美国第二款间充质干细胞药物有望诞生？FDA确认可推进上市申报

作者：杭吉干细胞科技 医学编辑团队

• 内容声明：本文基于Mesoblast向美国证券交易委员会（SEC）提交的Form 6-K文件（2026年7月1日）、FDA关于Ryoncil的官方批准信息、JAMA 2019年发表的II期随机对照试验及ClinicalTrials.gov注册数据撰写，仅供科普参考，不构成任何临床诊疗建议
• 利益相关声明：杭吉干细胞科技与Mesoblast、FDA及本文提及的任何机构无商业合作或利益关联
• 证据分级说明：FDA确认“可以推进BLA申报”，不等于FDA已受理完整的上市申请，更不等于产品已获批准。rexlemestrocel-L的核心临床证据来自一项II期随机对照试验，其主要终点（临时脱离LVAD支持）未达统计学显著；胃肠道出血相关信号来自复合终点及事后/亚组分析，不能直接等同于对“严重胃肠道出血”单一适应症的疗效确证。

核心速读：2026年10月（北京时间），Mesoblast公布最新季度经营报告，披露其异体间充质前体细胞产品rexlemestrocel-L在美国的监管进展。公司表示，在与FDA的会议中，双方就该产品的生物制品上市许可申请（BLA） 进行了沟通，FDA确认可以继续推进针对LVAD（左心室辅助装置）患者严重胃肠道出血预防的申报工作^[1]。

必须明确：FDA确认推进申报，不等于已受理完整BLA，更不等于获批。rexlemestrocel-L的临床证据基础是一项159例LVAD患者的II期随机对照试验（JAMA, 2019），其主要终点——6个月内成功临时脱离LVAD支持的比例——MPC组61% vs 对照组58%，P=0.55，未达统计学显著。严重胃肠道出血/鼻出血的复合终点在治疗组为17.2% vs 对照组32.8%（P=0.02） ，事件发生率3.8次/100患者月vs15.9次（P=0.007） ，为此次申报提供了依据。但复合终点包含鼻出血，与拟申报的“严重胃肠道出血”单一适应症并不完全相同。Mesoblast此前已于2024年12月推动Ryoncil（remestemcel-L） 获得FDA批准，成为美国首款间充质基质细胞（MSC）疗法，用于儿童类固醇难治性急性GVHD。rexlemestrocel-L能否成为美国第二款获批的间充质谱系细胞药物，仍取决于后续BLA审评对针对性证据的判断。

美国第二款间充质干细胞药物有望诞生？FDA确认rexlemestrocel-L可推进上市申报

一、FDA确认推进BLA申报，rexlemestrocel-L取得关键进展

此次消息来自Mesoblast于2026年10月28日发布的季度经营报告。报告显示，公司已经与FDA就rexlemestrocel-L针对LVAD患者严重胃肠道出血预防的BLA申报进行了沟通。

FDA确认，该产品可以继续推进这一适应症的BLA申报。

这意味着，rexlemestrocel-L在美国的研发进程向前迈出了重要一步。不过，需要明确的是，FDA确认可以推进申报，并不等于FDA已经正式受理完整的上市申请，更不代表产品已经获得上市批准。后续仍需要按照监管要求提交和完善申报资料，并接受FDA审评。

事实上，rexlemestrocel-L此次取得的进展并非孤立事件。

早在2026年6月，Mesoblast就披露，公司已经从FDA获得该产品的BLA申报编号，并提出采用模块化审评（Modular Review）的申请。此次会议则进一步围绕申报路径及目标适应症进行了沟通^[2]。

此外，该项目此前已经获得FDA再生医学先进疗法（RMAT）资格及孤儿药资格。这些监管资格为产品研发和申报提供了相应的监管支持，但并不意味着FDA已经确认其临床疗效或保证最终获批。

