iPSC神经干细胞治疗脊髓损伤：全球首个人体I期临床试验证实长期安全可行

作者：杭吉干细胞科技 医学编辑团队

• 内容声明：本文基于Nature Medicine（2026）、Keio University官方新闻稿（2026）等经同行评审的期刊论文及公开信息撰写，仅供科普参考，不构成任何临床诊疗建议

核心速读：脊髓损伤（SCI）导致神经连接不可逆中断，全球超过2000万人罹患SCI相关残疾。2026年7月21日，日本庆应义塾大学医学院在 《Nature Medicine》 发表了全球首个人诱导多能干细胞（iPSC）衍生神经干/祖细胞（NS/PC）移植治疗亚急性脊髓损伤的I期临床试验结果^[1]。4例亚急性颈椎完全性SCI患者接受髓内移植，2–4年随访期间未观察到肿瘤形成或移植物相关不良事件。

疗效方面：国际标准神经分类脊髓损伤（ISNCSCI）运动评分从基线至52周中位改善13分（范围10–40）；2例患者美国脊髓损伤协会损伤分级（AIS）从A级（完全性损伤）分别提升至C级和D级。与历史队列相比，移植组AIS改善比例（50%）显著高于历史对照组（12%–15%）。研究证实，在短期免疫抑制下，人iPSC-NS/PC移植至受损脊髓可行且安全，支持进一步临床评估。

iPSC神经干细胞治疗脊髓损伤：全球首个人体I期临床试验证实长期安全可行

一、脊髓损伤：未被攻克的临床难题

脊髓损伤（SCI）导致神经连接不可逆中断，造成瘫痪和终身残疾。人类脊髓自身再生能力有限，修复受损神经回路仍是神经科学与再生医学领域尚未攻克的重大临床挑战。全球超过2000万人罹患SCI相关残疾，且随人口增长与老龄化，预计患病人数将持续增加。每年全球新增SCI病例约25万至50万例。尽管急性期治疗进展提升了生存率，但当前标准治疗（手术减压、稳定固定及康复）均无法重建受损神经回路，且尚无获批疗法能显著恢复神经功能。

二、从实验室到临床：iPSC-NS/PC治疗的科学基础

干细胞生物学的最新进展使人诱导多能干细胞（iPSC）衍生的神经干/祖细胞（iPSC-NS/PCs）的制备成为可能。日本研究团队的临床前研究显示，移植人iPSC-NS/PCs可促进亚急性SCI啮齿动物和非人灵长类模型的运动功能恢复。移植后，iPSC-NS/PCs主要分化为神经元（包括谷氨酸能神经元和部分GABA能神经元）、星形胶质细胞及少突胶质细胞谱系细胞，促进髓鞘再生并减轻脊髓萎缩。

移植细胞还分泌肝细胞生长因子、脑源性神经营养因子和血管内皮生长因子等神经营养及血管生成因子，支持神经元存活、轴突生长和组织修复。通过化学遗传学操控（DREADDs）和体内活动成像证实，移植物来源的神经元表现出与宿主神经回路偶联的活动，增强移植物神经元活性可增加与宿主回路的突触相互作用并改善功能恢复。

本论文报告了一项针对亚急性完全性SCI患者的iPSC-NS/PC移植首次人体临床研究（示意图见图1a），旨在评估移植后安全性与神经系统结局。

a，细胞制备和移植流程示意图。人诱导多能干细胞来源的神经干细胞/祖细胞（iPSC-NS/PCs）在GMP条件下制备，并冷冻保存直至使用。在预定移植日期前4天，将细胞解冻，进行恢复培养，然后在注射前24小时加入γ-分泌酶抑制剂（GSI）。在超声引导下，将2×10⁶个细胞缓慢注射到脊髓损伤中心，注射时间超过60秒。移植的细胞有望在损伤部位植入并分化。b，受试者在研究中的流程图。

三、I期临床试验设计

这项I期研究是一项为期52周的开放标签、单组、首次人体干预性临床研究，旨在评估髓内移植人诱导多能干细胞来源的神经干细胞/祖细胞 (iPSC-NS/PC) 的安全性，随后计划开展一项长期观察性随访研究（图
2a）。

受试者：于2021年12月至2023年11月纳入4名亚急性创伤性颈椎SCI患者（均为男性，年龄26–66岁，损伤平面C4–C6），基线均为AIS A级（完全性损伤）。入选标准严格限定为神经功能稳定、无免疫抑制禁忌且损伤节段在C3/4至T10之间（表1）。

细胞产品：所用iPSC-NS/PCs来源于健康供体脐带血建立的GMP级无整合iPS细胞系（携带日本常见HLA单倍型），经胚状体分化方案制备，移植前经γ-分泌酶抑制剂预处理24小时以调控Notch信号通路。

移植方案：所有参与者均接受单次髓内病灶中心移植，剂量统一为2×10⁶个细胞。围手术期免疫抑制从移植前1天开始，持续6个月，至移植后9个月完全停药。

主要终点：52周内的安全性评估，系统记录所有不良事件及其与移植细胞、手术或免疫抑制的因果关系。

次要终点：神经功能、功能恢复和疼痛指标等临床量表，结合系列MRI及全身¹⁸F-FDG PET进行影像学安全性监测。

随访：52周主要阶段结束后，研究延续至移植后3年（每6个月复查），之后转为年度随访，4名患者的实际随访时间为2至4年不等。

四、主要结果：安全性

严重不良事件：所有4名受试者均完成52周主要干预期随访。研究期间共记录84例不良事件，未观察到任何与移植细胞直接相关的严重不良事件。唯一报告的1例严重不良事件（短暂性高钾血症）为单次无症状实验室检测值异常，自行消退。

