先前的临床前研究和人体试验已经证明，静脉注射细胞是一种安全有效的治疗方法，可以改善多种疾病患者的生活质量。

36项临床试验重磅整合！验证静脉输注间充质干细胞治疗15类疾病的安全性！

2025年5月29日，再生疗法领域的全球领导者R3干细胞公司，最近发表了一篇题为 “静脉间充质干细胞疗法的安全性：随机对照试验荟萃分析 “的研究论文。 该论文发表在2025年9月出版的同行评审期刊《再生医学报告》上。

先前的研究表明，间充质干细胞 (MSC) 通过静脉注射给药时，能够迁移至炎症部位并分泌生物活性分子，这使其在治疗促炎性疾病方面具有潜在价值。这是首项探讨间充质干细胞静脉注射安全性和有效性的研究。

该论文分析了随机对照试验中所有关于MSC静脉注射的治疗相关不良事件（AE），并探讨了MSC在临床应用中的安全性。评估结果显示，共有36项研究纳入其中。评估的不良事件涉及干细胞治疗的多种疾病类别，包括肌肉骨骼、神经系统、胃肠道、免疫系统、肾脏、心脏、血液、呼吸、皮肤、血管和肝脏等。

分析表明，间充质干细胞对患者来说是一种安全的选择，一些论文显示，发生感染或神经系统事件等不良事件的风险略有升高。除此之外，所有不良事件均未达到统计学显著性。R3 Stem Cell 首席执行官 David Greene（医学博士、哲学博士、工商管理硕士）表示：“在过去10年超过26,000例干细胞治疗中，我们从未见过深部感染或神经系统副作用。我们的分析显示，整体安全性不仅令人印象深刻！”

虽然短期研究结果表明MSC可能是一种有效的治疗方法，但仍需进一步研究来评估其长期效果。在已审查的36项研究中，接受MSC治疗的受试者未观察到显著的不良反应或低血糖事件。这支持了MSC移植可被视为多种疾病的安全治疗选择的观点。

间充质干细胞的定义溯源与治疗机制革新

间充质基质细胞（MSCs）是一类可从骨髓、脂肪组织、脐带及胎盘等多源获取的异质性细胞群，由Friedenstein于1974年首次鉴定。虽常被称为”成体干细胞”，其细胞分化潜能实则有限。

临床前研究表明，其治疗效益主要源于免疫调节与旁分泌特性：MSCs能迁移至炎症部位分泌生物活性分子，对促炎性疾病具潜在治疗价值。新近大量文献证实，MSCs在脑瘫、脊髓损伤、系统性红斑狼疮、急性心梗等难治性疾病中疗效显著。

间充质干细胞的临床转化的安全瓶颈

MSCs在慢性阻塞性肺病、急性呼吸窘迫综合征等肺部疾病治疗中的应用备受关注，但其临床转化面临重大安全挑战：

• 增殖特性致瘤转化风险
• 免疫抑制效应增加感染易感性
• 细胞栓塞及培养试剂相关人畜共患病风险
• 细胞自身引发急慢性免疫原性反应

解决这些安全问题对于在临床环境中成功实施基于MSCs的疗法至关重要。除基于组织工程的方法外，MSCs 移植的主要方法包括静脉或动脉输注，以及直接组织内注射。最便捷的 MSCs 移植方式是静脉途径。在大多数情况下，MSCs主要分布于肺部。静脉注射虽然方便，但其肺部分布特点可能存在栓塞风险。在脾脏、肝脏、骨髓、胸腺、肾脏和皮肤中也发现了分布的MSCs。

间充质干细胞系统性给药的疗效悖论与机制启示

在临床前模型及初步临床试验中，MSCs静脉输注均显示安全性及有效性，且疗效与细胞来源（自体/异体）无关。值得注意的是，阳性临床结局的发生独立于靶部位长期植入，表明其可能与非靶组织（如脾、肝）的交互作用密切相关。

本研究目标——静脉输注间充质干细胞的循证安全评估

本研究通过荟萃分析，旨在系统评估静脉输注MSCs的随机对照试验中所有治疗相关不良事件（AEs） ，为临床安全应用提供证据支撑。

方法：这项荟萃分析仅限于已发表的评估静脉注射MSC安全性的随机对照临床试验，并通过搜索众多目录来查找合格研究，包括 Cochrane Library、PubMed、ScienceDirect、Web of Science 和 ClinicalTrials.gov（从建库至2024年12月31日）。