从研发企业披露的信息来看，此次申报聚焦的患者群体具有明确的临床特征：终末期射血分数降低型心力衰竭（HFrEF），并且依靠LVAD维持循环，同时面临危及生命的严重胃肠道出血风险。

这也是该项目值得关注的地方：它不是笼统地探索间充质细胞治疗心力衰竭，而是针对一种严重、具体且存在未满足临床需求的并发症开展药物研发。

二、为什么LVAD患者容易发生严重胃肠道出血？

要理解rexlemestrocel-L的研发价值，首先需要了解左心室辅助装置（LVAD）患者面临的临床问题。

LVAD是一种机械循环辅助设备，通常通过植入式血泵帮助左心室将血液输送至主动脉，从而维持全身血液循环。对于终末期心力衰竭患者，尤其是药物治疗效果有限、等待心脏移植或无法接受心脏移植的人群，LVAD可以提供重要的循环支持。

然而，LVAD在改善循环功能的同时，也可能带来新的临床风险，其中胃肠道出血是比较常见且处理棘手的并发症之一。

既往研究表明，LVAD相关胃肠道出血通常不是由单一因素引起，而是多种病理生理变化共同作用的结果，主要涉及以下几个方面。

1、血液持续流动带来的血管和凝血变化

目前常用的连续流LVAD通过高速旋转的血泵持续推动血液流动。血液经过装置时承受较高的剪切力，可能导致血管性血友病因子（VWF）中的高分子量多聚体发生降解。

VWF是人体正常止血过程中的重要蛋白质，能够帮助血小板黏附到受损血管壁。其高分子量多聚体减少后，血小板黏附和止血功能可能受到影响，患者发生出血的风险随之增加。

2、胃肠道血管异常

连续流状态下，患者体内的血流动力学和微循环可能发生改变。部分患者会出现胃肠道血管扩张、血管畸形或血管发育异常，其中胃肠道血管扩张（angiodysplasia）是LVAD相关出血的重要原因之一。

这些异常血管比较脆弱，一旦破裂，就可能引发消化道出血，而且部分患者容易反复发作。

3、抗凝治疗增加出血管理难度

LVAD患者通常需要接受抗凝治疗，以降低血泵内血栓形成及相关栓塞风险。但抗凝治疗也会增加出血管理的复杂性。

当患者发生严重胃肠道出血时，医生需要在控制出血与维持装置安全运行之间取得平衡。过度降低抗凝强度可能增加血栓风险，而持续抗凝又可能使出血难以控制。

这意味着，LVAD相关胃肠道出血并不是简单处理局部出血点就能解决的问题。对于部分患者而言，背后还存在持续的血管异常、凝血功能变化和炎症反应。

Mesoblast此次推进rexlemestrocel-L的研发，正是希望从这些复杂的病理生理环节入手，探索一种不同于传统止血和抗凝管理的治疗思路。

三、rexlemestrocel-L是什么？间充质前体细胞如何发挥作用？

rexlemestrocel-L是Mesoblast自主研发的异体间充质前体细胞（Mesenchymal Precursor Cells，MPC）产品，也被称为Revascor。

它属于间充质谱系细胞治疗产品，但需要注意，MPC与常规所说的间充质基质细胞（MSC）并非完全相同的产品概念。两者在细胞来源、筛选标准、产品定义和制备工艺等方面可能存在差异。

与传统药物通过单一或相对明确的分子靶点发挥作用不同，间充质谱系细胞具有多种生物学调节能力。研究认为，这类细胞能够通过细胞因子、生长因子及其他旁分泌信号，与周围组织和免疫细胞发生相互作用。

对于rexlemestrocel-L而言，其研发重点并不是让移植细胞直接分化为新的心肌细胞，也不是简单地修复胃肠道出血部位，而是希望通过调节炎症和血管相关病理过程，改善患者的整体疾病状态。

