神经干细胞治疗多发性硬化症：2026最新临床证据与转化进展

作者：杭吉干细胞科技 医学编辑团队

• 内容声明：本文基于Applied Biochemistry and Biotechnology（2026）、Nature Medicine（2023）、Cell Stem Cell（2023）、Stem Cell Research & Therapy（2024, 2026）等经同行评审期刊论文及公开临床试验数据撰写，仅供科普参考，不构成任何临床诊疗建议

核心速读：多发性硬化症（MS）是一种慢性免疫介导的中枢神经系统神经退行性疾病，全球约260万患者深受其害。当前疾病修饰疗法虽能控制炎症、降低复发率，却难以逆转进行性阶段的神经功能丧失。神经干细胞（NSCs）因兼具自我更新、多向分化与免疫调节潜能，为CNS修复提供了全新策略。

2026年最新临床证据：STEMS研究长期随访（中位5.7年）证实胎儿神经前体细胞移植长期安全性良好，认知功能保持稳定，脑萎缩速率低于进展期MS对照人群；MSC-NP II期试验（n=54）虽未达主要终点，但EDSS 6.0-6.5亚组步行功能显著改善（p=0.030），提示特定亚群可能获益；脑室内hNSC移植I期试验（n=15）无治疗相关死亡或严重不良事件，证实安全可行。NSC疗法正推动MS治疗从“延缓病程”向“结构修复”的战略转型，尽管前路尚存诸多未知，但这一方向已为进行性患者带来切实希望。

神经干细胞治疗多发性硬化症：2026最新临床证据与转化进展

一、进行性多发性硬化症的治疗困境

多发性硬化症（MS）是青年人非创伤性神经功能障碍的首要病因，全球发病率与患病率持续攀升。全球约260万人受MS影响。其发病是遗传易感性与环境因素（日照不足、吸烟、维生素D缺乏等）交互作用的结果。临床分型中，复发缓解型（RRMS）最为常见，但相当比例患者会转为继发进展型（SPMS），另有约10%–15% 为原发进展型（PPMS），后两者统称进行性多发性硬化症（PMS），以神经功能的持续恶化为核心特征。

治疗史上，MS药物已从早期皮质类固醇、免疫抑制剂演进至包括干扰素、芬戈莫德、奥瑞珠单抗在内的二十余种疾病修饰疗法（DMTs）。然而，这些药物主要作用于外周免疫系统、降低复发频率，对已发生的CNS脱髓鞘斑块和轴突横断性损伤修复能力极为有限。更令人困扰的是，DMTs普遍存在注射反应、感染风险、肝脏毒性及疗效个体差异大等缺陷，长期依从性难以维持。正是这种“能防难修、治标不治本”的困局，迫使学界将目光投向具备主动修复能力的再生医学策略。

本文基于2026年8月4日 《Applied Biochemistry and Biotechnology》 发表的“神经干细胞移植技术在治疗多发性硬化症中的临床研究综述”一文^[1]，结合相关领域最新研究进展，对神经干细胞治疗多发性硬化症的临床证据与转化医学路径进行系统评述。

二、神经干细胞的生物学特性与修复潜力

2.1 神经干细胞的基本属性

神经干细胞（NSCs）是神经系统中一类具有自我更新能力和多向分化潜能的特殊细胞群体，能够分化为神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞三大神经谱系。其发现最早源于胚胎组织，随后在成体大脑中也得以证实，颠覆了传统认为成年中枢神经系统缺乏再生能力的认知（图1）。

在成体大脑中，NSCs主要局限于两个特化的神经发生微环境——侧脑室室下区（SVZ）和海马齿状回颗粒下区（SGZ） ，它们既可处于活跃分裂状态，也可维持静止（休眠）状态，这种动态平衡确保了神经发生按需进行。

2.2 两大神经发生区域的分化路径

在SGZ中，I型神经干细胞（放射状胶质样细胞）依次产生中间祖细胞和神经母细胞，后者迁移至颗粒层并最终成熟为齿状颗粒神经元，参与海马相关的学习与记忆功能。而在SVZ中，B型神经干细胞具有向脑脊液伸出突起的独特形态，其分裂后产生C型过渡扩增祖细胞，再分化为A型神经母细胞，这些细胞沿吻侧迁移流到达嗅球，分化为多种中间神经元。两区域均展示了从干细胞到功能性神经元的清晰谱系分化层级。