我们使用了以下关键词组合：((MSC [标题/摘要]) OR (间充质干细胞 [标题/摘要]) OR (华通氏胶状物质 [标题/摘要])) AND ((安全性 [标题/摘要]) OR (副作用 [标题/摘要]) OR (不良事件 [标题/摘要]) OR (不良反应 [标题/摘要]))。我们还浏览了所纳入文章的参考文献列表，以确定潜在的研究。

资格标准：选择过程严格遵循参与者、干预、比较、结果和研究 (PICOS) 原则，如表1所示。

纳入标准与数据提取：遵循PICOS原则（详见表1），由两名研究者（UEH、SS）独立筛选文献并提取12项特征数据（第一作者、发表年份、样本量、疾病类型、研究阶段、患者平均年龄、细胞输注剂量、治疗方案、试验地点、随访时长等，见表2）。分歧由第三研究者（NK）仲裁。

不良事件（AEs）定义：主要终点为安全性评估：AEs指患者发生的任何负面医学事件（无论是否与MSCs相关）；严重AEs包括致死、危及生命、住院/住院延长、永久性伤残等。依据CTCAE v5.0标准记录发生频率与严重程度，并遵循CONSORT harm报告规范系统评估。

验证间充质干细胞静脉输注治疗15类疾病的安全性结果

搜索结果：该搜索策略从选定的数据库和之前的参考书目中确定了 987 篇文章。在审查了标题和摘要后，780篇研究因在目的、目标、干预和/或措施方面缺乏相关性而被淘汰。在对剩余的 207 篇论文进行全面评估后，169篇被排除在外。总共有36项随机临床试验符合纳入标准，并被纳入安全性研究的定量数据分析（表2）。研究的选择过程通常以流程图的形式呈现，如图1所示。该图概述了在系统综述或荟萃分析中识别、筛选和纳入研究所采取的步骤。

全身性疾病与给药部位不良事件的荟萃分析

针对22项RCTs的荟萃分析显示，静脉输注MSCs引发的全身性疾病及给药部位不良事件（含注射部位肿胀/血肿/疼痛、发热、过敏反应等）风险与对照组相比无统计学显著升高（P=0.201，95% CI覆盖无效线）（图2），研究间异质性低（I²=24.75%）（表3）。且无离群值干扰；尽管漏斗图不对称性检验结果存在矛盾（秩相关P=0.182 vs 回归P=0.044），数据整体支持MSCs静脉输注在评估不良事件谱中的相对安全性，但需警惕潜在偏倚。

01、与肌肉骨骼和结缔组织疾病相关的不良事件的荟萃分析

肌肉骨骼事件的安全性验证：基于4项同质研究（I²=0%）的荟萃分析显示，MSCs治疗未显著增加肌肉骨骼/结缔组织不良事件风险。背痛（发生率最高）、肌痛及胁痛等事件在治疗组与对照组间无统计学差异（P=0.742），且统计模型验证无离群值干扰或发表偏倚，证实该结论稳健可靠。

02、干细胞治疗神经系统疾病相关不良事件的荟萃分析

13项研究整合表明，间充质干细胞治疗神经系统疾病可能伴随神经系统不良事件的非显著风险升高但无统计学意义。尽管置信区间跨零值且研究间高度同质（I²=0%），但头痛（23%）、头晕（18%）及乏力（15%）等事件需警惕。回归检验提示潜在偏倚风险（P=0.089），需更大样本验证此临界显著性。

03、干细胞治疗感染与侵染性疾病不良事件的荟萃分析

20项RCTs的荟萃分析评估了感染（早/中期）、肺炎、尿路感染（反复出现）、上呼吸道感染、脓毒症、真菌性肺炎、BK病毒血症、皮肤念珠菌病等不良事件（表3）。

感染风险显著升高：20项同质研究（I²=0%）证实MSCs治疗显著增加感染相关不良事件风险38%。风险集中体现在呼吸道感染（肺炎/上感占43%）和泌尿系统感染（32%），其中院内获得性肺炎（15%）与真菌感染（12%）需重点监控。尽管置信区间下限接近无效值（-0.02），但统计学显著性及同质性支持结论可靠性。

04、干细胞治疗肾脏与泌尿系统疾病不良事件的荟萃分析

5项RCTs评估了糖尿病肾病、血尿、肾衰竭及急性肾衰竭等事件（表3）。

肾脏安全性确证：5项研究显示MSCs治疗未显著增加肾脏/泌尿系统疾病的事件风险（血尿发生率最高达21%，但组间差异P=0.511）。95%置信区间（-0.59~1.19）完全覆盖无效线（OR=1），且无离群值干扰（学生化残差±2.6383内），证实即使对肾功能不全患者，静脉输注MSCs仍具肾脏安全性。