具体来看，其潜在作用机制主要涉及以下几个方面。

1、调节异常炎症反应：终末期心力衰竭患者往往存在持续的全身性炎症状态。炎症介质长期升高，可能进一步影响血管内皮功能、组织微循环和器官功能。

间充质前体细胞能够通过释放多种免疫调节因子，影响免疫细胞的活化状态和炎症介质表达，从而调节异常的炎症反应。

2、改善血管内皮微环境：血管内皮细胞是维持血管结构和功能的重要组成部分。当机体长期处于炎症和血流动力学异常状态时，血管内皮功能可能受到损害。

间充质谱系细胞的旁分泌作用可能影响血管内皮细胞的生物学行为、血管生成及组织修复过程，为改善异常血管微环境提供新的研究方向。

3、影响心血管系统的整体病理过程：Mesoblast此前的研究还关注了右心功能障碍、肺动脉高压及门静脉高压等问题。

根据公司披露，rexlemestrocel-L在LVAD支持的终末期心力衰竭患者中，曾显示出降低右心衰竭相关住院、右心衰竭死亡及门静脉高压相关严重出血事件的潜在作用。

这也是公司此次将研发重点进一步聚焦于严重胃肠道出血预防的重要背景。

需要强调的是，上述作用机制仍需要结合具体临床研究结果进行验证。目前不能仅凭细胞具有免疫调节和旁分泌能力，就认定其能够有效预防LVAD患者的胃肠道出血。

四、临床研究提供了哪些证据？

对于一款准备推进BLA申报的细胞治疗产品而言，监管进展固然重要，但真正决定其临床价值的，仍然是安全性和有效性证据。

159例LVAD患者参与的随机对照研究

rexlemestrocel-L此前开展过一项针对终末期心力衰竭患者的Ⅱ期随机对照研究，共纳入159例接受LVAD植入的患者。研究采用2:1随机分组，其中106例接受异体间充质前体细胞治疗，53例接受对照处理。治疗过程中，研究人员在LVAD植入手术期间，将1.5亿个间充质前体细胞直接注射至患者心肌组织中，并对患者进行为期12个月的随访。该研究结果于2019年发表于《JAMA》^[3]。

这项研究最初关注的是细胞治疗能否改善患者的心脏功能，以及是否有助于患者暂时减少对LVAD的依赖。从整体研究结果来看，治疗组中能够暂时脱离LVAD支持的患者比例为61%，对照组为58%，两组差异未达到统计学显著性（P=0.55）；两组1年死亡率分别为14.2%和15.1%，同样没有显著差异（P=0.80）。这意味着，按照整体研究结果，细胞治疗在改善心脏功能或降低死亡率方面尚未显示出明确优势。

不过，研究中还观察到一个值得关注的现象：接受细胞治疗的患者发生严重胃肠道出血或鼻出血的风险有所降低。数据显示，治疗组6个月内严重胃肠道出血、鼻出血或两者同时发生的累积发生比例为17.2%，对照组为32.8%，差异具有统计学意义（P=0.02）。从事件发生率来看，治疗组为每100患者月3.8次，对照组为15.9次（P=0.007）。这提示细胞治疗可能对LVAD患者的部分出血并发症产生影响，但研究观察的是胃肠道出血和鼻出血这一复合结局，不能将结果直接解释为对严重胃肠道出血单一适应症的确证。

在后续分析中，Mesoblast还披露了研究中约70例缺血性终末期心力衰竭患者的亚组结果。数据显示，治疗组暂时脱离LVAD全力支持的比例为63%，对照组为36%（P=0.008）；治疗后第2至第12个月，治疗组和对照组的死亡率分别为4.9%和26.9%（P=0.02）。公司还报告，治疗组患者的炎症因子IL-6在治疗后第2个月恢复至正常水平，并在后续随访中维持较低水平。

这些结果提示，间充质前体细胞治疗的作用可能因患者的基础疾病特征而有所不同，但亚组分析并不能替代整体研究结果。尤其需要注意的是，这些数据来自原研究人群中的进一步分析，仍需结合样本量、分析是否预先设定以及多重比较等因素谨慎解读，不能据此认定细胞治疗已经被证实能够改善所有LVAD患者的心脏功能或生存结局。