2.3 调控机制与内在再生潜力

成体NSCs的活性与命运抉择深受微环境中多种信号刺激的调控。NSCs具有独特的表观遗传记忆，其染色质在静止期仍维持允许性状态，便于快速的转录激活。当受到特定信号（如GABA信号变化或Wnt通路抑制等关键通路的调控）触发时，NSCs可从静止状态高效激活，启动稳健的增殖与多向分化程序（图2）。

三、不同来源神经干细胞的优劣比较

神经干细胞因具有自我更新、多向分化和内在修复能力，被广泛视为治疗进行性多发性硬化症（PMS）的潜在策略。然而，细胞来源直接关系到疗法的成败，不同来源在伦理可接受性、免疫相容性、有效性及可操作性上各有优劣，必须权衡选择（图3）。

胚胎干细胞衍生的神经干细胞：优势在于来源近乎无限，能高效分化为特定神经元谱系。但面临两大硬性制约：一是使用人类胚胎引发的严重伦理争议，二是残留未分化多能干细胞具有致瘤风险。

胎儿神经祖细胞：分化能力较为局限，安全性较高。临床前研究证实移植后能成功整合到宿主脑组织中，有效减轻神经炎症并促进髓鞘再生。但面临伦理问题，且胎儿组织数量极为稀少。

成体神经干细胞：天然存在于人脑SVZ和SGZ，可在特定条件下被激活。但体外增殖能力非常有限，从成人脑组织中获取足量、高质量的细胞在操作上极为困难。

诱导多能干细胞衍生的神经干细胞：伦理上完全可接受，彻底避开了胚胎或胎儿组织的使用问题；同时可实现患者特异性定制，大幅降低移植后的免疫排斥风险，为疾病建模和个性化治疗提供了理想平台。

四、神经干细胞疗法在进行性多发性硬化症中的机制

进行性多发性硬化症以持续的神经退行性变、脱髓鞘和慢性中枢神经炎症为特征，最终导致轴突丢失和脑萎缩。神经干细胞疗法之所以被寄予厚望，正是因为它能同时靶向上述多重病理环节。

直接髓鞘修复：神经干细胞能够分化为少突胶质细胞祖细胞，进而成熟为成体少突胶质细胞，为受损轴突重新形成髓鞘。这一过程不仅恢复神经信号的传导速度，还能保护轴突免受进一步变性，同时抑制胶质瘢痕的形成。

神经营养与抗炎因子分泌：神经干细胞可分泌多种神经营养因子（如BDNF、GDNF、NGF、VEGF），增强神经元存活、改善突触可塑性，并减轻氧化应激。同时释放抗炎因子（如TGF-β和IL-10），调节免疫平衡，抑制T细胞（尤其是Th1和Th17亚群）的过度增殖，促进调节性T细胞扩增。

调控内源修复与微环境改善：注射的神经干细胞还能通过分泌FGF、IGF-1、EGF等信号分子，激活大脑内原有神经发生区域的内源性神经祖细胞，调动机体自身的修复潜能。这些神经发生区域主要集中在侧脑室旁的室下区（SVZ）和海马齿状回的颗粒下区（SGZ），它们受多种信号因子的精密调控，是新生神经元生成的主要源头（图4）。此外，神经干细胞还促进血管生成，为受损区域输送必要的氧气和营养；参与修复血脑屏障，减少免疫细胞异常入侵和神经毒性物质渗入，从多个层面重建有利于再生的微环境。

综合修复前景与总结：神经干细胞不仅能直接替代受损或死亡的细胞，更重要的是为中枢神经系统的内源性修复创造适宜“土壤”。它们通过促进突触再生、帮助新生神经元融入现有神经环路，并协同血管新生和血脑屏障修复，共同营造有利的修复微环境（图5）。这种多途径协同作用，使得即使在PMS晚期，仍有望恢复部分神经功能。综合来看，神经干细胞凭借其髓鞘再生、神经保护、免疫调节、内源激活以及微环境重塑等多种机制，成为应对PMS复杂病理演变的最具前景的治疗策略之一。

