慢性肾病（CKD）已成为全球高发的健康难题，传统治疗在控制进展、减少并发症上常显局限。2025年，从精准药物到再生医学，从基因编辑到人工肾技术，一系列突破性进展正在重塑CKD的治疗格局。

本文系统梳理了截至2025年10月的慢性肾病的7种前沿治疗方法，涵盖：精准药物治疗、干细胞治疗、基因编辑与RNA干扰技术、人工肾与透析技术、肠道菌群调节与代谢干预、血液净化技术创新以及可穿戴技术这7个前沿方向。全面解析慢性肾病治疗的未来图景。

慢性肾病治疗指南：7种最新治疗方法突破（截至2025年10月）

一、精准药物治疗的迭代升级

1.1 司美格鲁肽

2025年7月18日，基于里程碑式FLOW研究结果，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准了司美格鲁肽新增慢性肾脏病（CKD）适应症，成为国内目前首个且唯一用于T2DM合并CKD患者的胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）。^[1]

司美格鲁肽作为一种新型GLP-1受体激动剂，凭借其独特的多靶点作用机制，为2型糖尿病合并慢性肾脏病患者提供了全新的治疗选择。

FLOW研究作为全球首个针对GLP-1RA的肾脏结局试验，纳入3,533例T2DM合并中度至重度CKD患者，首次验证了GLP-1RA在肾脏保护中的长期疗效。研究设计覆盖从早期肾病到终末期肾病的关键阶段，并允许部分患者联合SGLT2i治疗，结果更具临床实用性。

• 肾脏保护作用：司美格鲁肽组在主要复合终点事件上表现出24%的显著降低，相当于每治疗21例患者3年就可预防1例终末期肾病事件。在肾功能保护方面，司美格鲁肽将eGFR年下降率从3.36mL/min/1.73m²减缓至2.19mL/min/1.73m²，年变化率为1.16ml/min/1.73m²，即可降低eGFR下降速度。在104周时，安慰剂组和司美格鲁肽组的UACR分别降低12%和40%。
• 生存获益：司美格鲁肽治疗组表现出生存获益，全因死亡风险降低20%，即每治疗39例患者3年可预防1例死亡事件。
• 心血管保护效应：除生存获益外，治疗组主要不良心血管事件（MACE）风险降低18%，这一保护作用在3年随访期间持续显现。
• 安全性特征：严重不良事件发生率低于安慰剂组，总体安全性良好。

这些发现使司美格鲁肽成为目前少数具有完整CKM（心血管-肾脏-代谢）保护证据的降糖药，其证据链覆盖从早期糖尿病肾病到ESRD前的全疾病谱。

1.2 非甾体MRA（非奈利酮）

2025年2月6日至9日在印度召开的世界肾脏病大会（WCN）上公布了多篇关于非奈利酮的CONFIDENCE最新研究，进一步补充了其在T2DM相关慢性肾脏病（CKD）管理中的循证依据，为优化心肾保护策略开启了新篇章。^[2]

CONFIDENCE试验通过头对头比较不同治疗方案，以期为优化T2D相关CKD患者的临床决策提供更全面的循证依据。

持续治疗是疗效关键（WCN25-288）

非奈利酮作为新型非甾体MRA，在FIDELITY研究中显著降低糖尿病肾病患者肾脏复合终点风险18%、心血管事件风险 14%。子分析发现：

• 停药影响：22.2%患者因各种原因中断治疗后，肾脏保护效果从HR=0.65减弱至0.82，心血管获益从HR=0.79减弱至0.93。
• 中国数据：中国亚组患者肾脏终点风险降低达41%，且心血管获益与全球一致，证实持续用药的必要性。

肾移植术后患者的安全选择（WCN25-661）

针对肾移植术后因高钾血症停用传统 MRA 的患者：

• 疗效：28例患者使用非奈利酮6个月后，蛋白尿显著减少，eGFR改善，仅3例出现轻度高钾血症。
• 机制优势：非甾体结构避免了甾体类MRA的男性乳房发育等副作用，且高钾血症发生率低于螺内酯。