总体来看，这项Ⅱ期研究并未在整体人群中证实rexlemestrocel-L能够显著改善心脏功能或降低死亡率，但严重胃肠道出血或鼻出血事件减少的结果，为研究人员进一步探索其在出血风险管理方面的潜在价值提供了依据。此次公司推进的适应症，正是从这一临床观察延伸而来。不过，既往研究中的复合出血终点与此次拟申报的严重胃肠道出血适应症并不完全相同，仍需通过针对性的证据进一步确认其有效性和安全性。

五、从Ryoncil到rexlemestrocel-L：美国第二款间充质谱系细胞药物有望诞生

如果说rexlemestrocel-L此次取得的进展体现了间充质谱系细胞药物在心血管疾病领域的进一步探索，那么Mesoblast此前成功推动Ryoncil获得FDA批准，则为这一技术路线提供了一个已经实现商业化的案例。

2024年12月18日，FDA正式批准Mesoblast研发的Ryoncil（remestemcel-L-rknd），用于治疗2个月及以上儿童的类固醇难治性急性移植物抗宿主病（SR-aGVHD）。

Ryoncil是一款来源于健康成人供者骨髓的异体间充质基质细胞（MSC）产品，通过静脉输注给药。

根据FDA公布的信息，其有效性主要依据一项纳入54例儿童患者的多中心、前瞻性、单臂临床研究。该研究评估了患者接受治疗后的总体缓解率及缓解持续时间，最终支持了FDA的上市批准。

FDA明确将Ryoncil称为首款获批的间充质基质细胞疗法。

与Ryoncil相比，rexlemestrocel-L在细胞产品类型、目标疾病和临床应用方向上均有所不同。

对比项目	Ryoncil	rexlemestrocel-L
研发企业	Mesoblast	Mesoblast
细胞类型	间充质基质细胞（MSC）	间充质前体细胞（MPC）
细胞来源	异体骨髓	异体细胞制剂
主要研究方向	急性移植物抗宿主病	心力衰竭相关并发症
给药方式	静脉输注	研究方案涉及心肌内注射
FDA状态	2024年获批	FDA确认可推进BLA申报

两款产品虽然都属于间充质谱系细胞治疗，但不能将它们视为同一种细胞药物。

如果rexlemestrocel-L最终顺利完成申报并获得FDA批准，它将有望成为美国第二款获批的间充质谱系细胞治疗产品，也意味着间充质细胞药物的临床应用有望从免疫相关疾病进一步拓展至心血管疾病及其并发症。

更值得关注的是，Mesoblast并没有将rexlemestrocel-L的研发局限于心力衰竭领域。

根据公司2026年10月公布的季度报告，该产品用于治疗退行性椎间盘疾病相关慢性炎症性腰痛的Ⅲ期关键性随机对照临床试验，也已经完成全部患者治疗，共有350例患者接受随机分组和治疗，主要终点为12个月时持续性的疼痛改善，预计后续公布研究结果。

这说明同一款间充质前体细胞产品正在探索不同疾病领域的临床应用，包括心血管疾病相关并发症和慢性腰痛。

六、间充质干细胞药物研发，正在从临床探索走向商业化

从全球细胞治疗产业的发展来看，间充质干细胞及其相关细胞产品一直是再生医学领域的重要研发方向。

过去，这类产品的研究主要集中在免疫调节、组织修复、炎症控制及细胞微环境改善等方面。但从实验室研究到真正成为获批药物，中间仍然存在较高的转化门槛。

Ryoncil于2024年获得FDA批准，是一个重要的行业节点。它证明经过规范化细胞筛选、生产工艺控制、质量检测和临床评价的异体间充质基质细胞产品，可以通过严格的药品监管程序进入商业化应用。

