糖尿病（DM）是由多种病因导致的综合征，以代谢功能障碍及胰岛素生成、分泌或其作用效能受损为特征。

目前2型糖尿病治疗面临三大难题：胰岛素抵抗与β细胞功能衰退致控糖难，现有药物难以模拟生理分泌且存在副作用；传统降糖方案侧重血糖数值，对心肾等靶器官保护不足，并发症防控复杂；患者依从性受饮食运动管理、多药联用复杂性、个体代谢差异及经济负担等影响，个体化治疗优化难度大。

干细胞治疗301名2型糖尿病的临床数据分析表明：显著改善血糖、肝肾功能及全身炎症

近期，马来西亚森美兰州芙蓉CMH专科医院心脏科的研究团队在这个难题上迈出了重要一步，研究人员旨在通过多种临床评估，评估静脉输注同种异体脐带间充质干细胞 (UC-MSCs) 对2型糖尿病患者的临床疗效，重点关注全身炎症、代谢功能障碍和胰岛素抵抗。

结果数据表明同种异体UC-MSCs输注对2型糖尿病患者安全，且与整体健康状况相关，且获益可持续长达12个月。值得注意的是，该治疗显著改善了代谢指标，包括血糖控制、肝肾功能以及全身亚临床炎症。这些发现为进一步探索UC-MSCs在合适的随机对照试验中治疗2型糖尿病（通过同时解决代谢失调和炎症）奠定了基础。

相关研究数据结果发表在国际期刊杂志《Diabetes Metab Syndr Obes》上[1]。

糖尿病的定义、分型及治疗挑战概述

定义与流行病学：糖尿病（DM）是由多种病因导致的综合征，以代谢功能障碍及胰岛素生成、分泌或其作用效能受损为特征。据国际糖尿病联盟（IDF）数据，2019年全球成人糖尿病患病率达9.3%，若未采取有效防控措施，预计2030年将升至10.2%，2045年达10.9%，该病已成为高死亡率与发病率的主要诱因之一。

分型与病理机制：糖尿病主要分为1型（T1DM）和2型（T2DM），其中T2DM占病例总数的90-95%。

其特征为成人发病的胰岛素感知功能障碍（胰岛素抵抗），风险因素包括高热量饮食、缺乏运动、遗传、年龄、吸烟、压力、睡眠障碍、腹部肥胖及炎症。

慢性炎症是T2DM的核心触发机制，持续高血糖可导致糖尿病肾病、视网膜病变、神经病变、心血管疾病及糖尿病足等并发症，显著降低患者生活质量。

治疗局限与需求：控制血糖、减少并发症需持续的生活方式干预及药物治疗。尽管饮食管理、运动及口服降糖药有效，多数患者仍需胰岛素治疗。现有药物均未直接靶向炎症通路，因此亟需创新疗法。

为什么选择干细胞疗法治疗疾病？有什么潜力？

干细胞研究为多种疑难疾病提供新治疗方向。间充质干细胞（MSCs）因具自我更新、多向分化、低免疫原性及体外增殖能力，并能分泌修复受损组织的营养因子，成为临床研究热点（截至2025年6月12日，临床trials.gov注册试验达1316项）。其来源包括脂肪、骨髓、胎盘、羊膜、脐带（UC）及脐带血（CB）。

为什么这次选择脐带间充质干细胞治疗2型糖尿病？

脐带间充质干细胞优势：人脐带间充质干细胞（UC-MSCs）因独特属性成为优选：较成熟组织来源的MSCs更原始，增殖与自我更新能力更强，且具备关键性旁分泌效应（分泌生长因子、抗炎细胞因子及胞外囊泡）。

脐带作为医疗废弃物，采集无伦理争议，使其在心血管、神经、自身免疫及内分泌疾病治疗中前景广阔。研究证实Cytopeutics®UC-MSCs安全性高，高剂量下仍具强效免疫调节作用，低免疫原性支持同种异体移植。