五、干细胞治疗多发性硬化症的临床试验的安全性与疗效证据

在实验室和动物研究取得令人鼓舞的结果之后，开发新疗法或干预措施的下一关键步骤涉及临床试验和人体研究。这一阶段对于评估新药、新器械或新治疗策略在人体中的安全性、有效性和最佳剂量至关重要。这些研究设计严谨、监测密切，并分阶段进行，每个阶段都有特定的目标。在本节中，我们重点关注评估神经干细胞（NSC）疗法在多发性硬化症（MS）患者中的安全性、有效性和一致性的临床试验（表1）。

5.1 胎儿神经前体细胞（hfNPC）：STEMS研究的长期随访（2026年）

2026年7月22日，《Stem Cell Research & Therapy》发表了STEMS研究的长期随访结果——这是目前NSC治疗PMS随访时间最长的临床数据^[2]。

研究设计：回顾性观察性研究，评估了首次人体I期试验（NCT03269071）参与者中位5.7年的长期随访数据（12例患者中11例有可用数据）。该研究于2023年1月首次发表于 《Nature Medicine》^[3]。

安全性：无细胞移植相关的严重不良事件，确认了长期安全性。

疗效：虽然身体残疾随时间进展，但认知功能保持稳定；长期灰质萎缩速率低于移植后前两年；灰质和白质萎缩速率接近年龄匹配的健康个体和早期MS患者，并有低于进展期对照队列的趋势。

结论：研究结果支持胎儿神经细胞移植的长期安全性，认知功能稳定、脑萎缩减缓及生物标志物一致，支持神经保护效应的假说，值得在对照临床试验中进一步研究。

5.2 间充质干细胞源神经祖细胞（MSC-NP）治疗多发性硬化症的临床研究

2018年I期试验：2018年， 一项“鞘内注射间充质干细胞衍生的神经祖细胞治疗进行性多发性硬化症的 I 期临床试验”在20名进行性MS（PMS）患者中研究了自体骨髓MSC衍生的神经前体细胞（MSC-NP）疗法的安全性和耐受性。患者接受三次鞘内注射MSC-NPs（每次治疗高达1×10⁷个细胞），每次注射间隔三个月。主要目标是安全性和耐受性，同时使用扩展残疾状态量表（EDSS）、定时25英尺步行（T25FW）、肌肉力量和尿动力学测试评估药物的有效性。

在上述研究之后，2021年，一项针对进展型多发性硬化症（MS）患者的自体骨髓间充质干细胞纳米颗粒（MSC-NPs）I期临床试验进行了为期两年的随访，结果显示未观察到长期不良反应。该研究涉及20名患者，他们接受了三次MSC-NP注射，间隔三个月。七名参与者的EDSS评分显示出长期改善，而五名参与者未能维持其初步进展。该治疗还导致脑脊液生物标志物的显著变化，表明MSC-NPs在MS中的治疗效果受免疫调节和营养过程的调节。该试验提供了IV类证据，证明通过鞘内重复给予自体MSC-NPs是安全有效的。

2024年II期随机安慰剂对照试验（《Stem Cell Research & Therapy》）：54名PMS患者（EDSS 3.0–6.5）随机分为MSC-NP组（n=27）和生理盐水组（n=27），接受六次鞘内注射^[4]。

主要终点：MSC-NP组（33%）和生理盐水组（37%）在EDSS Plus改善方面无统计学显著差异。

探索性亚组分析：在需要辅助行走的参与者中（EDSS 6.0-6.5），MSC-NP组在T25FW和6MWT的改善百分比显著高于生理盐水组（p=0.030和p=0.036）。鞘内MSC-NP治疗还与更好的膀胱功能和脑MRI上较低的灰质丢失率相关。治疗后脑脊液生物标志物显示MMP9升高，CCL2降低。

