抑郁症是一种常见的情感障碍。世界卫生组织数据显示，全球大约有3.22亿人受到抑郁症困扰，占总人口的4.4%。在全球疾病负担排序中，抑郁症位列第三，预计到2030年将跃升为第二大疾病，对社会和经济带来沉重压力。

这种疾病具有复发率高和自杀风险大的特点，患者的社会功能普遍受到严重影响。部分重症患者还可能出现幻觉、攻击行为甚至自杀倾向，不仅危害个人健康，也对家庭和社会安全造成威胁。此外，抑郁症往往与糖尿病、高血压、癌症等慢性疾病共存，进一步加重病情复杂性。

关于抑郁症的发病机制，目前尚无定论。学界提出了多种假说，包括下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA）功能异常、单胺类递质失衡、慢性炎症反应、遗传与表观遗传异常、大脑结构与功能重塑以及社会心理因素等。

现有治疗主要依赖心理干预和药物。心理治疗受限于缺乏统一标准、随访和样本量不足；而常用的药物如三环类抗抑郁药（TCA）、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）和单胺氧化酶抑制剂（MAOI）等，则常伴随嗜睡、心脏问题及性功能障碍等副作用。

近年来，干细胞（SC）疗法作为一种新兴治疗手段受到关注。干细胞具备自我更新、多向分化、归巢及低免疫原性等特点，使其成为神经系统疾病治疗中的潜在候选方式。研究显示，在神经退行性疾病模型中，干细胞移植能够显著促进神经营养因子（NTF）释放（表1），从而在一定程度上修复和改善神经系统结构与功能，这为抑郁症的干细胞治疗研究奠定了科学基础。

《Frontiers》新综述：干细胞疗法在抑郁症治疗中的研究进展与机制探讨

近期，《Frontiers》期刊发表了一篇关于重度抑郁症（MDD）的综述文章，重点探讨了干细胞疗法在抑郁症中的潜在机制与临床效果，并为未来相关研究和临床应用提供了理论框架。

一、干细胞治疗抑郁症作用机制分析

1.激活背侧缝核（DRN）中的5-HT神经元，以缓解抑郁样行为

在感染、应激等病理因素影响下，小胶质细胞过度激活会提升色氨酸代谢限速酶IDO活性，减少5-HT合成前体色氨酸，降低神经递质水平。

研究发现，SC通过BDNF-TrkB通路激活5-HT释放，其分泌的外泌体可增强β-内啡肽及5-HT、DA的合成，改善脑兴奋性并缓解抑郁症状。此外，静脉注射SC还能通过肺迷走神经-脑轴远程调控中枢5-HT系统，发挥抗抑郁作用。

2.通过抑制神经炎症改善抑郁样行为

抑制氧化应激：抑郁症患者大脑抗氧化能力低下且氧化损伤严重，SC通过产生硫化氢(H2S)发挥抗炎抗氧化作用。

调节促炎因子：抑郁症患者大脑存在氧化应激失衡和神经炎症，SC通过产生硫化氢(H2S)和调节炎症因子发挥抗抑郁作用；

小胶质细胞表型转化：小胶质细胞在抑郁症中通过M1型促炎表型加剧神经炎症，而SC通过诱导其向M2型抗炎表型转化（如调节CX3CR1/CX3CL1轴或补体信号），从而改善抑郁症状。

重塑免疫微环境：抑郁症患者外周免疫细胞数量增加且血细胞变形性增强（尤其淋巴细胞/单核细胞/中性粒细胞），SC可通过免疫调节功能改善这些异常。

3.促进神经发生中的NTF表达

NTF水平降低与抑郁症相关，SC通过释放NTF和抗炎作用（如上调BDNF/TrkB表达）改善抑郁症状，动物实验已经证实其改善抑郁行为的潜力。

4.SC对下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA）的影响

HPA功能亢进是抑郁症的一种重要的生理变化，常见于患者中活动性增加。最近的研究表明，不同类型的抗抑郁药，包括MAOI、TCA和SSRI，都会导致人类和动物模型中HPA活性下调。

研究显示，‌SC移植对抑郁症HPA轴影响有限，未显著改变腹侧被盖区（VTA）内多巴胺神经元或CRH神经元活性；目前缺乏HPA轴与抑郁症通路相互作用研究，未来需进一步阐明其关系。

二、SC治疗抑郁症的前瞻性策略

1.传统治疗局限与组合治疗潜力

传统抗抑郁药虽安全性高，但存在恶心、失眠等副作用，约25%患者疗效不佳，提示现有理论对MDD机制解释不足。有研究表明，神经干细胞联合药物（舍曲林）使用可改善抑郁模型行为，但治疗时机与安全性需进一步验证。

2.面临的挑战与未来方向

长期抑郁患者脑内慢性炎症微环境会导致移植干细胞存活率低、疗效不佳等一系列问题，因此，深入了解MDD病理机制，可推动我们对干细胞治疗机制的理解，并为药物组合与干细胞工程设计提供重要思路。

总 结：虽然在动物模型和初步临床试验中已显示出SC治疗抑郁症的潜在益处，但其在人类患者中的疗效和安全性尚未得到充分验证，仍需进一步研究来验证SC抗抑郁疗法的有效性和安全性。

尽管SC疗法为抑郁症患者提供了一种新的治疗选择，但它还处于起步阶段，未来需要更多研究来验证和测试SC安全性、有效性和长期风险。

参考资料：

Li J, Wang Y, Zhang Y, Liu M, Rong X and Jiang J(2024) Therapeutic potential and mechanisms of stem cells in major depressive disorder: a comprehensive review.Front. Pharmacol. 15:1476558.doi: 10.3389/fphar.2024.1476558.

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