相较于别的临床研究，本临床研究能补充哪些数据缺口与目标

多项临床研究已探索了UC-MSC在治疗2型糖尿病中的应用。然而，一些研究仅侧重于评估糖尿病代谢特征，而另一些研究则检查了免疫学指标等其他标志物，而没有考虑其他临床标志物。临床标志物（包括物理测量和生化标志物）在监测糖尿病病情进展和治疗效果中起着关键作用。我们之前已证明UC-MSC在健康志愿者中具有剂量依赖性的免疫调节和抗炎作用。评估MSCs对2型糖尿病有益作用的临床研究有限。

因此，我们旨在探索静脉同种异体UC-MSCs输注对2型糖尿病患者的影响，特别关注血糖控制、代谢功能障碍和全身炎症。该分析为设计适当的随机对照临床试验提供指导，并进一步探索UC-MSCs在糖尿病治疗中的潜力。

方法：本研究包括2014年11月至2022年7月期间在参与中心接受过UC-MSCs输注的糖尿病患者。共选择了301名糖尿病患者，因为他们符合纳入和排除标准，如表1所示。

在301名患者中，218例接受50-100×10⁶异基因脐带间充质干细胞移植后6个月随访的2型糖尿病患者，83例接受12个月随访的2型糖尿病患者的数据。患者基线人口统计学特征见表2。

评估干细胞治疗2型糖尿病的疗效，为什么时间区间在6个月、12月，而不是在3个月？

干细胞治疗2型糖尿病的疗效评估需设定6个月和12个月的关键时间点，而非仅依赖3个月短期数据，主要基于以下核心原因：

疗效显现与稳定的时间规律：干细胞通过免疫调节（如促进巨噬细胞向M2型转化）、组织修复（如胰岛β细胞功能恢复）及改善胰岛素抵抗等机制发挥作用，这些生物学过程具有渐进性。临床研究显示，代谢指标如糖化血红蛋白（HbA1c）通常在9周左右出现显著下降，但此后可能小幅回升，需持续观察至6个月才能确认疗效是否稳定；而12个月的评估则用于验证效果的长期维持性，避免短期波动误导结论。

治疗目标的动态性：核心终点如胰岛素用量减少、脱离胰岛素依赖等，需足够时间窗口才能体现。例如，在解放军总医院的II期临床试验中，患者脱离胰岛素依赖的时间集中在治疗后8-24周（平均12周），且维持无胰岛素状态长达37周，此类关键疗效在3个月内难以充分观测[2]。

安全性及持续性的综合考量：干细胞治疗需排除迟发性不良反应（如免疫反应或代谢反弹），而多项荟萃分析表明，胰岛素需求量减少和HbA1c改善在3个月时仅初现趋势，至6个月后才呈现统计学显著差异，且效果可持续至12个月以上。

综上，6个月是疗效趋于稳定的关键节点，12个月则评估长期安全性及效果持续性，两者结合方能全面反映干细胞治疗的临床价值，而3个月仅能提供早期趋势提示，不足以作为疗效定论依据。

评估干细胞治疗2型糖尿病有效性指标体系

有效性定义为以下参数相对于基线的变化：

• 糖代谢指标：空腹血糖、糖化血红蛋白、胰岛素水平、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）
• 血脂谱：总胆固醇、甘油三酯、高/低密度脂蛋白及其比值
• 肝功能：总蛋白、白蛋白、球蛋白、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转移酶、谷草/谷丙转氨酶
• 肾功能：肌酐、估算肾小球滤过率、尿酸、血尿素氮
• 激素谱：睾酮、黄体生成素、雌二醇、胰岛素样生长因子-1、硫酸脱氢表雄酮、卵泡刺激素
• 炎症标志物：高敏C反应蛋白（hs-CRP）

