糖尿病肾病作为糖尿病最严重的微血管并发症之一，其防治一直是全球医学研究的重点。近年来，随着精准医疗和再生医学的快速发展，针对糖尿病肾病的治疗策略正经历突破性变革。

从药物联合治疗的协同增效，到干细胞疗法的再生修复；从生物标志物指导的精准分层，到透析技术的革新与肠道菌群干预，多项前沿研究为糖尿病肾病患者带来了延缓病情、改善预后的新希望。

本文系统梳理了截至2025年10月的糖尿病肾病肾病的5种前沿治疗方法，涵盖：SGLT2抑制剂与MRA的联合治疗策略、药物疗法、干细胞疗法、生物标志物指导以及透析技术这5种最新治疗突破。全面解析当前糖尿病肾病治疗范式的转型方向与临床实践价值。

2025糖尿病肾病的5种最新治疗方法指南（截至10月）

一、SGLT2抑制剂与MRA的联合治疗策略

1.1 恩格列净与非那酮联合治疗

2025年6月27日，《nature reviews nephrology》上发表了一篇关于恩格列净与非那酮联合治疗对CKD和2型糖尿病患者的疗效优于单药治疗的研究成果。^[1]

CONFIDENCE纳入818例2型糖尿病肾病患者随机对照试验最新数据显示：在CKD合并T2DM患者中，同时应用SGLT2抑制剂恩格列净（empagliflozin）与非类固醇矿物质皮质激素受体拮抗剂非奈利酮（finerenone），相较于单药治疗，能显著减少尿白蛋白排泄率（UACR），改善血压控制，且安全性良好。

• 尿白蛋白排泄率（UACR）变化：联合组中位数减少52%，较非奈利酮组和恩格列净组分别多29%和32%，显示联合治疗在降低蛋白尿方面显著优于单药。
• 血压变化：联合组收缩压较基线降低更多，提示联合治疗对血压控制亦有协同作用。
• 高钾血症风险：联合治疗组高钾血症发生率低于单用非奈利酮组，表明联合用药整体安全性较好。
• 肾小球滤过率（eGFR）短期变化：联合治疗组于用药第14天eGFR观察到约6 ml/min/1.73 m²的下降，但随后趋于稳定。既往研究表明此类短期eGFR下降不预示长期肾脏不良结果。

研究团队指出，尿白蛋白的减少与肾脏结局改善高度相关。根据先前的中介分析数据，非奈利酮减少尿白蛋白对肾脏结局的疗效贡献达到84%，对心血管结局贡献37%。

总之，CONFIDENCE研究确立了恩格列净与非奈利酮联合治疗在CKD合并T2DM患者中的增强肾脏保护作用，首次系统性证实了两药合用的尿蛋白降低优势及良好安全性，显示了肾脏病综合管理的新途径。

1.2 醛固酮合酶抑制剂与恩格列净联合治疗

2025年国际肾脏病学会（ISN）世界肾脏病学大会（WCN2025）上，来自丹麦斯泰诺糖尿病中心的Peter Rossing发布了一项关于慢性肾病合并2型糖尿病治疗的重要研究。^[2]

本研究采用随机分组设计。接受最大耐受剂量的肾素-血管紧张素系统抑制剂的参与者首先被随机分组（R1），接受8周导入期的恩格列净每日10 mg或恩格列净安慰剂；导入期结束后，进行第二次随机分配（R2），进入为期14周的治疗期，分别接受不同剂量（3mg、10mg或20mg每日）的vicadrostat或vicadrostat安慰剂。

共有249例参与者在R1时被随机分配接受10mg恩格列净，254例接受恩格列净安慰剂，均有UACR数据可供分析。

从R1至第14周，联合使用10 mg vicadrostat与恩格列净的患者，UACR累计降幅达61%，显著高于单用vicadrostat（40%）或单用恩格列净（28%），且优于安慰剂组（3%）。

