如何克服干细胞治疗脊髓损伤的临床安全性和有效性问题？

导语

脊髓损伤（SCI）可导致严重的神经功能障碍，全球每年约有25万至50万新发病例，患者常面临永久性瘫痪、感觉丧失和自主神经功能障碍等终身影响。尽管科学和医学取得了长足进步，但针对SCI仍缺乏临床有效的再生疗法，包括干细胞——基础研究的突破尚未充分转化为患者的实际获益。

这一“转化鸿沟”的核心根源在于干细胞治疗SCI面临多重复杂挑战：患者异质性、细胞类型选择、移植物整合与免疫排斥、肿瘤形成风险等。每一种细胞类型——间充质干细胞（MSC）、神经干细胞（NSC）、许旺细胞（SC）、嗅鞘细胞（OEC）、少突胶质前体细胞（OPC）、胚胎干细胞（ESC）和诱导多能干细胞（iPSC）——均有其独特的优势和局限性，尚未确定“最佳细胞类型”或“最优方案”。

在此背景下，多伦多大学Michael G. Fehlings教授团队在 《Expert Opinion on Biological Therapy》 上发表了重要综述，系统分析了干细胞治疗SCI的临床安全性与有效性挑战，并提出了四大优化策略：①解决患者异质性并加强患者选择；②优化细胞类型、来源、发育阶段和递送技术；③加强移植物整合并减轻免疫介导的排斥反应；④确保细胞的可用性。文章还强调了遗传学、血清学和成像生物标志物在实现个体化细胞治疗中的关键作用，以及联合康复治疗对改善患者预后的重要意义。

如何克服干细胞治疗脊髓损伤的临床安全性和有效性问题？

涵盖领域

本文讨论了与安全、有效地利用干细胞治疗脊髓损伤有关的转化挑战，重点是间充质干细胞 (MSC)、神经干细胞 (NSC)、许旺细胞 (SC)、嗅鞘细胞 (OEC)、少突胶质前体细胞 (OPC)、胚胎干细胞 (ESC) 和诱导多能干细胞 (iPSC)。我们讨论了通过以下途径提高细胞疗法疗效的方法：

i) 解决患者异质性并加强患者选择；

ii) 选择细胞类型、细胞来源、细胞发育阶段和输送技术；

iii) 加强移植物整合并减轻免疫介导的移植物排斥反应；以及

iv) 确保细胞的可用性。此外，我们还回顾了优化结果的策略，包括康复的组合使用，并讨论了如何减轻与干细胞策略相关的肿瘤形成的潜在风险。

专家意见

基础科学研究将推动干细胞治疗脊髓损伤的转化进展。遗传学、血清学和成像生物标志物可实现细胞疗法的个体化。此外，还需要采取组合策略来提高移植物的存活、迁移和功能整合，从而实现精准干预。

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概述结果

• 在开发安全有效的基于干细胞的创伤性脊髓损伤（SCI）策略方面存在各种转化挑战。
• 目前正在研究治疗SCI潜力的干细胞类型包括间充质干细胞、神经干细胞、雪旺细胞、嗅鞘细胞、少突胶质细胞前体细胞、胚胎干细胞和诱导多能干细胞。
• 为了增强基于细胞的策略的功效，我们需要解决患者异质性、优化细胞类型和来源、减轻免疫介导的排斥反应、改善移植物整合并确保细胞的可用性。
• 此外，成功的细胞疗法还应努力提高干细胞的活力，同时确保遗传安全，以降低肿瘤形成的风险。
• 为了评估治疗效果并促进积极的患者结果，我们需要捕捉干预措施的有益效果并实施支持个体患者的措施，例如康复。

常见问题解答（FAQ）

参考资料：Nader Hejrati, Raymond Wong, Mohamad Khazaei & Michael G Fehlings (2023) How can clinical safety and efficacy concerns in stem cell therapy for spinal cord injury be overcome?, Expert Opinion on Biological Therapy, 23:9, 883-899, DOI: 10.1080/14712598.2023.2245321