决定性的一步，其I期试验的24个月数据已显示出良好的安全性和运动功能改善趋势。

中国力量：iPSC细胞治疗产品稳步推进二期

在二期临床试验方面，中国的创新力量表现突出。睿健医药自主研发的NouvNeu001注射液，作为一款诱导性多能干细胞（iPSC）衍生的通用型细胞治疗产品，已于2025年7月成功完成首例患者给药，标志着其正式进入II期临床试验阶段。

这使得NouvNeu001成为全球首个进入临床II期的iPSC衍生帕金森病细胞治疗产品。该产品的I期临床数据显示出良好的安全性和耐受性，且细胞在无免疫抑制剂帮助下实现了长期存活，为其II期试验的顺利推进奠定了坚实基础。

百花齐放：多项早期临床数据发布，奠定治疗信心

与此同时，多个一期临床试验也发布了积极数据，百花齐放。

来自中国跃赛生物的UX-DA001是一款自体细胞治疗产品，其I期临床试验的首例患者6个月随访数据显示出良好的安全性和显著的运动功能与非运动症状改善，PET影像学也为移植细胞的存活提供了客观证据。

国际方面，京都大学医院团队在《Nature》上发表了其I/II期试验的24个月结果，证实了iPSC来源的多巴胺能祖细胞移植是安全的，且能存活并产生多巴胺，7名患者中多数表现出运动症状改善。

此外，一项由韩国团队开展的hESC来源多巴胺能祖细胞的I/2a期试验也报告了类似的安全性和积极疗效趋势。这些早期研究的成功，为后续更大规模的临床试验提供了关键的数据支持和治疗信心。

四、局限性和挑战

当前MSCs治疗PD研究仍面临多重挑战：

• 研究高度异质：细胞来源、制备工艺、给药方案、疗效指标各异，数据难以合并荟萃分析，削弱证据强度。

• 安慰剂效应显著：PD症状主观性强，干细胞干预易引发强烈心理预期，干扰疗效真实判断。

• 机制验证不足：现有评分量表难以区分症状缓解与疾病修饰，亟需影像学、体液因子等客观生物标志物。

• 质控难度较大：细胞产品批次差异、效力测试缺失，直接影响疗效预测与产品标准化。

• 安全监管待明：虽未见严重急性风险，但理论上的远期促肿瘤效应需长期随访。不规范市场易误导患者，加强监管刻不容缓。

五、未来方向

未来的研究方向包括开展具有足够统计效能的多中心试验，确保干细胞产品（特别是间充质干细胞）的均一性，并采用同步终点指标。基于效力的给药方案评估（将体外活组织定量功能检测与体内反应联系起来）应与II期研究中的治疗组疗效指标相结合。此外，还应探索使用多种生物标志物来确定作用机制（免疫调节、神经营养支持或细胞外囊泡）。

间充质干细胞-外泌体或基于间充质干细胞的疗法，作为可能更安全、更可控的“无细胞”生物制药产品，应通过广泛的临床评估进行研究。

联合疗法（例如，间充质干细胞/外泌体+康复治疗；间充质干细胞/外泌体+神经调节疗法；间充质干细胞/外泌体+靶向抗炎疗法）也应采用析因设计进行评估。

结论

帕金森病（PD）的治疗已取得进展，从临床前研究展现出前景，逐步过渡到早期（即传统的I期）临床试验，开展人源静脉注射异体骨髓间充质干细胞（BM-MSCs）治疗。许多静脉注射异体BM-MSCs疗法已显示出可行性和短期耐受性，并在受控的研究环境下初步显示出改善运动功能的迹象。

尽管如此，由于所用产品的异质性、强烈的安慰剂效应以及对作用机制缺乏全面了解，目前仍难以得出明确的结论。基于间充质干细胞的疗法/干预措施目前仍处于研究阶段，要取得进一步进展，需要建立完善的生产标准、规范的效力测试、严格执行的盲法和对照方案，以及能够区分治疗症状和疾病改善作用的生物学标志物。

参考资料：

[1]:Al Darmaki A A, Malahifci R, Ahmed S, et al. (March 14, 2026) Mesenchymal Stem Cell Therapy in Parkinson’s Disease: A Comprehensive Review. Cureus 18(3): e105206. doi:10.7759/cureus.105206

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