引言：自体细胞疗法改写晚期肾病治疗困局
“当eGFR年下降斜率从-5.8锐减至-1.3，意味着晚期肾病患者距离透析的倒计时被延长了3-5年。”——ProKidney首席医学官解读REGEN-007数据时强调
在全球3.5亿糖尿病肾病群体深陷「无药可阻肾功能衰退」的至暗时刻。
近期，ProKidney公司开发的肾脏自体细胞疗法Rilparencel (REACT) 在II期试验中交出颠覆性答卷：78%的肾功能衰退减缓率（p<0.001），零治疗相关严重不良事件的安全性，以及FDA授予的加速审批路径，使其成为首款有望逆转晚期慢性肾病（CKD）进程的再生疗法。2025年7月8日，这份数据引爆资本市场——股价单日暴涨515%，宣告肾病治疗正式迈入细胞修复时代。
颠覆性疗法：Rilparencel (REACT) 是什么？
Rilparencel是一种经皮微创注射的自体细胞疗法产品，由患者自身的肾脏细胞在体外扩增后制备而成。正是由于其自体来源的特性，患者接受治疗后无需终生服用免疫抑制剂来防止排斥反应。
ProKidney的创新研究疗法始于将病变肾脏的标准活检组织送至其制造工厂。随后，ProKidney消化标准活检组织并扩增患者的肾细胞。经过筛选后，选定的细胞被配制成个性化细胞治疗产品，然后重新注入患者受损的肾脏，并评估其是否能够稳定肾功能。
当前干细胞治疗肾病的临床进展聚焦
ProKidney的研发管线目前主要聚焦于：
III期关键试验 (PROACT 1, NCT05099770)： 正在美国、亚洲和拉丁美洲约80个中心开展，评估Rilparencel对2型糖尿病引起的3b期和4期CKD患者的疗效。这是支持上市申请的核心研究。
II期REGEN-007试验 (NCT05018416)：该试验针对3期和4期CKD患者（含1型和2型糖尿病），其公布的积极数据为III期试验奠定了坚实基础。基于此试验的出色结果，公司宣布将于今夏参加FDA B类会议，以确认eGFR斜率作为PROACT1替代终点是否适用于支持加速审批。
战略聚焦：终止PROACT2
值得注意的是，2024年9月，ProKidney宣布进行战略调整：集中资源推进关键的PROACT 1试验，同时终止在西班牙开展的III期REGEN-016（PROACT 2）试验 (NCT05286853)。公司综合分析（包括监管策略和资源优化考量）表明，PROACT2并非Rilparencel在美国获批的必要条件。
II期REGEN-007试验：核心数据与颠覆性疗效
REGEN-007是一项多中心、开放标签试验，将参与者以1:1的比例随机分配到两个治疗组：
- 第1组（双次注射组）： 接受两次Rilparencel注射。
- 第2组（条件性注射组）：初始接受一次注射，若后续病情进展（eGFR年下降速率>5mL/min/1.73m²），则接受第二次注射（中位间隔11个月，60%患者接受了二次注射）。
该研究共随机分配53例患者，最终49例接受至少1次注射。患者平均年龄60岁，男性为主（69%）。基线时，78%患者患2型糖尿病，22%患1型糖尿病。39名（80%）正接受ACEi/ARB治疗，18名患者（37%）正接受SGLT2i治疗。基线平均eGFR为33±10mL/min/1.73m²。
关键基线差异在于：第1组（双次注射组）患者肾病严重程度显著更高，其中位UACR（尿白蛋白肌酐比值）为792mg/g，远高于第2组的229mg/g。
试验采用线性混合效应模型分析主要终点——治疗前后eGFR年度斜率的差异。两组患者末次注射后中位随访时间约18个月。
核心疗效：78%肾功能衰退减缓的临床突破
试验结果展现出Rilparencel的显著疗效，尤其在病情更严重的患者中：
双次注射组（第1组，n=24）：eGFR年下降斜率从治疗前的-5.8 mL/min/1.73m² 显著改善至治疗后的-1.3mL/min/1.73m²，意味着肾功能衰退速度减缓了78% (p<0.001)，具有明确的统计学意义和临床价值。
条件性注射组（第2组，n=25）：eGFR斜率改善50%（从-3.4改善至-1.7 mL/min/1.73m²），虽未达统计显著性（p=0.085），但证实了剂量-效应关系——即接受第二次注射的患者比例高，且其效果指向积极方向。
疗效差异的关键启示
