两项自然子刊的新研究激发了人们对干细胞治疗帕金森病的兴趣

近日，两项独立的临床试验证明了多能干细胞治疗帕金森病的安全性。本周发表在《自然》杂志上的论文分别研究了源自人类诱导性多能干细胞和人类胚胎干细胞的细胞的应用。然而，还需要进一步研究来验证这些疗法的有效性和临床益处。

治疗帕金森病最有效的药物50年来从未改变。但发表在美国顶级科学期刊之一上的一项新研究，正在为一种利用干细胞恢复重要脑功能的更前沿方法提供依据。

帕金森病是第二大常见的神经退行性疾病，是由某些神经细胞的缺失引起的。这些神经细胞会产生一种名为多巴胺的化学信使，它在调节运动方面发挥着至关重要的作用。自20世纪70年代以来，一种名为左旋多巴的药物（人体会将其转化为多巴胺）一直是治疗帕金森病伴随的震颤、迟缓、僵硬和平衡问题的主要药物。

然而，左旋多巴并不能阻止帕金森病的发生，因此科学家们花了数十年时间试图找到更持久的治疗方法。这项研究的最新进展来自两项临床试验，试验对象是将干细胞衍生疗法移植到帕金森病患者的大脑中。

iPSC来源的多巴胺能前体细胞的I/II期试验

第一项试验在日本京都大学医院进行，评估了七名接受本质上是空白细胞的受试者，这些细胞可以转化为产生多巴胺的神经元。这些细胞是利用京都大学率先开发的技术生成的。大约20年前，京都大学的科学家们发现了如何重置一些成年人类细胞，使其像干细胞一样发挥作用。

这项研究的重点是安全性。周三发表在《自然》杂志上的结果显示，没有报告任何严重不良事件，但研究人员确实发现了73例轻度至中度不良事件。重要的是，没有证据表明导入的细胞开始以不受控制的肿瘤样方式生长——这是干细胞植入的主要担忧。

该研究还探讨了这种疗法是否对患者的病情有任何影响。治疗两年后，六名可评估的参与者在临床医生用来衡量帕金森病运动症状严重程度的量表上有所改善。研究人员观察了所谓的“开”时间（即药物充分控制这些症状的时间）以及相反的“关”时间，发现评分平均分别提高了36%和20%。

另一项测试表明，产生多巴胺的细胞活性显著增加。这项测试是通过一种技术确定的：研究人员将放射性元素捆绑在左旋多巴分子上，然后使用PET扫描追踪其在神经系统中的路径，有点像潜艇通过声纳显示器追踪物体的方式。

hES来源多巴胺能神经元治疗帕金森病的I期试验

第二项试验在美国和加拿大各地进行，Viviane Tabar及其同事探究了源自人类胚胎干细胞的多巴胺能神经元祖细胞产品（bemdaneprocel）的安全性。12名患者（平均年龄67岁）接受了手术，将bemdaneprocel移植到大脑两侧的壳核。5名参与者接受了低剂量（每核0.9百万个细胞），7名参与者接受了高剂量（每核2.7百万个细胞）。

与日本的研究类似，没有出现与引入细胞相关的死亡、严重不良事件或肿瘤样组织生长。试验参与者总共报告了两起严重事件。一名参与者因感染新冠肺炎住院，另一名参与者因手术而癫痫发作。

该细胞产品总体耐受性良好，在18个月的随访期内未报告与治疗相关的严重不良事件。此外，未出现此前用于治疗帕金森病的胎儿组织移植相关运动障碍的发生。

此外，低剂量组和高剂量组患者的运动功能均有所改善（这是该研究的次要结果）。然而，不同测量参数的改善程度存在差异。

接受测试的细胞疗法名为bemdaneprocel，由拜耳子公司BlueRock Therapeutics开发。该公司早在2023年8月就公布了周二公布的部分数据。该公司预计将在6月底前启动3期试验。

东京庆应义塾大学的干细胞科学家Hideyuki Okano认为，需要进行更多研究来证实这些类型的细胞疗法对帕金森病有效。

尽管如此，他在《自然》杂志的一篇社论中称，新的试验结果“令人鼓舞”，因为它们表明用供体细胞移植治疗帕金森病患者可能是安全的。他写道：“这两项试验都被证明是安全的，并暗示了可能的疗效，这是朝着在更广泛的社会范围内推广这种帕金森病细胞疗法迈出的重要一步。”

细胞疗法治疗帕金森病并非新鲜事。1989年，由神经科学家奥勒·林德瓦尔（Olle Lindvall）领导的团队首次为帕金森病患者进行了细胞移植。虽然这项具有里程碑意义的研究并未显示出显著的治疗效果，但一些有趣的信号激励着研究界继续探索。

该试验的一个伦理担忧是，它使用了相对较多的来自流产胎儿的组织。此后几十年，帕金森症和细胞生物学专家在寻找其他争议较少、更容易规模化的干细胞来源方面取得了重大进展。

这项工作的一个里程碑出现在2020年，当时京都大学发明的技术被用于将帕金森病患者自身的皮肤细胞转化为产生多巴胺的神经元的早期阶段，然后将其植入患者的大脑。

据冈野介绍，截至去年12月，已有115项临床试验对83种源自“多能”干细胞的产品进行了测试。在针对中枢神经系统疾病的研发中，针对帕金森病的研发处于更先进的阶段。

紧随拜耳和BlueRock之后的是总部位于圣地亚哥的生物技术公司Aspen Neuroscience，该公司开发了一种源自患者自身细胞的帕金森氏症治疗方法，目前正处于早期人体试验阶段。

两项临床试验均证实了异基因（非自身）移植干细胞衍生细胞制品用于治疗帕金森病的安全性。但也存在一些局限性，包括样本量较小以及两项试验均为开放标签性质（这意味着研究人员和患者均知晓各自接受的是哪种治疗）。

更多信息： Nobukatsu Sawamoto 等人，iPS细胞衍生多巴胺能细胞治疗帕金森病的 I/II 期临床试验，《自然》 (2025)。DOI ：10.1038/s41586-025-08700-0

V. Tabar 等人，人类胚胎干细胞衍生多巴胺能神经元治疗帕金森病的 I 期临床试验，《自然》 (2025)。DOI ：10.1038/s41586-025-08845-y

Hideyuki Okano，临床试验测试干细胞疗法治疗帕金森病的安全性，《自然》 (2025)。DOI ：10.1038/d41586-025-00688-x

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