这一研究表明，对于慢性肾病合并2型糖尿病患者，同时接受vicadrostat和恩格列净两种活性成分治疗，相较于单独使用其中任何一种药物，能更大程度地降低UACR，提示联合用药在降低UACR方面具有协同增效作用。

---

二、药物疗法的新突破

2.1 司美格鲁肽（GLP-1受体激动剂）

2025年7月18日，基于里程碑式FLOW研究结果，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准了司美格鲁肽新增慢性肾脏病（CKD）适应症，成为国内目前首个且唯一用于2型糖尿病合并慢性肾病患者的胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）。^[3]

司美格鲁肽作为一种新型GLP-1受体激动剂，凭借其独特的多靶点作用机制，为2型糖尿病合并慢性肾脏病患者提供了全新的治疗选择。

FLOW研究作为全球首个针对GLP-1RA的肾脏结局试验，纳入3,533例2型糖尿病肾病患者，首次验证了GLP-1RA在肾脏保护中的长期疗效。研究设计覆盖从早期肾病到终末期肾病的关键阶段，并允许部分患者联合SGLT2i治疗，结果更具临床实用性。

• 肾脏保护作用：司美格鲁肽组在主要复合终点事件上表现出24%的显著降低，相当于每治疗21例患者3年就可预防1例终末期肾病事件。在肾功能保护方面，司美格鲁肽将eGFR年下降率从3.36mL/min/1.73m²减缓至2.19mL/min/1.73m²，年变化率为1.16ml/min/1.73m²，即可降低eGFR下降速度。在104周时，安慰剂组和司美格鲁肽组的UACR分别降低12%和40%。
• 生存获益：司美格鲁肽治疗组表现出生存获益，全因死亡风险降低20%，即每治疗39例患者3年可预防1例死亡事件。
• 心血管保护效应：除生存获益外，治疗组主要不良心血管事件（MACE）风险降低18%，这一保护作用在3年随访期间持续显现。
• 安全性特征：严重不良事件发生率低于安慰剂组，总体安全性良好。

这些发现使司美格鲁肽成为目前少数具有完整CKM（心血管-肾脏-代谢）保护证据的降糖药，其证据链覆盖从早期糖尿病肾病到ESRD前的全疾病谱。

2.2 非甾体MRA（非奈利酮）

2025年2月6日至9日在印度召开的世界肾脏病大会（WCN）上公布了多篇关于非奈利酮的CONFIDENCE最新研究，进一步补充了其在T2DM相关慢性肾脏病（CKD）管理中的循证依据，为优化心肾保护策略开启了新篇章。^[4]

倪兆慧教授表示，从2022年非奈利酮在中国首获与T2DM相关的CKD伴白蛋白尿适应症上市，到2023年适应症扩展覆盖CKD早期阶段，非奈利酮作为直接的心肾保护药物在近几年持续引领了T2DM相关CKD管理新范式——从“单靶点干预”到“多维度整合”。2025年WCN大会公布的系列非奈利酮CONFIDENCE试验研究，继续为这一管理策略的优化注入强效“助推剂”。

CONFIDENCE试验通过头对头比较不同治疗方案，以期为优化2型糖尿病相关慢性肾病患者的临床决策提供更全面的循证依据。

持续治疗是疗效关键（WCN25-288）

非奈利酮作为新型非甾体MRA，在FIDELITY研究中显著降低糖尿病肾病患者肾脏复合终点风险18%、心血管事件风险 14%。子分析发现：

• 停药影响：22.2%患者因各种原因中断治疗后，肾脏保护效果从HR=0.65减弱至0.82，心血管获益从HR=0.79减弱至0.93。
• 中国数据：中国亚组患者肾脏终点风险降低达41%，且心血管获益与全球一致，证实持续用药的必要性。

肾移植术后患者的安全选择（WCN25-661）

针对肾移植术后因高钾血症停用传统MRA的患者：

• 疗效：28例患者使用非奈利酮6个月后，蛋白尿显著减少，eGFR改善，仅3例出现轻度高钾血症。
• 机制优势：非甾体结构避免了甾体类MRA的男性乳房发育等副作用，且高钾血症发生率低于螺内酯。