通过上述多维度临床指标变化评估个体疗效。

01、体质测量评估

首次测量的BMI和腰臀比与随访6个月和12个月时相比，差异无统计学意义（表3）。但随访12个月时收缩压（SBP）显著下降（图1A）（p<0.05），6个月和12个月时舒张压（DBP）也显著下降（图1B）（p<0.05）（表3）。

缩写：BMI，身体质量指数；SBP，收缩压；DBP，舒张压；HbA1c，血清糖化血红蛋白；FBS，空腹血糖；HOMA-IR，胰岛素抵抗稳态模型评估；HDL，高密度脂蛋白；LDL，低密度脂蛋白；ALP，碱性磷酸酶；GGT，γ-谷氨酰转移酶；AST，天冬氨酸转氨酶；ALT，丙氨酸转氨酶；eGFR，估计肾小球滤过率；LH，黄体生成素；IGF1，胰岛素样生长因子-1；DHEAS，硫酸脱氢表雄酮；FSH，促卵泡激素；hs-CRP，高敏C反应蛋白。

02、疗效评估：糖尿病代谢指标

UC-MSCs输注后，糖代谢指标呈现以下变化：

• 糖化血红蛋白（HbA1c）：6个月随访期：基线值7.77±0.10%显著降至7.52±0.10%（p<0.001），12个月随访期：基线中位数7.50%显著降至7.30%（p=0.016）（图2A/表3）。
• 空腹血糖（FBS）：6个月呈下降趋势但未达显著（p=0.086），12个月显著降低（p=0.016）（图2B）。
• 胰岛素水平：输注6个月后显著下降（p=0.048）（图2C）。
• 胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）：6个月显著改善（p=0.007），12个月基线中位数5.86降至5.33，呈改善趋势但未达统计显著（p=0.081）（图2D）。

03、疗效评估：血脂状况

总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白 (HDL)、低密度脂蛋白 (LDL) 及高密度脂蛋白比值在初次测量与6个月和12个月随访之间均无显著变化（表3）。

研究期间，上述所有参数均维持在正常范围内（正常参考范围：总胆固醇 (3.40–5.20 mmol/L)；甘油三酯 (0.40–1.70mmol/L)；高密度脂蛋白 (>1.04)；低密度脂蛋白 (<2.60)；高密度脂蛋白比值 (3.0–5.0)）。

04、疗效评估：肝脏状况

肝脏转氨酶显著改善：γ-谷氨酰转移酶（GGT）在6个月随访时显著降低（p=0.004，图3A）。

谷丙转氨酶（ALT）在6个月随访时显著降低（p=0.015，图3B），其余指标（总蛋白、白蛋白、球蛋白、碱性磷酸酶ALP、谷草转氨酶AST）在随访期间均无显著波动，且始终维持在正常范围内（表3）（参考范围：总蛋白65–83g/L；白蛋白38–53g/L；球蛋白23–35g/L；ALP35–104U/L；GGT<50U/L；AST10-27U/L；ALT 5–33U/L）。

05、疗效评估：肾功能指标分析

根据KDOQI指南45，慢性肾病（CKD）基于估算肾小球滤过率（eGFR）阈值分为不同阶段。表4展示了191例患者的eGFR值，其中140例来自6个月随访、51例来自12个月随访，均记录eGFR以确定CKD分期。对CKD2-5期患者进一步开展肾功能评估（表5）。

结果显示：

• CKD2期：6个月和12个月随访时，eGFR显著上升，肌酐水平同步下降（6个月eGFR: p=0.041；12个月eGFR: p=0.042；肌酐p值分别为0.041和0.030）。
• CKD3-5期：随访期间eGFR与肌酐水平均无显著变化。
• 尿酸：所有分期在随访中均未出现显著波动。
• 血尿素氮（BUN）：CKD2期随访期BUN无变化；CKD3/4/5期在6个月随访时BUN显著降低至正常参考范围（2.9–8.2mmol/L）（p值分别为0.041、0.032、0.021）。

