肝衰竭是一种很凶险的病，会让肝脏的合成、解毒、代谢等功能严重受损，出现凝血异常、黄疸、肝性脑病、腹水、肝肾综合征等并发症，对患者和家庭的打击很大。现在能治好的方法里，肝移植效果最好，但受供体短缺、费用高和术后免疫问题限制，绝大多数患者无法广泛获得；人工肝能暂时替代部分功能，但并不能彻底解决问题。
正因为如此，研究者一直在寻找新的治疗方向。近年来，干细胞疗法在修复肝组织、调节炎症和改善功能方面显示出希望，有望为肝衰竭提供不同于移植或替代器械的治疗思路。
本文结合全球最新研究动态，系统梳理2025年1月到12月干细胞治疗肝衰竭核心技术突破以及临床案例，为患者呈现最前沿科学动态与临床突破。
2025年1-12月干细胞治疗肝衰竭临床进展汇总
2025年1月干细胞治疗肝衰竭临床进展
1月14日，南京鼓楼医院在《肝胆胰外科杂志》上发表了一篇关于《间充质干细胞促进肝细胞增殖治疗急性肝衰竭的体外实验研究》的临床研究成果。[1]
本研究探讨了过量TNF-α如何抑制肝细胞增殖，并揭示了间充质干细胞（MSCs）促进肝细胞生长的机制。
研究发现，过量TNF-α显著抑制肝细胞增殖，其机制与经典Wnt信号通路（尤其是β-catenin）的转录下调密切相关。进一步分析发现，调控细胞增殖的关键转录因子特异蛋白1（SP1）的表达也受到抑制。
功能实验表明，SP1通过调控β-catenin的转录影响肝细胞增殖。值得注意的是，MSCs治疗可显著恢复SP1和β-catenin的蛋白水平，但未直接促进SP1的mRNA表达，提示其作用机制可能依赖于传递生物活性物质而非直接调控转录。此外，敲低MSCs中SP1表达后，其促进肝细胞增殖的治疗效果被显著抑制，进一步验证了SP1/β-catenin轴在MSCs治疗中的核心地位。
过量TNF-α通过抑制Wnt信号通路（SP1/β-catenin轴）导致肝细胞增殖障碍，而MSCs通过传递SP1介导的信号恢复β-catenin表达，从而发挥促增殖作用。这一机制为MSCs在肝衰竭治疗中的应用提供了新的分子靶点和理论依据。
2025年2月干细胞治疗肝衰竭临床进展
2月7日，中国人民解放军总医院在行业期刊《干细胞研究与治疗》上发表了一篇关于《源自肝衰竭患者血浆的外泌体刺激间充质干细胞缓解急性肝衰竭》的研究成果。[2]
本研究探讨了经肝衰竭患者血浆预刺激的间充质干细胞（MSC）来源外泌体（LF-Exos）在急性肝损伤中的治疗潜力。
通过纳米粒子追踪分析、透射电镜及miRNA测序等方法，发现LF-Exos在形态和分子特征上与未处理外泌体（NC-Exos）存在显著差异，且其miRNA表达谱可调控PI3K-AKT信号通路。实验表明，LF-Exos能有效激活肝细胞和小鼠急性肝衰竭模型中的AKT磷酸化，抑制D-GalN/LPS诱导的细胞凋亡，减轻肝组织病理损伤。
进一步分析揭示，LF-Exos可能通过抑制NLRP3炎症小体活性并激活PI3K-AKT通路发挥保护作用。研究证实，疾病微环境刺激可增强MSC外泌体的治疗效能，为急性肝损伤的再生医学治疗提供了新策略。
研究表明，该疗法作为干细胞治疗手段，具有免疫排斥风险低、安全性高的优势，为肝衰竭患者提供了无需肝移植的替代方案，并为精准调控炎症与再生的个体化治疗开辟了新方向。
2月20日，解放军总医院牵头在期刊《中华肝病杂志》上发表了一篇关于《干细胞治疗失代偿期肝硬化及肝衰竭的临床研究进展》的研究成果。[3]
文章提到在干细胞治疗肝衰竭方面，主要为Ⅰ/Ⅱ期临床试验。在ClinicalTrials.gov以干细胞、肝衰竭为关键词检索，共有相关的注册临床试验32项。在试验分期方面，主要为Ⅰ/Ⅱ期临床试验，其次为Ⅱ期临床试验；在细胞类型方面，主要为MSC，其次为HSC。