肾切除术患者同样获益（WCN25-662）

FIDELITY子分析纳入 108例肾切除术后患者：

• 蛋白尿控制：非奈利酮组UACR在4个月时降低40%，疗效持续至24个月。
• 安全性：高钾血症发生率仅7.3%，与无肾切除患者（14.1%）相比风险更低，且未增加其他副作用。

总体而言，在2025年世界肾脏病大会公布的非奈利酮系列研究中，非奈利酮的临床价值得到了进一步的证实。研究表明，非奈利酮的持续治疗依从性以及合理的联合治疗策略是发挥其临床疗效的关键因素。

在不同患者群体中，包括T2D相关CKD患者、肾移植术后患者以及肾切除术后患者，非奈利酮均展现出了显著的肾脏和心血管保护效应，且安全性良好。

1.3 盐酸替那帕诺片

2025年2月26日，复星医药发布公告，控股子公司复星医药产业获独家开发和商业化许可的降磷创新药盐酸替那帕诺片获国家药品监督管理局批准上市，用于控制对磷结合剂疗效不充分或不耐受的慢性肾脏病（CKD）成人透析患者的血清磷水平。^[3]

盐酸替那帕诺片是复星医药从Ardelyx许可引入的一款First-in-class（首创新药）口服肠道钠/氢交换体3（NHE3）抑制剂。

该新药用于便秘型肠易激综合征治疗已于2019年9月获美国食品和药品监督管理局（FDA）注册批准，并已于2023年11月在中国香港特别行政区获上市批准。

盐酸替那帕诺片用于成人慢性肾脏病（CKD）透析患者的血清磷控制的上市申请已于2023年10月获美国FDA注册批准，是全球首个且目前唯一获批的磷吸收抑制剂。

作为目前全球首个且唯一的磷吸收抑制剂，万缇乐^®作用机制创新独特，在中国的III期临床研究证实了其具有显著的降磷疗效，150例血液透析患者使用替那帕诺4周，血磷达标率（<1.78 mmol/L）达40%-50%，且亚组分析显示不同年龄、性别及基线血磷水平患者均获益。

此外，万缇乐^®已经在美国和日本完成了多项注册研究，分别从联合用药、降低口服药片数量、改善排便等维度进行了循证证据的补充，研究表明其优势包括减少55%药片负担、改善排便，安全性良好（腹泻多为轻中度且可控）。

临床推荐用于透析高磷血症患者，可单药或联用，需监测血磷和腹泻管理。

---

二、细胞治疗与再生医学的临床转化

2.1 间充质干细胞治疗

2025年3月3日，《BMC肾脏病学期刊》上发表了一篇关于间充质干细胞治疗慢性肾病的文献表明：间充质干细胞输注可以改善肾小球滤过率、尿蛋白、血清肌酐和血尿素氮等肾功能指标，同时通过增加调节性T细胞来抑制免疫反应。^[4]

研究显示，MSC疗法在CKD患者中具有良好的安全性和耐受性。临床试验表明，狼疮性肾炎患者经MSC治疗后肾功能缓解更显著，尿蛋白、SCr和BUN指标明显改善，与动物实验结果一致；糖尿病肾病（DN）患者也观察到GFR提升。此外，MSC通过促进Treg分化、抑制适应性免疫反应，为免疫相关性肾病提供了新的治疗路径。

然而，当前MSC治疗仍面临两大瓶颈：干细胞输送效率低（难以精准到达肾脏靶区）和组织修复机制不明确（对肾脏微环境的调控存在不确定性）。解决这一难题的关键在于开发更高效的输送技术（如靶向修饰或联合纳米载体）以及深入解析MSC在肾脏组织中的作用机制。

简而言之， MSCs治疗肾脏疾病作为一种新兴治疗方法具有巨大的潜力和广泛的应用范围。对于CKD，临床医生必须根据不同类型的肾脏病理和患者的个体差异选择最合适的MSC类型和治疗方案。随着基础研究和临床转化的不断推进，MSCs有望为肾脏疾病患者带来新希望并彻底改变治疗方法。