结论：整个组未达到主要目标，但探索性结果表明，鞘内MSC-NP治疗可能对部分进行性MS患者（尤其是行走障碍较重的患者）有所帮助。

5.3 同种异体神经干/祖细胞（hNSC）脑室内移植治疗多发性硬化症的I期试验

2023年12月， 《Cell Stem Cell》 发表了hNSC脑室内移植治疗SPMS的I期临床试验结果^[5]。

研究设计：首次人体、开放标签、剂量递增I期研究，15名SPMS患者通过脑室内注射接受同种异体人神经干/祖细胞（hNSCs），联合免疫抑制方案。

安全性：无治疗相关死亡或严重不良事件。所有参与者的临床和实验室结局，以及MRI评估的病灶负荷和脑活动均保持稳定。

生物标志物：生物体液的纵向代谢组学和脂质组学显示时间和剂量依赖性反应，脑脊液中酰基肉碱和脂肪酸增加。

结论：不良事件的缺乏以及功能性和结构性结局的稳定是令人安心的，代表了干细胞安全转化为再生医学的一个里程碑。

5.4 中国相关进展

2026年，中国在干细胞治疗MS领域亦有布局。根据中国生物技术发展中心公布的备案清单，第六批（2026年8月）新增13项备案，涵盖干细胞与免疫细胞两大技术路线，覆盖肿瘤、自身免疫、神经、代谢及感染等多个领域。自818号令施行以来，国家已陆续公布多批备案项目，为包括MS在内的神经系统疾病干细胞临床研究提供了规范化的制度通道。

六、结论

对于进行性MS这一神经退行性变尚无有效逆转手段的顽疾，NSC疗法提供了一种从病理根源入手、旨在修复受损神经组织的再生策略。NSC通过促髓鞘再生、神经保护、免疫调节和内源激活等多重机制，实现了传统DMTs难以企及的修复功能。

2026年最新临床证据进一步夯实了这一方向：

• STEMS研究的5.7年长期随访证实胎儿神经前体细胞移植长期安全性良好，认知功能保持稳定，脑萎缩速率低于进展期MS对照人群；
• MSC-NP II期试验虽未达主要终点，但EDSS 6.0-6.5亚组步行功能显著改善，提示特定亚群可能从中获益；
• 脑室内hNSC移植I期试验证实安全可行，无严重不良事件。

令人鼓舞的临床前研究已推进至早期人体试验，这些试验初步证实了安全性和可行性。尽管II期研究的主要终点未达预期，但亚组分析释放的疗效信号与生物标志物的佐证，提示这一方向具有真实临床潜力。

NSC疗法正推动MS治疗从“延缓病程”向“主动修复”的战略转型，为阻止乃至逆转神经功能丧失带来了切实希望。然而，唯有通过更多设计严谨、样本充足、随访长期的临床前与临床研究，方能将这份希望转化为改写指南的确凿证据。

常见问题解答（FAQ）

参考资料：

[1] Razzaghi E, Azari A, Golchin A, et al. Neural Stem Cells in Multiple Sclerosis: A Comprehensive Review of Preclinical and Clinical Evidence for CNS Repair and Translational Hurdles[J]. Applied Biochemistry and Biotechnology, 2026. doi: 10.1007/s12010-026-05865-w.

[2] Rocca, M.A., Genchi, A., Azzimonti, M. et al. Neural stem cell transplantation in progressive multiple sclerosis: STEMS study long-term outcomes. Stem Cell Res Ther (2026). https://doi.org/10.1186/s13287-026-05148-5

[3] Genchi A, Brambilla E, Sangalli F, Radaelli M, Bacigaluppi M, Furlan R, Andolfo A, Drago D, Magagnotti C, Scotti GM, Greco R, Vezzulli P, Ottoboni L, Bonopane M, Capilupo D, Ruffini F, Belotti D, Cabiati B, Cesana S, Matera G, Leocani L, Martinelli V, Moiola L, Vago L, Panina-Bordignon P, Falini A, Ciceri F, Uglietti A, Sormani MP, Comi G, Battaglia MA, Rocca MA, Storelli L, Pagani E, Gaipa G, Martino G. Neural stem cell transplantation in patients with progressive multiple sclerosis: an open-label, phase 1 study. Nat Med. 2023 Jan;29(1):75-85. doi: 10.1038/s41591-022-02097-3. Epub 2023 Jan 9. PMID: 36624312; PMCID: PMC9873560.

[4] Harris, V.K., Stark, J., Williams, A. et al. Efficacy of intrathecal mesenchymal stem cell-neural progenitor therapy in progressive MS: results from a phase II, randomized, placebo-controlled clinical trial. Stem Cell Res Ther 15, 151 (2024). https://doi.org/10.1186/s13287-024-03765-6

[5] https://www.cell.com/cell-stem-cell/fulltext/S1934-5909(23)00393-4?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS1934590923003934%3Fshowall%3Dtrue

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