这项医学突破可能彻底改变移植治疗模式：四分之三接受肾脏捐赠者干细胞移植的患者，成功停用免疫抑制剂超过两年。

梅奥诊所：干细胞疗法使肾病患者摆脱终身服用免疫抑制药物的困扰

这项3期临床试验的结果发表在《美国移植杂志》上，为目前面临抗排斥药物严重副作用的数千名肾脏移植接受者带来了希望^[1]。

这种创新疗法将肾脏移植与捐献者干细胞输注相结合，本质上是教会接受者的免疫系统接受新器官。在接受这种双重治疗的20名参与者中，有19人在移植后约一年成功停用了所有免疫抑制药物。

当前治疗的挑战

传统的器官移植需要接受者长期服用免疫抑制药物，以防止其免疫系统攻击移植的器官。这些药物的成本很高：会增加感染和癌症的风险，并伴有头痛、震颤等副作用，甚至可能引发更严重的并发症。

“我从事移植研究已超过30年，取得了不少令人瞩目的成就。但从整体来看，这项研究堪称顶尖，”梅奥诊所这项研究的合著者马克·斯特加尔博士指出。“让移植接受者安全地摆脱免疫抑制，这一直是我的目标，而我从事这项工作的时间比这还要长。”

试验设计与治疗流程

这项III期多中心随机对照试验评估了细胞产品MDR-101在肾移植受者中的免疫耐受效果。20例接受HLA双单倍体匹配活体肾移植的患者被分配至治疗组（对照组10例），治疗组采用非清髓性预处理（抗胸腺球蛋白+低剂量淋巴照射），并于术后第11天输注供体来源的MDR-101细胞。

随后逐步停用免疫抑制剂：类固醇（第10天）、霉酚酸酯（第39天），他克莫司在嵌合率≥5%时于1年内减停。对照组则持续标准免疫抑制治疗。

这项研究的核心安全性与有效性结果怎么样？

治疗组实现零移植物抗宿主病，且19例（95%）患者在移植1年后完全停用免疫抑制剂。其中15例（75%）达到主要终点——持续停药超2年。4例需重启免疫抑制治疗：2例因复发性IgA肾病（含1例合并排斥），1例排斥反应，1例边缘性活检改变。

这项研究带来了哪些突破性临床价值？

MDR-101治疗成功诱导供体混合嵌合体，使患者获得超过2年的功能性免疫耐受，且无死亡、移植物丢失、供体特异性抗体或GVHD。相较标准治疗，该方案显著提升患者生活质量，标志着器官移植从”终身服药”向”免疫耐受治愈”迈出关键一步。

病人的观点

四年前参与这项试验的明尼苏达州人马克·韦尔特（Mark Welter）就体现了这种疗法的潜力。他被诊断患有多囊肾病，并从姐姐辛迪·肯德尔（Cindy Kendall）那里获得了肾脏和干细胞。如今，他已经三年多没有服用免疫抑制药物了。

“我感觉棒极了。实际上，我感觉就像移植手术之前一样，这真是太棒了，”韦尔特回忆道。“感觉就像移植手术根本没发生过一样。”

他的妹妹辛迪观察到了这一转变：“能看到他摆脱那些药物，真是太神奇了。他现在可以尽情享受生活。他亲眼见证了两个女儿出嫁，还见到了孙辈们。”

成功背后的科学

该疗法通过建立研究人员所称的“供体混合嵌合体”来发挥作用——即受体和供体的血细胞和平共处的状态。当供体的造血嵌合体达到至少5%时，医生就可以安全地在一年内逐渐减少剂量直至停用他克莫司。

这种方法代表着从抑制免疫系统到重新训练免疫系统的根本转变。干细胞疗法并非永久性地削弱人体的防御能力，而是针对移植器官产生选择性耐受性。

未来方向

虽然前景光明，但目前的方案需要兄弟姐妹的组织类型高度匹配——这一限制了其直接应用。研究人员正在研究这种方法是否适用于组织类型匹配程度较低的捐赠者，从而有可能扩大这种治疗的可及性。

“即使是血缘关系非常接近的兄弟姐妹，也需要终生接受免疫抑制治疗。我们曾发现，即使在移植后8到10年停药也会导致排斥反应，”梅奥诊所的移植肾病专家安德鲁·本塔尔博士解释说。“我们的目标是找到在移植后减少或停止免疫抑制药物的方法，以便患者能够拥有更持久的肾脏，并减少副作用。”

这项研究是梅奥诊所“器官移植转型计划”的一部分，该计划旨在确保所有需要移植的患者都能接受移植，同时提高移植手术的成功率。随着细胞疗法的不断发展，这项研究提供了一个至关重要的概念证明：器官移植中的免疫耐受不仅是可能的，更是可以实现的。

参考资料：https://www.amjtransplant.org/article/S1600-6135(25)00073-5/abstract

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