2.2 自体尿液来源肾脏干细胞疗法（REGEND003）

2025年5月，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）最新公告显示，全球首个自体尿液来源肾脏干细胞疗法——REGEND003细胞自体回输制剂正式获得《药物临床试验批准通知书》（受理号：CXSL2500196），用于治疗2型糖尿病合并慢性肾脏疾病（CKD）。^[5]

这项突破性疗法的核心在于从患者尿液中提取SOX9+CD73+肾前体细胞——这类细胞被证实具有强大的肾脏组织定向分化能力。科研人员通过独创技术体系，将其扩增培养为治疗级细胞制剂，再经微创手术回输至患者肾脏损伤区域。

“肾脏干细胞能定向归巢至损伤部位，通过分化新生肾单位细胞和分泌修复因子，实现双重修复机制。”项目首席科学家解释。临床前研究显示，移植细胞可分化形成新的肾小管及血管结构，同时分泌IGF-1、HGF等因子抑制纤维化，使受损肾功能指标最高提升63%。

相关阅读：干细胞治疗慢性肾病的最新临床进展汇总：2025年全球研究动态（截至5月）

---

三、基因编辑与RNA干扰技术的突破

3.1 CRISPR-Cas9精准治疗

CRISPR-Cas9精准治疗慢性肾病是指利用基因编辑技术（CRISPR-Cas9）针对慢性肾病（CKD）的遗传性病因或病理机制，通过精准修复突变基因、调控异常基因表达或靶向治疗关键通路，从而延缓或逆转肾脏损伤的治疗方法。

美国科研人员在期刊《Antioxidants & Redox Signaling》上发表了一项关于利用CRISPR/Cas9进行T细胞
Nrf2/Keap1基因编辑和实验性肾脏缺血-再灌注损伤的研究。^[6]

体内实验中，与接受未编辑对照CD4+T细胞的小鼠相比，继转移Keap1-KOCD4+T细胞可改善T细胞缺陷nu/nu小鼠的肾功能。与从对照肾脏中分离的未编辑CD4+T细胞相比，IRI后24小时从受体肾脏中分离的Keap1 -KO CD4+ T细胞活性较低。

研究通过CRISPR-Cas9技术敲除T细胞中的Keap1基因，可激活Nrf2抗氧化通路，显著增强CD4+T细胞的抗氧化能力。为急性肾损伤向慢性肾病进展的干预提供新策略。

3.2 RNA干扰（RNAi）疗法

RNA干扰（RNAi）疗法治疗慢性肾病（CKD）是指利用RNA干扰技术，通过特异性沉默致病基因的表达，来延缓或逆转慢性肾病的病理进程

2025年3月10日，Arrowhead Pharmaceuticals公布其RNA干扰（RNAi）候选药物ARO-C3针对慢性肾脏疾病的Ⅰ
/Ⅱa期临床试验初步结果。^[7]

研究显示，在14名IgA肾病（Berger病）患者中，ARO-C3表现出良好的耐受性，且成功将致病关键蛋白补体C3的水平平均持续降低87%以上，为补体介导的肾病治疗带来新希望。

---

四、人工肾与透析技术的革新

4.1 生物人工肾

2025年6月3日，西安交通大学第一附属医院牵头在《中华器官移植杂志》上发表了一项生物人工肾在肾衰竭研究中的进展。^[8]

可穿戴式生物人工肾（BAK）

BAK通过整合血液过滤与生物反应器技术，显著提升肾脏替代治疗的便携性。2014年首个装置由Aebischer团队开发，通过中空纤维膜培养肾上皮细胞实现物质运输功能。2004年Humes团队设计的BAK经FDA批准进入临床试验，在10例急性肾衰患者中，6例存活超过30天，验证了24小时安全性。其核心优势在于摆脱医院依赖，患者可通过便携式设备完成透析，助力回归正常生活。

植入式生物人工肾（iBAK）

iBAK在BAK基础上引入微机电系统（MEMS）和硅纳米膜（SNM）技术，实现更高效的滤过与代谢功能。

技术突破

• SNM滤过：替代肾小球功能，清除毒素同时防止白蛋白渗漏，犬模型中8天无血凝块形成。
• 生物反应器：永生化肾小管上皮细胞（ciPTEC）实现重吸收功能，2023年UCSF/VUMC合作项目开发的智能手机大小设备，通过动脉-静脉压差驱动血流，无需外置泵。
• 毒素清除创新：利用无线电波破坏蛋白结合毒素的静电力，使其随尿液排出。
• 免疫豁免设计：硅膜孔径小于免疫细胞，避免排斥反应，猪实验中7天无血栓且细胞存活率超90%。

