间充质干细胞治疗糖尿病肾病：从机制到临床的转化进展

作者：杭吉干细胞科技 医学编辑团队

• 内容声明：本文基于《Journal of the College of Physicians and Surgeons Pakistan》（2026）、《Kidney International Reports》（2026）、《Stem Cell Research & Therapy》（2025）等经同行评审期刊论文及ClinicalTrials.gov、中国药物临床试验登记平台注册数据撰写，仅供科普参考，不构成任何临床诊疗建议
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核心速读：糖尿病肾病（DKD）是糖尿病最常见的微血管并发症之一，约20%–40% 的糖尿病患者会发展为DKD，已成为全球终末期肾病的首要病因。现有治疗以控制血糖、血压和肾素-血管紧张素系统阻断为主，虽能延缓病情，但难以阻断疾病进展。间充质干细胞（MSC）因其旁分泌、免疫调节和抗纤维化特性，成为DKD再生医学领域最具前景的方向。

核心临床证据：①2026年发表于《JCPSP》的随机对照试验（n=78）显示，MSC输注组6个月时GFR显著优于安慰剂组（中位37.4 vs 26.4，p=0.013），HbA1c亦显著降低（p=0.002）；②NEPHSTROM试验（n=13）显示，ORBCEL-M治疗组18个月内eGFR年下降速率显著低于安慰剂组；③2026年发表于《BMC Nephrology》的系统综述与Meta分析（6项研究、104例患者）证实MSC治疗安全性良好，严重不良事件无显著增加。机制层面：MSC通过抑制炎症、抗纤维化、抗氧化应激、调节VEGF等多通路发挥作用，其效应主要经旁分泌因子和细胞外囊泡介导。

中国进展：2025年12月，天津昂赛细胞基因工程有限公司的注射用间充质干细胞（脐带）治疗DKD的适应症获NMPA临床试验默示许可；2026年4月，长春拓华医药的人脐带间充质干细胞注射液亦获DKD适应症临床默示许可。GRADE证据确定性：低至中等，仍需更大规模、更长随访的随机对照试验验证。

间充质干细胞治疗糖尿病肾病：从机制到临床的转化进展

一、糖尿病肾病的疾病负担与治疗困境

糖尿病是一种代谢/自身免疫/激素/内分泌疾病，由血糖水平升高组成。1980年全球糖尿病患者人数为1.08亿，2015年上升至4.15亿，预计到2040年将达到6.42亿。据报道，2012年全世界有150万人死于糖尿病。在全球范围内，糖尿病是男性和女性的第八大死因。

糖尿病有两种类型，1型糖尿病（T1D）和2型糖尿病（T2D）。T2D是最常见的糖尿病形式，90%–95% 的人患有T2D。它通常是由于胰岛素抵抗的发展，这会逐渐损害胰腺β细胞并导致内源性胰岛素分泌细胞完全衰竭。

糖尿病肾病（DKD）是糖尿病的严重微血管并发症之一，约20%–40% 的糖尿病患者会发展为DKD。慢性高血糖会导致并发症，包括大血管病和微血管病、视网膜病、慢性肾病、外周和中枢神经病以及心肌病。在肾功能衰竭的情况下，肾移植是唯一可用的治疗方法，然而，由于供体不可用和宿主免疫排斥，它价格昂贵且几乎无法实现。

目前，全肾素-血管紧张素系统阻断、严格控制血糖和血脂是DKD的主要治疗方法。然而，所有这些策略只能延缓肾损害的进展，但不能阻止或逆转糖尿病引起的肾损害。因此，迫切需要制定一种再生策略，其中MSC发挥着至关重要的作用。

二、间充质干细胞的生物学特性与作用机制

2.1 MSC的生物学特性

间充质干细胞本质上是多能的，可以从不同来源获得，包括骨髓、脂肪组织、脐带血、外周血和羊水。然而，骨髓是MSCs最丰富的来源。MSC用于治疗用途的优势包括：

优势	具体说明
简单的培养技术	易于体外分离和扩增
多系分化潜能	可分化为产生胰岛素的β细胞、肾小管上皮细胞、内皮细胞和足细胞
免疫调节作用	低免疫原性，可抑制免疫排斥
同种异体移植保护	接种同种异体细胞后具有保护作用
无伦理问题	不同于胚胎干细胞，无伦理争议