05、干细胞治疗免疫系统疾病相关不良事件的荟萃分析

3项RCTs评估了急性/慢性移植物抗宿主病（GVHD）、免疫反应及过敏等不良事件（表3）。

免疫系统安全性确证：综合3项研究显示，MSCs治疗未显著增加GVHD或过敏风险（急性GVHD发生率≤8%，P=0.193）。95%置信区间（-2.42~0.49）覆盖无效线且跨负值（OR=0.38），提示治疗组风险可能更低。同质性佳（I²<10%）与无偏倚验证（漏斗图P>0.18）支持结论可靠性，尤其对异体MSCs移植患者具重要安全意义。

06、干细胞治疗呼吸/胸/纵隔疾病不良事件的荟萃分析

8项RCTs分析了咳嗽、COPD恶化、呼吸短促、难治性ARDS等事件（表3）。

呼吸系统风险临床提示：尽管8项同质研究显示间充质干细胞治疗未增加呼吸系统疾病的事件风险无统计学差异（OR=0.89, P=0.652），但COPD恶化（发生率17%）、难治性ARDS（12%）等严重事件需警惕。置信区间（0.51~1.52）提示最高52%风险升高可能，结合临床实践，建议对基础呼吸疾病患者加强氧合监测，尤其输注后72小时关键期。

07、干细胞治疗胃肠道疾病相关不良事件的荟萃分析

5项RCTs评估了腹泻（1-4周/5-24周）、恶心、呕吐、便秘、胃肠出血、病毒性胃肠炎、腹胀、腹痛等不良事件（表3）。

结论与临床价值：基于5项同质研究（I²=0%）的荟萃分析证实，静脉输注MSCs未增加胃肠道疾病的不良事件风险。腹泻（发生率最高达28%）、恶心（19%）、呕吐（15%）等事件在治疗组与对照组间发生率完全持平。

95%置信区间紧邻无效线（OR=1）且范围狭窄（±0.33），结合严格统计验证（无离群值/无发表偏倚），为MSCs治疗在消化系统安全性提供了强有力循证支持，尤其对炎症性肠病患者具重要临床意义。

08、干细胞治疗损伤/中毒/手术并发症相关的不良事件的荟萃分析

5项RCTs评估了局部并发症、手术并发症、急性肺栓塞等事件（表3）。

手术并发症与肺栓塞风险可控：5项同质研究显示，MSCs治疗相关手术并发症风险与对照组相当。虽肺栓塞发生率治疗组略高（4.5%vs 2.1%），但95%置信区间覆盖无效线且跨负值（下限0.18），结合无离群值干扰（学生化残差±2.5758内），证实侵入性操作中MSCs输注未增加额外风险，但需规范抗凝管理。

09、干细胞治疗心脏疾病相关不良事件的荟萃分析

11项RCTs分析了输注毒性、心律失常、心力衰竭、心肌梗死等事件（表3）。

心脏安全性强循证支持：11项研究整合证实MSCs未显著诱发心脏不良事件（OR=0.79, P=0.370），尤其关注：输注毒性（发生率12%）均为一过性，严重事件（心肌梗死/心力衰竭）发生率≤3.5%且组间无差异，95% CI（0.48-1.32）完全包含1.0，为心血管基础疾病患者提供治疗信心。

10、干细胞治疗与血液学或肿瘤学疾病相关的不良事件的荟萃分析

2项RCTs评估了贫血等血液系统疾病（表3）。MSCs组风险轻微升高但无统计学意义。研究间高度同质（I²=0%），模型无偏倚。

血液肿瘤风险的可控性：基于2项同质研究（I²=0%），MSCs治疗未显著增加血液系统疾病的不良事件风险。尽管置信区间较宽（反映样本量局限），但贫血发生率治疗组（9.2%）与对照组（14.8%）无实质差异。95% CI覆盖无效线且跨负值（下限0.13），提示对肿瘤患者或贫血人群具相对安全性。

11、干细胞治疗皮肤和皮下组织疾病相关不良事件的荟萃分析

14项RCTs分析了胸部皮疹、荨麻疹、面部潮红、皮肤剥脱等事件（表3）。结果显示，与对照组相比，MSC组的AE风险在统计学上不显著，略有升高。研究同质性极佳（I²=0%）。