临床潜力与挑战

• 优势：无需免疫抑制剂、减少药片负担、模拟天然肾脏排泄路径。
• 局限：需外科手术植入，长期安全性及管道相容性待验证。

当前研究已从动物实验迈向临床前评估，预计5-10年内有望实现植入式生物人工肾的临床应用，为终末期肾病患者提供无需终身服药的解决方案。

4.2 先进聚合物膜和材料添加剂

约70%的肾病患者需要长期血液透析（HD），而30%需要移植。然而，长时间的HD治疗可能导致严重的副作用，这些副作用与透析膜的生物相容性和血液成分与膜材料的相互作用密切相关。

2025年6月2日，《Polymer Reviews》上发表了来自波兹南工业大学的Katarzyna Staszak团队系统综述了先进聚合物膜和材料添加剂改进慢性肾病血液透析的最新进展。^[9]

该研究总结了血液透析膜的最新进展：

1. 通过添加无机纳米颗粒（如二氧化硅、二氧化钛）提升膜的亲水性和毒素清除能力，结合肝素涂层、两性离子化合物等表面改性技术降低免疫反应和血栓风险；
2. 同时优化膜的分子量截留值并引入吸附性材料以增强中分子尿毒症毒素的清除，但需平衡毒素去除与必需蛋白保留；
3. 此外，强化膜的机械强度和化学稳定性是确保长期临床应用的关键。

这些跨学科创新为慢性肾病血液透析的安全性和疗效提供了新方向。

---

五、肠道菌群调节与代谢干预

仿生皱纹型益生元微球

2025年1月17日，《Science Advances》上发表了一篇关于南方医科大学侯鸿浩/邱小忠/王国保受到肠道微结构的启发，开发了一种具有增强的肠道保留和吸收能力的仿生皱纹型益生元微球，用于减轻CKD的高磷血症和血管钙化的研究成果。^[10]

研究显示，CSM@5微球在体外实验中展现出优异的磷酸盐结合能力，可显著降低模型动物的血清磷水平。其核心机制在于通过调节肠道菌群结构——促进有益菌（如双歧杆菌、乳酸菌）增殖并抑制有害菌（如拟杆菌）生长，从而改善肠道屏障功能，减少钙磷代谢紊乱引发的血管钙化进程。

这一策略不仅实现了对高磷血症的直接干预，还从代谢层面阻断了心血管并发症的病理基础，为慢性肾病患者的长期管理提供了兼具靶向性与安全性的潜在治疗路径。

---

六、血液净化技术创新

局部枸橼酸抗凝（RCA）

局部枸橼酸抗凝治疗慢性肾病是指在慢性肾病患者接受血液净化治疗（如连续性肾脏替代治疗CRRT或普通血液透析）时，通过局部应用枸橼酸钠来防止体外循环中的血液凝固，从而保障治疗顺利进行的一种抗凝策略。

2025年7月，CCBPC上四川大学华西医院张凌教授分享了局部枸橼酸抗凝研究进展。作为重症肾功能损伤患者救治的关键手段，CRRT的临床效果高度依赖于安全有效的抗凝方式。^[11]

近年来，RCA在技术层面取得突破：新型技术如微流控废液监测和激光诱导击穿光谱（LIBS）可实时检测废液中的钙离子浓度，显著减少抽血频率及感染风险。

此外，研究证实RCA不仅适用于CRRT，还可拓展至血液灌流、人工肝等特殊治疗场景，并覆盖肝衰竭、高乳酸血症等高风险人群。通过整合肝功能指标（如TBIL/INR）及代谢参数（如乳酸水平）的风险预测模型，进一步优化了个体化抗凝方案。