2.2 MSC治疗DKD的多重机制

2025年发表于《Stem Cell Research & Therapy》的综述系统总结了MSC治疗DKD的机制，主要包括：

（1）抑制炎症

MSC通过旁分泌多种抗炎因子（如IL-10、TGF-β、IDO、PGE2），抑制促炎细胞因子的释放，减少巨噬细胞浸润，并促进巨噬细胞从促炎M1型向抗炎M2型极化。在动物模型中，MSC治疗可显著降低肾小球和肾小管间质的炎症细胞浸润。

（2）抗纤维化

肾纤维化是DKD进展至终末期肾病的共同通路。研究表明，MSC通过抑制TGF-β1触发的肌成纤维细胞转分化（MFT）和细胞增殖（由PI3K/Akt和MAPK信号通路介导），同时上调MMP2和MMP9水平，减少纤连蛋白和I型胶原的沉积，从而减轻肾纤维化。此外，MSC来源的外泌体（MSC-Exos）可通过下调snail和collagen-1表达、上调Serpina1α和FAS配体等机制发挥抗纤维化作用。

（3）抗氧化应激

MSC通过调节氧化应激反应，减少活性氧对肾细胞的损伤，降低氧化应激产物的浓度，保护肾脏组织。

（4）调节血管内皮生长因子（VEGF）

MSC可调节VEGF的表达，改善肾小球微血管的完整性和功能，促进血管生成，从而改善肾脏灌注。

（5）线粒体转移

2026年发表于《ScienceDirect》的综述提出了药理学调节MSC线粒体适应性及细胞间转移机制的新框架，通过增强MSC介导的线粒体转移来改善DKD的治疗效果。

三、干细胞移植治疗糖尿病肾病的临床试验

3.1 随机对照试验证据

（1）2026年《JCPSP》随机对照试验

2026年1月发表于《Journal of the College of Physicians and Surgeons Pakistan》的一项随机对照试验，纳入78例II–IV期DKD患者，随机接受MSC输注（n=35）或安慰剂（n=43），随访6个月^[1]。

关键结果：

指标	MSC组	安慰剂组	统计学意义
GFR（中位数）	37.4（IQR 21.7）	26.4（IQR 17.1）	p=0.013（95% CI: -14.3至-2.0）
HbA1c（中位数）	7.5（IQR 1.4）	8.4（IQR 2.9）	p=0.002

ACE抑制剂、ARBs或SGLT2抑制剂的使用对GFR或HbA1c无显著影响。研究结论认为，MSC在6个月时改善了II–IV期DKD患者的GFR和HbA1c。

（2）NEPHSTROM试验

NEPHSTROM是一项多中心、随机、安慰剂对照的1b/2a期试验，评估ORBCEL-M（骨髓来源、抗CD362选择的同种异体MSC）在2型糖尿病合并进展性DKD成人中的安全性和初步疗效。

2023年发表于《JASN》的主要结果显示：与安慰剂相比，ORBCEL-M治疗组的eGFR年下降速率显著更低（尽管mGFR未显示差异）。

2026年发表于《Kidney International Reports》的第二剂量队列结果进一步报告了ORBCEL-M 160×10⁶细胞或安慰剂的结果。第二剂量队列中，13例患者随机接受ORBCEL-M（n=10）或安慰剂（n=3），所有患者均完成研究^[2]。

（3）福州总医院临床观察

福州总医院向16例DKD患者进行经胰背动脉、双肾动脉介入、静脉输注干细胞治疗，在接受治疗的3个月后，患者血压、血糖、C肽值及肾功能指标均有所改善，说明脐带间充质干细胞静脉输注安全有效。与对照组相比，干细胞移植在改善舒张压和肾功能方面的临床疗效更优。

3.2 系统综述与Meta分析

2026年3月发表于《BMC Nephrology》的系统综述与Meta分析检索了多个数据库，最终纳入6项研究（n=104） 进行Meta分析。

安全性结果：

• 在DKD的随机对照试验中，严重不良事件（SAE）无显著增加（合并相对风险=1.97，95% CI 0.65–5.94）
• Packham 2016：MPC 150×10⁶ vs 安慰剂，RR=1.25（95% CI 0.29–5.35）
• 尽管MSC治疗总体耐受良好，但罕见但已报告的SAE包括输注相关过敏反应、感染和神经系统并发症（如脑病或癫痫发作）

2025年发表于《Frontiers in Medicine》的系统综述与Meta分析（Du等）进一步证实：干细胞治疗可有效改善eGFR和SCr水平，主要通过降低MAU实现，但不能改善UACR和血糖水平。

3.3 中国临床研究进展

（1）NMPA临床试验默示许可

2025年12月3日，天津昂赛细胞基因工程有限公司申报的注射用间充质干细胞（脐带） 治疗糖尿病肾脏病（DKD） 的适应症，正式获得国家药品监督管理局（NMPA）的临床试验默示许可。