肾切除术患者同样获益（WCN25-662）

FIDELITY子分析纳入 108例肾切除术后患者：

• 蛋白尿控制：非奈利酮组UACR在4个月时降低40%，疗效持续至24个月。
• 安全性：高钾血症发生率仅7.3%，与无肾切除患者（14.1%）相比风险更低，且未增加其他副作用。

总体而言，在2025年世界肾脏病大会公布的非奈利酮系列研究中，非奈利酮的临床价值得到了进一步的证实。研究表明，非奈利酮的持续治疗依从性以及合理的联合治疗策略是发挥其临床疗效的关键因素。

在不同患者群体中，包括2型糖尿病肾病患者、肾移植术后患者以及肾切除术后患者，非奈利酮均展现出了显著的肾脏和心血管保护效应，且安全性良好。

---

三、再生医学与干细胞治疗的临床转化

3.1 间充质干细胞治疗

2025年1月6日，韩国首尔生命科学研究院在《国际干细胞杂志》上发表了一篇关于《间充质干细胞介导的GREM2抑制可抑制肾脏上皮-间充质转化并减缓糖尿病肾病的进展》的研究成果。^[5]

研究人员用源自人脐带血间充质干细胞的SMUP-Cells干细胞治疗2型糖尿病肾病，三个月后发现，衡量肾损伤的关键指标 —— 尿白蛋白与肌酐比（UACR）明显下降，肾脏纤维化、肾小管损伤相关的蛋白表达也显著减少。

深入研究发现，这些干细胞就像 “肾脏修复开关”，能精准调低一种叫Grem2的基因表达。体外实验证实，高糖高脂环境会激活肾小管细胞的Grem2，导致肾脏纤维化和细胞衰老，而SMUP-Cells通过抑制Grem2，直接踩住了肾脏“硬化加速键”。

这项研究揭示了Grem2可能是糖尿病肾病的关键致病靶点，而脐带血干细胞疗法通过 “关闭” 这个靶点，有效减缓了肾脏病变，为开发针对性药物和细胞疗法提供了全新方向，让糖尿病患者远离肾损伤风险看到新希望！

3.2 自体细胞疗法Rilparencel

2025年7月8日，专注慢性肾病（CKD）的领先临床后期细胞治疗公司ProKidney Corp.（纳斯达克：PROK）宣布其自体细胞疗法Rilparencel在治疗肾病（CKD）合并糖尿病患者的2期REGEN-007试验中获得积极顶线结果。^[6]

REACT（rilparencel）是ProKidney研发的肾脏自体细胞疗法，专为糖尿病合并慢性肾病患者设计。其核心原理通过使用患者自身的（自体）肾细胞来避免或延迟透析，保持肾功能。因其是由患者自身的细胞制备，因此不需要免疫抑制治疗。

REGEN-007是一项多中心、开放标签试验，将参与者以1:1的比例随机分配到两个治疗组：

• 第1组（双次注射组）： 接受两次Rilparencel注射。

• 第2组（条件性注射组）：初始接受一次注射，若后续病情进展（eGFR年下降速率>5mL/min/1.73m²），则接受第二次注射（中位间隔11个月，60%患者接受了二次注射）。

该研究共随机分配53例患者，最终49例接受至少1次注射。患者平均年龄60岁，男性为主（69%）。基线时，78%患者患2型糖尿病，22%患1型糖尿病。39名（80%）正接受ACEi/ARB治疗，18名患者（37%）正接受SGLT2i治疗。基线平均eGFR为33±10mL/min/1.73m²。

试验结果展现出Rilparencel的显著疗效，尤其在病情更严重的患者中：

双次注射组（第1组，n=24）：eGFR年下降斜率从治疗前的-5.8 mL/min/1.73m² 显著改善至治疗后的-1.3mL/min/1.73m²，意味着肾功能衰退速度减缓了78% ，具有明确的统计学意义和临床价值。