两组疗效差异的关键因素在于患者基线病情严重程度。双次注射组更高的UACR（792 mg/g）提示，Rilparencel可能对晚期、蛋白尿更严重的患者具有更大的治疗价值。
这一点得到进一步支持：在双次注射组中，63%的患者（15/24）符合即将进行的III期PROACT 1试验的关键入组标准，且这部分患者的疗效与整个双次注射组的结果一致，为PROACT 1试验的成功增添了信心。
安全性：媲美常规操作，风险可控
在49例接受治疗的患者中，均未报告与Rilparencel相关的严重不良事件。ProKidney评估其安全性特征与常规肾脏活检相当，与既往研究数据一致，展现了这一颠覆性疗法良好的耐受性。
机制揭秘：自体细胞如何修复肾脏？
Rilparencel的核心机制在于将患者自体肾脏细胞经体外扩增后再植入损伤部位，通过多重途径发挥作用：
- 直接组织修复：注入的细胞可分化为功能性肾单位结构，替代受损组织。
- 免疫调节：抑制肾脏局部炎症反应（如NF-κB/NLRP3通路），减轻炎症损伤，延缓纤维化进程。
- 促进血管新生：改善肾脏微循环，提升肾小球滤过效率。
基于其创新的再生机制和早期积极数据，该疗法于2021年获FDA授予“再生医学先进疗法”（RMAT）资格，享受加速审评的便利。
研发展望与关键里程碑
ProKidney首席执行官Bruce Culleton博士对前景充满信心：“REGEN-007的顶线结果令人倍受鼓舞——双次注射组展现出eGFR斜率的显著改善，条件注射组也显示了剂量反应证据。鉴于双次注射组的方案与III期PROACT 1相似，这些数据极大地增强了我们对PROACT 1试验设计的信心。
我们计划将完整结果作为最新突破性临床研究提交至2025年美国肾脏病学会（ASN）肾脏周，期待届时与医学界及投资者分享细节。”
即将到来的关键步骤与潜在挑战：
| 里程碑 | 时间节点 | 潜在风险/关注点 |
|---|---|---|
| FDA B类会议 | 2025年夏季 | 确认eGFR斜率作为加速审批终点的可行性 |
| PROACT 1入组 | 2025-2027年 | 入组速度与质量；当前现金储备3.28亿美元预计可支撑至2027年 |
| ASN年会数据 | 2025年10月 | 完整数据验证（尤其亚组疗效与长期安全性） |
未来挑战：尽管前景光明，Rilparencel仍面临挑战：
- 生产标准化难题：自体疗法定制化特性带来的复杂性和成本控制。
- 医保支付谈判：高成本创新疗法的报销准入压力。
- 市场竞争：SGLT2抑制剂在早期CKD患者中确立的地位构成潜在替代威胁。
参考资料：
1. ProKidney Reports Statistically and Clinically Significant Topline Results for the Phase 2 REGEN-007 Trial Evaluating Rilparencel in Patients with Chronic Kidney Disease and Diabetes. News release. ProKidney Corp. July 8, 2025. Accessed July 8, 2025. https://investors.prokidney.com/news-releases/news-release-details/prokidney-reports-statistically-and-clinically-significant
2. ProKidney announces positive interim REGEN-007 phase 2 trial data and provides clinical and operational updates. News release. ProKidney Corp. June 10, 2024. Accessed July 8, 2025. https://investors.prokidney.com/news-releases/news-release-details/prokidney-announces-positive-interim-regen-007-phase-2-trial
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