2026年4月18日，长春拓华医药自主研发的人脐带间充质干细胞注射液（受理号：CXSL2600094）通过CDE审核，正式获得Ⅰ–Ⅱ期临床试验默示许可，适应症锁定糖尿病肾脏病。

（2）中国药物临床试验登记平台

CTR20254262登记了一项 “人脐带间充质干细胞注射液治疗糖尿病肾病的I期临床试验” ，试验状态为“进行中（尚未招募）”，主要目的是评价安全性和耐受性，为II期临床试验推荐合适的细胞治疗剂量（RP2D） 。

（3）国内备案机构

备案项目	机构
脐带间充质干细胞治疗糖尿病肾病	昆明市延安医院
脐带间充质干细胞治疗2型糖尿病肾病的多中心临床研究	上海市东方医院
人脐带间充质干细胞治疗糖尿病肾病的临床研究	武汉大学人民医院

总结与未来方向

糖尿病肾病是糖尿病常见的微血管并发症，是糖尿病终末期主要死亡原因之一。其发病机制包括氧化应激损伤、晚期糖基化终产物的堆积、慢性炎症反应和肾素-血管紧张素系统的改变。

脐带间充质干细胞具有多能性、自我更新能力、高度增殖能力和免疫二元性等生物学特性，因其良好的多向分化潜能和活跃的增殖特性，脐带间充质干细胞移植为糖尿病肾病的治疗提供了一种新方法。

未来方向：

• 开展更大规模、多中心、随机对照试验验证疗效和长期安全性
• 通过预处理、基因工程和联合治疗增强MSC疗效
• 探索MSC来源外泌体等无细胞治疗策略
• 建立标准化的细胞制备、剂量和给药方案

常见问题解答（FAQ）

参考资料

[1] Sabir S, et al. Effect of Mesenchymal Stem Cell Infusion in Stage II-IV Diabetic Nephropathy: A Randomized Controlled Trial[J]. Journal of the College of Physicians and Surgeons Pakistan, 2026, 36(1): 31-37. doi: 10.29271/jcpsp.2026.01.31

[2] Perico N, Griffin MD, Remuzzi G, et al. Randomized Controlled Clinical Trial of Allogeneic Mesenchymal Stromal Cell Infusion in Diabetic Kidney Disease[J]. Kidney International Reports, 2026, 11(8): 106628. doi: 10.1016/j.ekir.2026.106628

[3] Perico N, et al. Safety and Preliminary Efficacy of Mesenchymal Stromal Cell (ORBCEL-M) Therapy in Diabetic Kidney Disease: A Randomized Clinical Trial (NEPHSTROM)[J]. Journal of the American Society of Nephrology, 2023, 34(10): 1733-1751.

[4] Mechanism of mesenchymal stem cells in treating diabetic kidney disease[J]. Stem Cell Research & Therapy, 2025, 16: 629. doi: 10.1186/s13287-025-04750-3

[5] A systematic review and meta-analysis of mesenchymal stem cell therapy in diabetic nephropathy and lupus nephritis or proteinuric nephropathy[J]. BMC Nephrology, 2026. doi: 10.1186/s12882-026-04325-4

[6] Du H, Xie C, Yuan Y, et al. Efficacy of stem cell therapy for diabetic kidney disease: a systematic review and meta-analysis[J]. Frontiers in Medicine, 2025, 12: 1601900. doi: 10.3389/fmed.2025.1601900

[7] Li H, Wang W. Mouse umbilical cord mesenchymal stem cell paracrine alleviates renal fibrosis in diabetic nephropathy by reducing myofibroblast transdifferentiation and cell proliferation and upregulating MMPs in mesangial cells[J]. Transplantation, 2023.

[8] The progress and challenges of mesenchymal stromal cell-based therapy for diabetes and its complications[J]. Biological Research, 2026, 59: 26. doi: 10.1186/s40659-026-00606-z

[9] 天津昂赛细胞基因工程有限公司. 注射用间充质干细胞（脐带）治疗糖尿病肾脏病获NMPA临床试验默示许可[EB/OL]. 2025-12-03.

[10] 长春拓华医药. 人脐带间充质干细胞注射液用于糖尿病肾脏病获临床默示许可[EB/OL]. 2026-04-18.

[11] 中国药物临床试验登记与信息公示平台. CTR20254262：人脐带间充质干细胞注射液治疗糖尿病肾病的I期临床试验[EB/OL].

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