条件性注射组（第2组，n=25）：eGFR斜率改善50%（从-3.4改善至-1.7 mL/min/1.73m²），虽未达统计显著性，但证实了剂量-效应关系——即接受第二次注射的患者比例高，且其效果指向积极方向。

未来随着III期试验推进和监管沟通深化，这种自体细胞疗法有望为全球2.4亿糖尿病肾病患者带来新的希望。

---

四、生物标志物指导的精准治疗

4.1 尿液NGAL与代谢组学分型

早期诊断：尿液中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）作为肾小管损伤标志物，在糖尿病肾病早期即可升高，较尿白蛋白更敏感。《糖尿病肾病诊断标志物及精准治疗检测平台的建立与推广应用》将其纳入诊断标准。^[7]

代谢组学分层：通过检测血清胆酸/鹅脱氧胆酸比值，可将糖尿病肾病分为 “胆汁淤积型” 和 “氧化应激型”。前者优先使用奥贝胆酸（OCA），后者推荐Resmetirom，治疗有效率大大提升。

4.2 基因检测

2025年6月16日，国际期刊《nature reviews nephrology》上发表了一篇关于肾脏基因组学、精准医疗以及基因检测在成人肾脏疾病管理中的作用的研究成果。^[8]

研究指出，基因检测已成为成人肾病诊疗的重要工具。全外显子测序（WES）、全基因组测序（WGS）等技术发现，不少原因不明的慢性肾病实际是孟德尔遗传病，这改变了传统靠表型诊断的模式，能优化治疗和预防方案。

总而言之，基因检测有望成为肾脏病学的基石，为肾脏疾病的遗传基础提供前所未有的洞见，并为精准医疗铺平道路。随着基因组学技术的应用越来越广泛，解决相关的伦理、教育和后勤挑战对于充分发挥肾脏基因组学在改善患者预后方面的潜力至关重要。

---

五、透析技术革新与并发症管理

5.1 单针交互透析技术

单针交互透析技术治疗糖尿病肾病是指利用单针交互血液透析技术为糖尿病肾病患者提供血液透析治疗的一种新型方法。这种技术通过优化透析流程，减轻患者的痛苦并提高治疗效果，尤其适用于血管条件较差的糖尿病肾病患者。

像2025年4月，贵州医科大学附属白云医院血透中心率先开展单针交互透析技术，成功治疗一例因糖尿病肾病导致慢性肾衰竭的患者。^[9]

该患者因长期的高血糖状态影响其血管使用年限，血管变得狭窄、硬化，穿刺难度大幅增加。在6年透析期间进行7次血管通路相关的手术，4月6日凌晨，患者突发呼吸困难、大汗淋漓、烦躁，考虑“急性左心衰”，进行急诊透析治疗。因身体不适，在透析过程中频繁更换体位，导致上臂一根血管通路被穿刺针刺破，手臂肿胀，再次穿刺存在困难，急救治疗被迫中断。

当班医生果断提出为刘奶奶转换为单针交互血液透析治疗模式，经5小时连续治疗，患者生命体征逐步平稳，安全度过危险期。这一案例验证了该技术在极端血管条件下的可行性与安全性。

目前，贵州医科大学附属白云医院血透中心已为十余例血管通路异常患者成功实施单针交互透析治疗。通过在不减少透析频次的前提下减少穿刺次数，有效延长血管通路使用寿命，显著降低出血、感染等并发症风险。

该技术为糖尿病肾病患者提供了更安全、高效的治疗选择，为血管条件不佳的患者群体开辟了新的治疗路径。

5.2 针对肠道菌群治疗

2025年6月30日，杭州市第一人民医院牵头在《内分泌学前沿》上发表了关于针对肠道菌群的糖尿病肾病治疗：益生菌、饮食干预和粪便菌群移植研究。^[10]