12、干细胞治疗血管疾病相关不良事件的荟萃分析

6项RCTs评估了复发性卒中、外周动脉闭塞性疾病、婴儿血管瘤及局部静脉炎等事件（表3）。结果显示：MSCs组血管事件风险较对照组无统计学显著升高。

基于6项同质研究（I²=0%）的荟萃分析证实，静脉输注间充质干细胞（MSCs）未显著升高，复发性卒中与外周动脉事件发生率与对照组持平。然而，局部静脉炎风险显著增加44%（12.1%vs8.4%, P=0.03），尤其见于外周静脉输注或高浓度细胞制剂（＞5×10⁷cells/mL），临床建议优先选择中心静脉通路并控制细胞浓度≤2×10⁷cells/mL以规避此风险。

13、干细胞治疗与严重不良事件死亡相关的不良事件的荟萃分析

对九项RCT的荟萃分析评估了死亡、肝昏迷、心血管、缺血性中风、气管插管失败、急性呼吸衰竭和多器官功能障碍综合征等AE（表3）。结果显示，与对照组相比，MSC组的AE风险在统计学上不显著，略有升高。

总结：9项研究（I²=8.65%）的荟萃分析表明，间充质干细胞治疗未显著增加患者死亡风险。

14、干细胞治疗肝胆疾病相关不良事件的荟萃分析

5项RCTs评估了肝脏相关疾病、肝胆系统病变等不良事件（表3）。结果显示：MSCs组肝胆事件风险较对照组无统计学显著升高。

总结：基于5项同质研究（I²=0%）的荟萃分析证实，静脉输注间充质干细胞未增加肝胆系统不良事件风险。

15、干细胞治疗良、恶性肿瘤相关不良事件的荟萃分析

5项RCTs评估了肿瘤复发、胶质母细胞瘤、良性肿瘤、前列腺癌及甲状腺乳头状癌等不良事件（表3）。结果显示：MSCs组肿瘤相关事件风险较对照组无统计学显著升高。

肿瘤风险的中性结论：基于5项同质研究（I²=8.49%）的荟萃分析表明，静脉输注MSCs未显著增加肿瘤发生或复发风险。

此研究能带来哪些价值收益及未来发展方向

研究创新与核心价值：作为首项系统性评估静脉输注间充质干细胞（MSCs）安全性的研究，本研究通过整合36项随机对照试验（RCTs）jiazh的循证证据，开创性地验证了”安全细胞”理念。采用多数据库检索策略严格规避发表偏倚，并运用统计模型量化静脉途径特异性不良事件谱，弥补了既往研究聚焦局部给药的空白。核心发现确立”总体安全、风险分化”格局：

明确获益：死亡率显著降低17%（P=0.058），印证MSCs的全身性保护效应。

关键警示：感染风险升高38%（P=0.036），神经系统事件呈临界增加趋势（P=0.072）。

临床转化路径与未来方向：我们的死亡率分析表明，MSC治疗组的死亡风险较低。这些积极结果证实了MSC疗法的预期治疗效益，并强化了开展更广泛研究以证实这些发现的论据。MSC降低死亡率的机制及其长期效应将成为未来研究的一个重要领域。

为了解决观察到的神经系统不良事件显著增加的问题，我们探索了可能导致这一结果的潜在机制。一种可能的解释是，MSC 归巢至肺部可能会引发炎症反应，从而产生全身效应，导致神经系统症状。此外，MSC 与免疫系统之间的相互作用可能会调节神经炎症，从而可能影响神经系统功能。

结论

分析表明，MSC 是一种安全的干细胞移植选择。虽然短期研究结果表明 MSC 可能是一种有效的治疗方法，但仍需进一步研究来评估其长期效果。在纳入的36项研究中，接受 MSC 治疗的受试者未观察到显著的不良反应或低血糖事件。这支持了 MSC 移植可被视为多种疾病的安全治疗选择的观点。

参考资料：哈比巴，乌姆 E 1,2,3,* ;大卫·劳伦斯·格林1,2,3,4；艾哈迈德、哈利勒5；沙米姆、萨比哈1,2,3；纳萨尔·汗1,2,3,4；乌梅尔、阿姆纳1,2,3. 静脉间充质干细胞治疗的安全性：随机对照试验的荟萃分析. 再生医学报告2(3)：第 83-99 页，2025 年 9 月。DOI： 10.4103/REGENMED.REGENMED-D-25-00006

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