干细胞治疗慢性肾病：全球临床现状、挑战与展望

干细胞治疗慢性肾病：全球临床现状、挑战与展望

1. 研究背景

慢性肾脏病（CKD）是一种起病隐匿、严重威胁全球公众健康的慢性疾病。多数患者在进展至终末期肾病后，需依赖长期肾脏替代治疗。因此，在进入透析前开发有效的治疗策略与新型药物干预手段，已成为全球肾脏病学领域的核心研究方向。随着细胞生物学与临床医学的协同发展，间充质干细胞（MSC）疗法在慢性疾病治疗中的潜力与安全性日益受到重视。大量研究表明，MSC具有调节免疫反应、促进组织修复与细胞再生的能力^[1,2]。

2. 数据与方法

全球已开展多项研究探索MSC在CKD治疗中的应用。为把握未来治疗方向，本研究系统评估了当前MSC治疗CKD安全性及有效性的临床试验现状。我们检索了Trialtrove数据库（https://pharma.id.informa.com），关键词包括“慢性肾脏病”“CKD”“慢性肾功能衰竭”“CKF”，以及“干细胞”“细胞疗法”“间充质干细胞”“MSC”“诱导多能干细胞”“iPSC”等相关术语，检索时间截至2025年6月20日。经严格筛选，最终纳入51项符合标准的试验进行深入分析。数据由两名研究人员独立审查与核对，确保准确性。本研究遵循2025年TITAN指南，全程未使用人工智能工具^[3]。

3. 临床试验概貌：增长趋势与地域分布

分析得出以下主要发现：首项试验始于2008年，随后在2014年、2019年与2023年出现试验启动高峰。截至2025年6月，临床试验数量保持增长态势（图1A），反映出全球对MSC治疗CKD的关注持续升温，也预示其广阔前景。

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在试验阶段方面（图1A），多数试验处于Ⅰ期（41.2%）和Ⅰ/Ⅱ期（25.5%），另有6项试验（11.8%）已进入Ⅳ期。这说明MSC治疗CKD具有可行性且安全性较好，同时提示该领域仍处发展早期。从地域分布看（图1B），中国（27.4%）和美国（25.5%）开展的试验最多，其次为伊朗（9.8%）和韩国（7.8%）。研究多集中于经济发达地区，地域差异显著。未来应推动临床研究向中低收入国家拓展，以弥合这种不平衡。在试验数量前五的国家中，多数试验仍处于Ⅰ期。

4. 试验进展、资助来源与受试人群特征

值得注意的是，中国、美国和韩国的Ⅳ期试验占比较高（图1C），这可能得益于其更雄厚的经济资源与更先进的技术基础。截至目前，已完成试验23项（45.1%），其中6项（11.8%）报告了积极结果（表1）。另有11项（21.6%）试验正在进行，6项（11.8%）因资金不足或招募困难等原因终止，7项（13.7%）处于计划阶段（图1D）。从资助来源看，54.9%的试验由学术机构资助，企业资助占17.6%（图1E）。

在受试人群方面（表2），多数试验（56.9%）针对CKD 3–4期患者。这可能是因为1–2期疾病常可通过常规药物控制，而5期患者处于高毒性尿毒症环境，可能影响干细胞分化与血管生成能力^[4]。MSC可通过旁分泌作用释放生长因子与细胞因子，调节炎症并促进组织修复，因此用于3–4期患者可能有助于延缓肾小球滤过率下降、推迟透析起始时间。在已报告阳性结果的试验中，有4项即针对该阶段患者（表1）。此外，以糖尿病肾病或合并糖尿病肾病患者为对象的试验占比最高（37.3%），其余试验主要关注高血压肾病（17.6%）、肾移植（9.8%）、罕见肾病（6.0%）及IgA肾病（2.0%）等。

5. 干细胞类型与来源分析

在干细胞类型上，MSC占主导（76.5%），主要来源包括骨髓（BM-MSC）、脂肪组织（AT-MSC）与脐带血（UC-MSC）。不同来源MSC具有不同生物学特性：UC-MSC增殖能力强、寿命长、分化潜能高[5]；而BM-MSC与AT-MSC则更易分离获取。

值得关注的是，日本JCR制药公司开发的MSC产品Amimestrocel正在中国开展Ⅱ期临床试验，这可能为MSC在CKD中的广泛应用迈出关键一步。除传统MSC外，我们还发现4项（7.8%）试验使用G-CSF动员的自体外周血CD34⁺细胞。其他干细胞类型还包括造血干细胞（5.9%）、诱导多能干细胞（3.9%）以及基因修饰自体造血干细胞（1.95%）。仅2项试验（3.9%）涉及异体干细胞疗法。此外，韩国2项研究（3.9%）探索了尿源性干细胞在泌尿系统组织再生中的应用潜力。

6. 总结与展望

综上所述，本研究系统综述了间充质干细胞治疗慢性肾病的全球临床开发现状。尽管现有临床证据仍受限于样本量小、随访时间短、长期疗效不明等问题，但多项已完成的试验显示出积极效果，为CKD治疗提供了新方向。鉴于CKD病因复杂且分期明确，未来需开展更大规模试验，关注不同病因患者的疗效差异、长期安全性及治疗方案标准化，并加强对早期CKD的干预研究。期望本研究能为慢性肾衰竭新疗法的研发与临床转化提供参考。

参考资料：[1]. Ramli Y, Alwahdy AS, Kurniawan M, 等. 人脐带血单核细胞动脉内移植治疗亚急性缺血性卒中可增加大鼠 VEGF 表达。J Stem Cells Regen Med 2018;14:P69e79。

[2]. Lin Y, Han Q, Chen L, et al. Obinutuzumab治疗难治性膜性肾病：病例系列研究. Kidney Med 2024;6:100853.

[3]. Agha R, Mathew G, Rashid R 等. 人工智能报告的透明度——TITAN 指南。Prem J Sci 2025;10:p.100082。

[4]. Tajiri S, Yamanaka S, Fujimoto T, et al. 血液透析患者诱导多能干细胞在肾脏再生中的再生潜能。Sci Rep 2018;8:14919。

[5]. Hass R, Kasper C, Böhm S, 等. 人类间充质干细胞 (MSC) 的不同群体和来源：成人和新生儿组织来源的 MSC 的比较。Cell Commun Signal 2011;9:12。

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