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间充质干细胞治疗银屑病:患者斑块消除,随访三年未复发!

近期,全球干细胞治疗与研究研究所在行业期刊《干细胞与治疗档案》上发表了一篇关于《干细胞分泌组介导的头皮牛皮癣缓解:病例报告》的临床研究成果。

干细胞分泌组介导的头皮牛皮癣缓解:病例报告

研究报告了一名患者皮肤银屑病症状的完全逆转。该患者具有典型的皮肤银眉病症状,被建议使用间充质干细胞培养基。在应用4周内,局部应用培养基导致头皮区域的鳞眉清除和斑块消除。皮肤颜色恢复正常,患者生活质量得到改善。并且在随访的三年里都没有出现过复发症状

什么是银屑病?

银屑病是一种相当常见的疾病,影响全球约2-3%的人口,不分年龄和种族。它是一种源于炎症的疾病,导致皮肤、指甲和关节问题。

银屑病的症状包括红斑、鳞屑、瘙痒、炎症和灼热感。最常见的银屑病形式是斑块型银眉病,特征是存在界限清晰的红色斑块,伴有鳞状皮肤。

该疾病已被发现与称为银屑病关节炎的关节有关。此外,与肥胖和代谢综合征的关联也已报告会导致银屑病。在生活中因为症状不仅影响外表,还影响患者的心理层面,导致他们自尊心低下。

间充质干细胞治疗银屑病:患者斑块消除,随访三年未复发!

然而,目前的医疗干预措施不足以治愈该病,因此,该病仍然只能在临床层面进行治疗。这一事实要求探索化学或生物来源的新分子,以调节导致银屑病的关键潜在途径,从而治愈银屑病。

什么是间充质干细胞?

间充质干细胞 (MSC) 是存在于多种器官中的多能成体干细胞,包括骨髓、脂肪组织、肝脏、肠道、牙髓、脐带、胎盘等。

MSC能够通过多种机制发挥治疗银屑病作用,从而产生抗炎、免疫调节、抗氧化、抗凋亡、抗纤维化和血管生成作用。

值得注意的是,来自银屑病病变部位的间充质干细胞表现出功能上的缺陷,这直接影响到了它们的分化能力和免疫调节效能。研究显示,这类异常的MSC倾向于增强角质形成细胞的增殖活性,进而促使表皮层厚度增加,形成典型的银屑病样病理变化。这种现象背后的原因可能涉及MSC自身基因表达模式的改变,导致其无法正常执行应有的生理功能,反而促进了疾病的发展。

此外,银屑病MSC调节T淋巴细胞免疫的能力也受到了损害,使得炎症因子分泌失常,进一步加剧了疾病的进程,因此,针对银屑病患者进行基于MSC的治疗,理论上可以通过恢复MSC的功能来极大改善患者的症状。

在下面讨论的案例中,我们报告了在患者局部应用条件培养基中的 MSC 分泌组后,仅在短短四周的时间内,牛皮癣引起的银色鳞片和斑块就完全消失。

间充质干细胞治疗银屑病:患者斑块消除,随访三年未复发!

患者是一名32岁的男性患者,患有头皮银屑病约3年,患者头皮后部和发际处有银白色的鳞屑。鳞居区域内外可见大量斑块。皮肤干燥,患者在受影响区域有严重的瘙痒感。(见图1)

患者鳞状区域内和周围可见大量斑块。皮肤干燥,患者患处严重瘙痒。患者曾接受类固醇软膏和药物治疗,但未痊愈。由于常规治疗干预后缺乏足够的治愈反应,患者愿意尝试其他可用的临床干预措施。根据包括我们诊所在内的先前报告的结果,我们给患者开了间充质干细胞衍生的条件培养基,用于患处局部应用。我们提前告知患者干预的性质,并提前获得了事先知情书面同意。

图 1:图像显示患者头皮牛皮癣有银色鳞片和斑块
图 1:图像显示患者头皮牛皮癣有银色鳞片和斑块。

方法:用于制备条件培养基的间充质干细胞是从脂肪组织中分离出来的。患者每天仅将1-2毫升干细胞条件培养基局部涂抹在患处一次,持续4周。每周根据银屑病斑块的严重程度和银色鳞屑的大致数量评估进展,最长持续6个月。

随访期间患者未出现任何不良反应,病灶检查发现银屑病斑块减少,用药4周后银屑病斑块明显减少,银屑病斑块全部消失,皮肤颜色恢复正常(见图2)。

治疗及随访期间患者未使用其他药物治疗,3年随访内无相关症状,生活质量改善

图2:患者颈部枕部下方头皮牛皮癣治疗后图像,治疗后2周(a)和4周(b)随访时头皮牛皮癣银色鳞片和斑块减少
图2:患者颈部枕部下方头皮牛皮癣治疗后图像,治疗后2周(a)和4周(b)随访时头皮牛皮癣银色鳞片和斑块减少。

讨论

研究人员已经研究了间充质干细胞在伤口愈合和皮肤相关疾病中的作用。研究表明,体内注入间充质干细胞可以在动物模型和人类中发挥治疗作用。这些作用归因于间充质干细胞分泌的分子,它们调节宿主的免疫环境,从而导致皮肤再生

咪喹莫特诱发银屑病的临床前研究显示,干细胞介导对T细胞和DC的抑制可减轻银屑病严重程度。脂肪来源干细胞皮内注射能减少IMQ诱发的皮肤炎症,共培养实验发现异常干细胞产生促炎因子减少,还有两例患者接受干细胞输注或移植后病情显著改善。

本案例中,一名皮肤牛皮癣患者使用MSC条件培养基后症状完全逆转,4周内头皮鳞屑和斑块消失、肤色恢复正常且生活质量改善,这与之前类似病例结果一致。

抗牛皮癣和皮肤再生作用可归因于条件培养基中的旁分泌细胞信号通路修饰分子,其中抗炎细胞因子(如IL-10和IL-4)可能抑制炎症。源自银屑病皮肤的MSC因环状RNA而缺乏正常分泌细胞因子谱无法抑制淋巴细胞增殖的证据也支持此观点。

此外,干细胞分泌抗菌肽LL37,其分泌体含多种分子,这些分子能刺激细胞增殖、影响基因表达以助细胞迁移存活、招募相关细胞触发组织修复,其中VEGF和HGF还有抗疤痕活性。

结论

在这里,我们报告了另一例头皮银屑病病例,患者意识到间充质干细胞衍生的条件培养基的治疗益处。来自间充质干细胞培养的条件培养基含有大量分泌的细胞信号分子。局部应用条件培养基可减少银色鳞屑、银屑病斑块,并使受影响的皮肤恢复正常。

我们的报告为在银屑病患者病例中使用间充质干细胞分泌体的可能性开辟了新方向。本报告进一步强调了使用无细胞生物分子的益处,它降低了干细胞移植相关的风险,同时即使局部使用也能提供干细胞的全部治疗益处。

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参考资料:

Mahmood A, Somani N, Patel D, Mishra R, Srivastsva A. Stem cell secretome-mediated alleviation of scalp psoriasis: A case report. Arch Stem Cell Ther. 2024;5(1):1-4.

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