而rexlemestrocel-L此次取得的进展，则让人们看到了另一种可能性：间充质谱系细胞不仅可以用于移植后免疫并发症的治疗，也可能通过调节炎症和血管相关病理过程，探索心血管疾病及其并发症的治疗价值。

不过，细胞药物的商业化并不意味着所有同类技术都已经成熟。

与传统化学药物相比，细胞治疗产品具有更复杂的生产和质量控制要求。供者差异、细胞来源、培养扩增条件、细胞活性、效力检测、冻存运输及批次一致性，都可能影响最终产品的质量和临床表现。

尤其对于异体细胞产品而言，如何保证不同生产批次之间具有稳定的生物学特征和治疗效力，是实现规模化生产和长期临床应用必须解决的问题。

因此，未来间充质谱系细胞药物能否进一步扩大适应症，最终仍取决于规范的临床试验、可靠的疗效证据和持续的安全性评价。

七、结论

第一，此次进展的性质是“监管程序向前推进”，而不是“疗效获得确证”。获得BLA申请编号、请求模块化审评、FDA确认可以继续推进——这些都是申报流程中的行政节点。它们不等于BLA已获受理，更不等于获批。

第二，rexlemestrocel-L的核心临床证据存在明确的结构性局限。在159例LVAD患者的II期随机对照试验中，主要终点（临时脱离LVAD支持）为阴性（P=0.55） ，研究自身结论明确写道“不支持使用MPC来促进心脏恢复”。出血信号来自复合终点（胃肠道出血+鼻出血） 和亚组分析，与拟申报的单一适应症并不完全对应。

第三，从“复合终点阳性”到“单一适应症获批”，之间仍需针对性证据。复合终点中包含鼻出血，而拟申报的适应症是“严重胃肠道出血”。将复合终点的统计学显著直接等同于单一适应症的疗效确证，是证据层级的跨越。

第四，MPC与MSC的产品差异具有实质意义。MPC是STRO-3免疫选择的亚群，尺寸更小（约13 μm vs 30–50 μm），临床前研究提示其心脏保护潜力可能优于常规MSC。这既是其潜在优势，也意味着其安全性和有效性数据不能简单外推至其他MSC产品。

第五，Ryoncil的获批是重要的行业参照，但不能作为rexlemestrocel-L疗效的背书。Ryoncil基于单臂研究获批，用于儿童GVHD；rexlemestrocel-L的核心证据是主要终点阴性的随机对照试验。两款产品的监管状态和证据基础不同，不应混为一谈。

对患者和公众的务实建议：rexlemestrocel-L尚未获批，其用于LVAD患者胃肠道出血预防的安全性和有效性尚未经监管确证。LVAD患者如面临反复胃肠道出血，应与心衰团队和机械循环支持团队讨论个体化的抗凝管理、内镜干预和血管发育不良治疗策略，而非将尚未获批的细胞疗法视为既定选择。

八、常见问题解答（FAQ）

内容声明与参考资料

[1]:https://investorsmedia.mesoblast.com/static-files/6967e3b0-7273-4d55-bdf8-b1dbbcb518f9

[2]:https://investorsmedia.mesoblast.com/static-files/505b0d1f-6a9c-48f1-9085-e79753442ecb

[3]:https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2728925

免责说明：本文仅用于传播科普知识，分享行业观点，不构成任何临床诊断或治疗建议。本文内容不能替代医生或药剂师的专业建议。rexlemestrocel-L尚未获得FDA批准；FDA确认推进BLA申报不等于BLA已获受理或产品获批；核心II期试验主要终点为阴性，出血相关信号来自复合终点和亚组分析，不能直接等同于单一适应症的疗效确证。 如有疾病相关问题，请及时咨询专业医疗机构。如有版权等疑问，请随时联系我们。

版权说明：本文来自杭吉干细胞科技内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台，转载授权请在网站后台下方留言获取。