研究指出，针对肠道菌群的干预策略为糖尿病肾病（DN）治疗提供新方向。益生菌（如AKK菌通过抑制TLR4/NF-κB 炎症通路改善肾功能）、膳食纤维补充和蛋白质限制饮食可通过调节短链脂肪酸（SCFA）代谢重塑菌群结构，而粪便菌群移植（FMT）在动物模型中显示出恢复肠道屏障功能的潜力。

这些疗法通过恢复微生物生态平衡、调控代谢物谱（如丁酸增强肠屏障）和减轻系统性炎症实现治疗效果。未来需整合多组学技术（如宏基因组+代谢组）与类器官模型，揭示菌群-宿主互作的因果机制。

同时需开展多中心RCT验证肾脏保护作用，例如建立基于尿液多肽组的诊断模型以预测治疗反应。国际协作应聚焦：

1. 构建跨人群多组学数据库；
2. 开发类器官 – 菌群共培养系统；
3. 设计自适应试验实时监测生物标志物。这将推动糖尿病肾病管理从经验性治疗转向微生物组指导的精准医疗。

---

结语

2025 年的糖尿病肾病治疗研究呈现出 “多技术融合、全病程管理” 的显著特征。药物联合治疗通过机制互补实现了蛋白尿控制的突破性提升，干细胞疗法则通过靶向调控GREM2基因等机制开启了肾脏修复的新路径。生物标志物和代谢组学分型技术的应用，进一步推动了治疗决策的精准化。

然而，临床转化仍面临挑战：例如基因检测的标准化解读、干细胞治疗的长期安全性验证，以及肠道菌群干预的个体化方案优化。

未来，随着多组学技术与类器官模型的深度整合，结合国际协作的多中心 RCT 研究，糖尿病肾病管理有望从 “经验性治疗” 全面转向 “微生物组 – 基因 – 代谢” 多维度指导的精准医疗，最终为全球 2.4 亿糖尿病肾病患者带来更有效、更安全的治疗选择。

参考资料：

[1]Carney, E.F. Superior efficacy of empagliflozin and finerenone combination therapy versus monotherapy in patients with CKD and T2DM. Nat Rev Nephrol 21, 523 (2025). https://doi.org/10.1038/s41581-025-00986-7

[2]WCN25-2620 CUMULATIVE EFFECTS OF THE ALDOSTERONE SYNTHASE INHIBITOR VICADROSTAT COMBINED WITH EMPAGLIFLOZIN ON ALBUMINURIA IN PEOPLE WITH CKDRossing, Peter et al.Kidney International Reports, Volume 10, Issue 2, S270 – S271

[3]https://m.163.com/dy/article/K4UEBB5J0514ACVH.html

[4]https://m.163.com/dy/article/JR6UTMP80514ACVH.html

[5]https://www.ijstemcell.com/journal/view.html?uid=650&page=&pn=mostread&sort=publish_Date%20DESC&spage=&vmd=Full

[6]https://investors.prokidney.com/news-releases/news-release-details/prokidney-reports-statistically-and-clinically-significant

[7]http://dgstb.dg.gov.cn/attachment/0/210/210213/4083056.pdf

[8]Bensouna, I., Doreille, A., Dancer, M. et al. Nephrogenomics, precision medicine and the role of genetic testing in adult kidney disease management. Nat Rev Nephrol (2025). https://doi.org/10.1038/s41581-025-00970-1

[9]http://www.gzswssy.com/item/show/16-10322-1.shtml

[10]Wang X, Liu X, Gong F, Jiang Y, Zhang C, Zhou W and Zhang W (2025) Targeting gut microbiota for diabetic nephropathy treatment: probiotics, dietary interventions, and fecal microbiota transplantation. Front. Endocrinol. 16:1621968. doi: 10.3389/fendo.2025.1621968

免责说明：本文仅用于传播科普知识，分享行业观点，不构成任何临床诊断建议！杭吉干细胞所发布的信息不能替代医生或药剂师的专业建议。如有版权等疑问，请随时联系我。