将释放多巴胺的神经元移植到大脑是一种很有前景的帕金森病再生疗法。两项临床试验表明，这种方法是安全的，但需要更多证据来证明其有效性。

多个临床试验测试干细胞治疗帕金森病的安全性

多能干细胞具有特殊属性：它们可以几乎无限地增殖，并有能力分化成构成个体的任何细胞。这些细胞天然存在于胚胎中，但也可以人工诱导某些成体细胞。

在适当的条件下，胚胎干细胞和诱导多能干细胞都可以分化成各种类型的细胞，过去几十年来，利用人类多能干细胞生产分化细胞用于临床的努力已经加快。Sawamoto等人和Tabar等人在《自然》杂志上撰文报道了利用多能干细胞治疗帕金森病的临床试验，帕金森病是全球第二大常见的神经退行性疾病。

截至去年12月，共有83种源自多能干细胞的产品正在进行115项临床试验。帕金森病的治疗方法比任何其他中枢神经系统疾病的治疗方法都处于更先进的发展阶段。帕金森病的特征是释放神经递质分子多巴胺的神经元逐渐丧失。帕金森病相关的运动症状，例如肌肉僵硬、运动迟缓、震颤和步态障碍，都是由中脑黑质区域神经元的耗竭引起的。

• 日本：iPS细胞衍生的多巴胺能细胞治疗帕金森病的I/II期临床试验

首选治疗是左旋多巴，它是多巴胺的前体，很容易从血液转运到大脑。然而，随着帕金森病的进展，左旋多巴的疗效会逐渐减弱，因为释放多巴胺（多巴胺能）的神经元数量会减少，从而无法将左旋多巴转化为多巴胺。通过再生医学补充多巴胺能神经元本身，或许能为帕金森病提供另一种有效治疗途径。

这种方法开创于20世纪80年代：研究人员从胎儿腹侧中脑（被认为富含多巴胺能神经元）中提取细胞，并将其移植到帕金森病患者的纹状体（中脑神经元向其发送投射的区域）中。后续研究表明，移植区域的多巴胺含量恢复正常，运动功能得到改善，并且这种效果在移植后持续多年。

• 人类胚胎干细胞治疗帕金森病临床试验公布：安全性获证，运动功能改善初现

这些实验被认为为帕金森病的细胞移植治疗提供了首个概念验证。然而，治疗单个患者所需的大量胎儿脑组织引发了伦理方面的担忧⁸，而且获取用于移植的正确数量和质量的细胞的技术难度阻碍了该方法的广泛应用。

解决与使用胎儿组织相关的伦理问题的一个方案是利用可大规模增殖的干细胞生成多巴胺能神经元。全球许多研究小组已成功利用人类多能干细胞培育出多巴胺能神经元，并将其移植到帕金森病动物模型中，最终实现了功能恢复⁹。2020 年，研究人员报告了诱导多能干细胞治疗帕金森病的首个临床应用，该研究对象接受了由自身皮肤细胞生成的中脑多巴胺能祖细胞（成熟神经元的前体细胞）¹⁰。

然而，该研究仅涉及一人，这意味着结果无法推广，而且由于研究缺乏对照组，因此不能排除安慰剂效应的可能性。此后，利用诱导多能干细胞和胚胎干细胞生产临床级多巴胺能祖细胞的方法不断改进，并已开展临床试验（图1）。

帕金森病是由于大脑中释放多巴胺（多巴胺能）神经元逐渐丧失所致。Sawamoto 等人¹和 Tabar 等人²进行了一项基于干细胞治疗的临床试验。两个团队都使用了临床级多能干细胞来补充多巴胺能神经元，这种细胞可以无限分裂并分化为任何细胞类型。Sawamoto等人使用了源自健康成年捐赠者细胞的诱导多能干细胞系，而Tabar等人使用了源自早期胚胎的人类胚胎干细胞系。干细胞经过培养，形成多巴胺能神经元祖细胞。这些细胞被移植到称为壳核的大脑区域，壳核与尾状核一起形成纹状体。纹状体与黑质相连，而黑质是多巴胺能神经元损失最为严重的部位。早期（I/II期）临床试验主要证实了该疗法的安全性，同时也表明其在改善症状方面具有一定有效性。

Sawamoto等人¹报告了在日本进行的一项 I/II 期临床试验的结果。来自诱导性多能干细胞系¹¹的多巴胺前体细胞被移植到七名帕金森病患者的大脑两侧。该试验的主要重点是检查安全性和寻找不良事件，但作者也跟踪了运动症状和多巴胺生成的变化。在研究期间没有报告严重的不良事件，并且移植的细胞产生了多巴胺但未形成肿瘤——这是与干细胞疗法相关的严重风险。作者还观察到运动症状的减轻：当参与者服用标准药物时，在疗效分析中包括的六名参与者中有五名表现出运动功能改善，当他们停止服药时，四名仍然表现出改善。

Tabar等人²描述了一项I期临床试验的结果，该试验在美国和加拿大招募了12名受试者，并接受了源自人类胚胎干细胞系的多巴胺能祖细胞治疗。接受高剂量治疗的受试者，在18个月时，用于评估帕金森病症状的评分与移植前的基线测量值相比降低了 50%。此外，使用放射性左旋多巴进行的脑部扫描证实了移植细胞的存活，并显示多巴胺生成增加。没有出现运动障碍（不自主运动），而这曾是胎儿组织移植的一个问题。

结果令人鼓舞，因为它们表明使用同种异体（非自身）移植治疗帕金森病可能是安全的。然而，为了证实其有效性，还需要更多的研究。这两项试验都是小规模、开放标签研究，研究人员和参与者都清楚谁接受了哪种治疗。因此，疗效结果有可能受到安慰剂效应或研究者偏见的影响。尽管如此，这两项独立试验均被证明是安全的，并暗示了可能的疗效，这一事实朝着在更广泛的社会中建立这种帕金森病细胞疗法迈出了重要的一步。我们期待着下一阶段的临床试验，即 II 期和 III 期，以全面评估这些干预措施的疗效。

参考资料：doi: https://doi.org/10.1038/d41586-025-00688-x

免责说明：本文仅用于传播科普知识，分享行业观点，不构成任何临床诊断建议！杭吉干细胞所发布的信息不能替代医生或药剂师的专业建议。如有版权等疑问，请随时联系我。