手术及免疫抑制相关事件：与手术操作相关的不良事件共2例（上呼吸道分泌物增多和脑脊液漏），均为中度，可控可管理。与免疫抑制剂（他克莫司）相关的不良事件共22例，均为轻度或中度，最常见者为低镁血症和尿路感染。

影像学监测：在52周内的系列MRI及第24周的全身¹⁸F-FDG PET检查中，均未发现任何提示异常细胞增殖或肿瘤形成的放射学证据（图3）。在停止免疫抑制后的长期随访期间（最长达移植后4年），所有参与者均未出现迟发性严重不良事件或提示肿瘤/异常增殖的影像学改变。

综合结论：该I期研究主要安全性终点结果显示，iPSC-NS/PCs髓内移植在4名完全性颈椎SCI患者中总体耐受性良好，短期及长期随访均未发现致瘤性或严重细胞相关安全性风险。

五、次要结果：疗效

一，运动与感觉功能在52周内呈现明确且持续的改善趋势。所有参与者的ISNCSCI总运动评分（量化运动功能）和SCIM III评分（日常生活独立性）均较基线提高，且改善呈现“早期快速、后续渐进”的特征——总运动评分在移植后前12周增长最快，随后持续改善至第52周，中位变化值从第24周的7分增至第52周的13分。同时，通过轻触觉和针刺觉评估的感觉功能在整个干预期内也全面改善，提示移植后早期即可观察到多维度神经功能的积极变化。

第二，半数受试者实现了具有临床意义的AIS分级提升。在4名基线均为AIS A级（完全性损伤）的受试者中，有2名（50%）在移植后52周时AIS分级得到改善，其中1名升至C级，另1名升至D级。这一提升与损伤平面以下感觉功能和自主运动的部分恢复相对应，提示移植干预可能促进了关键神经通路的重建或功能重塑，是探索性疗效中最具说服力的客观证据。

第三，长期随访显示疗效维持稳定，未见显著倒退。在超过52周的长期观察中，运动功能、AIS分级及感觉功能基本保持稳定，未出现显著额外变化或进行性恶化。SCIM III评分总体稳定，仅2名患者出现轻微下降，但明确归因于膀胱管理策略的便利性调整而非神经功能恶化。感觉功能在各皮节间虽有轻微波动，但无一致的方向性变化。总体而言，移植后观察到的神经功能获益在长期随访中得以维持，未出现疗效消退或晚期神经功能恶化，进一步支持干预手段在探索性疗效终点上的积极且持久表现。

六、与历史队列对比

移植组在52周时总运动评分中位数增加13分，而匹配的历史对照组仅增加7分。移植组50%（2/4）的患者从A级提升至C级或D级，历史对照组该比例仅为12%–15%。但研究者亦强调，移植组样本量极小（仅4例），且两组患者筛选条件难以完全一致，故该比较仅具参考意义，不能作为确证性证据。

七、总结与展望

本研究首次在人体中证实，将人iPSC-NS/PC移植至受损人类脊髓在临床上是可行的，且至少在中期内具有可接受的安全性。所有四名受试者在52周干预期及长达4年随访期内，均未观察到肿瘤形成或移植相关不良事件。上述发现支持了临床前研究建立的安全性依据，为基于iPSC的疗法在中枢神经系统中的临床应用奠定了重要基础。

值得关注的是，中国在该领域亦在加速布局。

• 2026年5月1日，国务院《生物医学新技术临床研究和临床转化应用管理条例》（818号令）正式施行。
• 2026年6月，由程黎明教授牵头的 “人源性神经干细胞治疗脊髓损伤安全性与初步有效性评价” 项目成功通过国家备案，成为全国首批依新规获批的临床研究项目之一。
• 同期，武汉泓宸生物与同济医院联合申报的 “人脊髓GABA能神经前体细胞注射液治疗脊髓损伤” 临床研究，成为818号令实施后全国首个神经细胞生物医学新技术备案项目。此外，西北首个中枢神经损伤干细胞项目也已启动。

未来，随着更大规模、多中心、随机对照临床试验的开展，iPSC衍生细胞疗法有望为脊髓损伤患者带来真正意义上的功能重建。

常见问题解答（FAQ）

参考资料

[1] Sugai K, Tsuji O, Fujiyoshi K, et al. An iPSC-derived neural progenitor cell therapy for subacute spinal cord injury: a phase 1 trial with long-term follow-up[J]. Nature Medicine, 2026. https://doi.org/10.1038/s41591-026-04549-6[reference:71][reference:72]

[2] Keio University. World‘s First Clinical Study of iPSC-Derived Neural Progenitor Cell Therapy for Subacute Spinal Cord Injury Supports Long-Term Safety Through Up to Four Years of Follow-up[EB/OL]. 2026-07-22

[3] 科技日报. 干细胞疗法恢复脊髓损伤者运动能力[N]. 2025-03-26

[4] 同济大学附属医院. 人源性神经干细胞治疗脊髓损伤项目通过国家卫健委首批备案[EB/OL]. 2026-06-18

[5] 武汉泓宸生物. 人脊髓GABA能神经前体细胞注射液治疗脊髓损伤获全国首个神经细胞生物医学新技术备案[EB/OL]. 2026-06-05

[6] 国务院. 生物医学新技术临床研究和临床转化应用管理条例（第818号令）. 2025-09-28

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