06、疗效评估：激素概况

在12个月的随访期间，男性患者的睾酮水平有所升高（p=0.050；图4A）。女性患者的雌二醇水平在12个月的随访期间显著升高（p=0.043；图4B）。

然而，男性患者的雌二醇水平在基线和随访期间（6个月和12个月）均无显著差异；男性患者的LH、IGF-1、DHEAS以及FSH水平在两性患者中均无显著差异（表3）。

07、疗效评估：炎症概况

本研究炎症指标评估显示：整体人群的hs-CRP水平在随访期间虽数值降低，但无统计学显著性；而高炎症亚组（hs-CRP≥1.50mg/L） 表现出显著临床改善——12个月随访时hs-CRP中位数从3.39mg/L显著下降至1.45mg/L（p=0.016），且达到正常参考范围（≤3.00mg/L），6个月随访时亦观察到下降趋势（p=0.073）（表3/图5）。

最终研究结果给我们带来哪些临床价值？

糖尿病已成为60岁以下人群的主要死因，其中2型糖尿病（T2DM）占比超90%。多项研究表明间充质干细胞（MSCs）可能有效管理糖尿病。

基于此，本回顾性分析旨在评估静脉输注异体Cytopeutics® UC-MSCs对T2DM患者糖尿病控制、全身炎症、代谢功能障碍及胰岛素抵抗的疗效。

脐带间充质干细胞移植治疗显著改善2型糖尿病的核心代谢指标

证据与机制

HbA1c持续下降：本研究中，HbA1c在6个月随访时显著降低，且效果持续至12个月随访，表明UC-MSCs能有效降低T2DM患者HbA1c长达一年，与既往研究一致。

机制关联：评估HbA1c下降是判断MSCs治疗糖尿病临床疗效的关键指标（美国糖尿病协会ADA推荐）。与血糖和尿糖检测不同，HbA1c可反映2-3个月的长期血糖控制情况，是治疗成败的可靠标志。

胰岛素抵抗逆转：输注UC-MSCs后HOMA-IR显著下降，表明胰岛素抵抗减轻，并在6个月随访时实现胰岛素分泌水平正常化。

关键意义：本研究中T2DM患者基线胰岛素水平升高，提示存在胰岛素抵抗（机体对胰岛素反应低下迫使胰腺代偿性增加分泌）。

胰岛素抵抗稳态模型评估（HOMA-IR）可独立预测T2DM发生风险（与肥胖、体脂分布及糖耐量状态无关）。其改善表明UC-MSCs靶向了疾病核心病理机制。

UC-MSCs通过抗炎作用调控全身代谢稳态

炎症与代谢的交互机制

hs-CRP动态降低：UC-MSCs治疗后，基线hs-CRP≥1.5mg/L的T2DM患者在6个月随访时呈下降趋势，12个月随访时显著降低（降至正常参考范围≤3.00mg/L）。该结果支持了CRP升高与高血糖相关的假说。同期HbA1c的同步下降提示UC-MSCs可能通过减轻炎症改善血糖控制。

科学依据：CRP是由肝脏合成、受IL-6和肿瘤坏死因子α（TNF-α）等促炎因子调控的急性期反应物，是全身炎症的高度敏感标志。既往研究已确立hs-CRP是全身低度炎症标志物，其升高与T2DM风险直接相关。

炎症网络与代谢紊乱：脂肪组织释放的ROS、IL-6、TNF-α等因子通过招募免疫细胞放大胰岛炎症，导致β细胞凋亡和外周胰岛素抵抗。

治疗意义：UC-MSCs可能通过抑制促炎因子（如IL-6/TNF-α）释放，阻断”炎症-胰岛素抵抗”恶性循环。

肝肾器官效应保护机制拓展治疗价值

肝脏与肾脏功能改善

近40年多项研究报道糖尿病患者γ-谷氨酰转移酶（GGT）升高率高。GGT升高与氧化应激增强相关，可能导致β细胞功能障碍和胰岛素作用受损。

肝脏获益：UC-MSCs输注后肝功能显著改善，表现为6个月随访时γ-谷氨酰转移酶（GGT）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平下降。