局部枸橼酸抗凝通过精准监测与个体化管理，在保障血液净化疗效的同时降低并发症风险，已成为慢性肾病及重症患者抗凝治疗的重要手段。

---

七、可穿戴技术监测

可穿戴技术在CKD监测领域的应用前景备受关注，其创新性监测方案有望重塑传统医疗监测模式。传统CKD监测主要依赖血液和尿液检测，存在侵入性强、耗时长、成本高等局限性。相比之下，可穿戴设备通过非侵入性方式实现生物标志物的实时监测，显著提升了监测效率和准确性。

2025年3月1日，国际期刊《Chemical Engineering Journal》上发表了一项关于具有高性能NH3富集和视觉传感功能的人工智能辅助可穿戴多孔共生凝胶可实现慢性肾脏疾病的无创监测的成果。^[12]

团队开发了一种基于低共熔凝胶（EG/BCG）的新型NH₃传感材料，结合3D打印多孔结构与氢键网络设计，实现了无需复杂设备的慢性肾病（CKD）早期监测。该材料通过颜色变化（浅黄色→绿色→蓝色）直观反映呼出气体中的 NH₃浓度，其高灵敏度可检测低至 ppb 级的 NH₃，且在温湿度波动环境中保持稳定响应。将 EG/BCG 集成于普通医用口罩后，佩戴者只需观察颜色变化即可完成自我检测，结合深度学习算法，临床测试准确率达 96.5%。这种创新策略突破了传统血液 / 尿液检测的局限性，为高危人群提供了低成本、非侵入式的居家筛查方案，尤其适用于资源有限地区的 CKD 早期干预。

---

结语

从司美格鲁肽的多靶点保护，到干细胞的肾脏再生，从基因编辑的精准调控，到生物人工肾的功能替代，2025年的 CKD治疗已突破 “被动控制” 的传统模式，迈向 “主动修复+全程管理” 的新范式。这些技术不仅显著改善了肾功能指标与患者生存质量，更通过可穿戴监测、便捷给药等设计，让长期管理更易坚持。随着临床转化的推进，慢性肾病患者离 “延缓进展、回归常态生活” 的目标将越来越近。

参考资料：

[1]https://m.163.com/dy/article/K4UEBB5J0514ACVH.html

[2]https://m.163.com/dy/article/JR6UTMP80514ACVH.html

[3]https://www.fosunpharma.com/content/details37_13672.html

[4]Li, J., Wu, M. & He, L. Immunomodulatory effects of mesenchymal stem cell therapy in chronic kidney disease: a literature review. BMC Nephrol 26, 107 (2025). https://doi.org/10.1186/s12882-025-04029-y

[5]https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c

[6]https://www.liebertpub.com/doi/10.1089/ars.2022.0058

[7]https://mp.weixin.qq.com/s/z1hJXcEYwHn4q4CFWNlDAw

[8]牛泽家馨,卫田,郑秉暄,等. 生物人工肾在肾衰竭研究中的进展[J]. 中华器官移植杂志,2024,45(2):125-130. DOI:10.3760/cma.j.cn421203-20230824-00059.

[9]https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/15583724.2025.2512945?scroll=top&needAccess=true

[10]Bianxiang Hu et al.,Biomimetic wrinkled prebiotic microspheres with enhanced intestinal retention for hyperphosphatemia and vascular calcification.Sci. Adv.11,eads5286(2025).DOI:10.1126/sciadv.ads5286

[11]http://www.360doc.com/content/25/0720/11/37107441_1157720141.shtml

[12]Xing Zhang, Ye Hu, Haofei Li, Junlin Chen, Chuhan Lv, Xiaobao Yang, Fanna Liu, Xin Chen, Hua Dong,Artificial intelligence-assisted wearable porous eutectogel with high-performance NH3 enrichment and visual sensing enables non-invasive monitoring of chronic kidney disease,Chemical Engineering Journal,Volume 507,2025,160678,ISSN 1385-8947,https://doi.org/10.1016/j.cej.2025.160678.

免责说明：本文仅用于传播科普知识，分享行业观点，不构成任何临床诊断建议！杭吉干细胞所发布的信息不能替代医生或药剂师的专业建议。如有版权等疑问，请随时联系我。