机制关联：胰岛素抵抗驱动脂肪肝（NAFLD），GGT升高反映氧化应激损伤β细胞功能；UC-MSCs通过改善代谢/炎症减轻肝脏负担。

肾脏保护

糖尿病肾病（DKD）是慢性肾脏病（CKD）的主要病因，全球患病率5-7%，糖尿病和高血压是其首要危险因素。糖尿病患者发生CKD的风险近翻倍，约20-50%的T2DM患者罹患DKD。

因此延缓DKD进展、推迟终末期肾病（ESKD）至关重要。本研究中约24%的T2DM患者估算肾小球滤过率（eGFR）<60mL/min/1.73m²（3-5期），提示肾功能显著丧失；而多数DKD患者处于CKD2期（占比约31%）。

eGFR提升：UC-MSCs输注显著改善2期CKD患者的eGFR并降低肌酐水平，表明MSCs治疗可能修复肾组织功能并延缓DKD进展（与既往研究一致）。

关键机制：全身炎症在DKD发病中起关键作用，高血糖诱导的氧化应激和炎性因子激活NF-κB、JAK/STAT等通路，导致肾组织损伤和纤维化。本研究观察到的hs-CRP和血压下降可能减轻早期DKD炎症反应，从而促进肾脏修复并提升滤过能力。

性激素调节揭示性别差异化治疗潜力

性别特异性代谢调控

男性睾酮水平上升：男性患者睾酮水平在12个月随访时显著上升。T2DM男性常伴低血清睾酮，这与胰岛素敏感性下降和脂肪肝浸润相关。

机制关联：睾酮可上调GLUT4表达增强葡萄糖摄取，其恢复或间接改善胰岛素抵抗。

女性雌二醇水平上升：类似地，女性患者12个月随访时雌二醇水平显著上升也可能改善胰岛素敏感性——研究证实雌二醇通过作用于脂肪组织、骨骼肌、肝脏和胰腺β细胞等多途径发挥抗糖尿病效应。

临床意义：性激素水平改善为UC-MSCs调控代谢提供了新视角，尤其契合男性早发、女性晚发的流行病学特征。

写在最后：脐带间充质干细胞成为治疗2型糖尿病新兴的治疗方法

综上所述，所有患者均获得了令人满意的疗效，且未出现任何不良反应。我们的研究结果支持了MSC输注与2型糖尿病患者糖化血红蛋白（HbA1c）水平显著降低和胰岛素抵抗之间的关联。

UC-MSC治疗还显著降低了hs-CRP水平，提示全身炎症减轻，同时血糖控制得到改善。此外，肝肾功能的改善以及可能增强胰岛素敏感性的激素变化，进一步证明了该疗法的多方面益处。

这些研究结果为开展一项精心设计的随机临床试验以验证UC-MSC输注对2型糖尿病的疗效提供了指导。

主要参考资料：

[1]Chin SP, Kee LT, Mohd MA, Then KY. Umbilical Cord-Derived Mesenchymal Stem Cells Infusion in Type 2 Diabetes Mellitus Patients: A Retrospective Cytopeutics’ Registry Study. Diabetes Metab Syndr Obes. 2025 May 19;18:1643-1659. doi: 10.2147/DMSO.S507801. PMID: 40416928; PMCID: PMC12102742.

[2]:Zang, L., Li, Y., Hao, H. et al. Efficacy and safety of umbilical cord-derived mesenchymal stem cells in Chinese adults with type 2 diabetes: a single-center, double-blinded, randomized, placebo-controlled phase II trial. Stem Cell Res Ther 13, 180 (2022). https://doi.org/10.1186/s13287-022-02848-6

免责说明：本文仅用于传播科普知识，分享行业观点，不构成任何临床诊断建议！杭吉干细胞所发布的信息不能替代医生或药剂师的专业建议。如有版权等疑问，请随时联系我。