近年来，间充质干细胞（MSC）因来源广泛、免疫原性低成为研究热点：Lin等在110例HBV相关ACLF患者的开放标签随机对照试验中发现，BM-MSC治疗组24周生存率显著高于标准治疗组，且血清总胆红素和MELD评分明显改善；Xue等的470例荟萃分析进一步证实MSC可减轻肝损伤、改善肝功能并提高生存率；UC-MSC治疗在43例ACLF患者中显示良好安全性，72周随访显示肝功能显著改善且死亡率降低。
造血干细胞（HSC）方面，Garg等通过47例单中心试验发现CD34+细胞动员可提升ACLF患者60天生存率并改善Child-Pugh和MELD评分；Duan等在55例HBV-ACLF患者研究中也观察到类似结果。
其他干细胞类型中，胚胎干细胞因伦理争议临床受限；诱导多能干细胞（iPSC）其分化为肝细胞用于肝衰竭治疗尚处实验室阶段。
总体而言，MSC和HSC在ACLF治疗中已积累多项临床证据，显示出改善生存率和肝功能的潜力。
2025年3月干细胞治疗肝衰竭临床进展
2025年3月，我国科研人员在国际期刊《肝病学年鉴》上发表了一篇关于《肝衰竭干细胞治疗的综合荟萃分析：评估治疗效果和治疗方式》的研究成果。[4]
本次研究共检索到2937篇文献，最终纳入8项研究进行分析。这些研究大多关注乙肝病毒相关肝衰竭，且为随机对照试验。所有研究均采用间充质干细胞（MSC），其中大多数（62.5%）为异体干细胞。
1.干细胞移植提高肝衰竭患者生存率
多项研究表明，干细胞治疗（SCT）联合标准药物治疗（SMT）或血浆置换（PE）可显著改善肝衰竭患者的生存率。与单纯SMT相比，SCT+SMT组的合并风险比（HR）为0.695，提示联合治疗能有效延长生存时间；而SCT+PE组的合并HR为0.487，进一步验证了干细胞疗法的附加价值。异体干细胞治疗效果优于自体干细胞，深静脉单次注射和外周静脉多次注射均能显著提升生存率，但异体干细胞的生存改善更明显。
2.干细胞治疗对MELD评分的影响
干细胞治疗显著降低了患者的终末期肝病模型（MELD）评分，尤其在短期（≤4周）和长期（24周）随访中效果更突出。自体干细胞治疗对MELD评分的降低幅度大于异体干细胞，而深静脉单次注射方式的改善效果优于外周静脉多次注射。尽管部分研究存在发表偏倚，但通过敏感性分析和修剪填充法修正后，结果仍显示干细胞治疗对MELD评分的积极影响具有统计学意义。
3.干细胞治疗对实验室指标的影响
在肝功能指标中，干细胞治疗显著提升了白蛋白（ALB）水平，尤其在SCT+SMT组表现明显，而丙氨酸氨基转移酶（ALT）和总胆红素（TBIL）未见显著变化。凝血功能方面，SCT+PE组的国际标准化比值（INR）显著下降，但SCT+SMT组无明显差异。尽管部分指标存在发表偏倚风险，修正后的分析仍支持干细胞治疗对ALB和INR的改善作用。
综上所述，干细胞治疗在肝衰竭管理中展现出显著潜力。通过联合标准药物治疗或血浆置换，干细胞疗法不仅能提高患者生存率，还能有效降低MELD评分、改善凝血功能及白蛋白水平，尤其在异体干细胞和深静脉单次注射方案中效果更为突出。这些发现为干细胞治疗提供了坚实的临床证据，揭示了其在修复肝功能和延缓疾病进展中的核心机制。
2025年4月干细胞治疗肝衰竭临床进展
2025年4月20日，我国干细胞临床转化分中心在行业期刊《干细胞研究与治疗》上发表了一篇关于《间充质干细胞治疗急性加慢性肝衰竭的疗效和安全性：随机对照临床试验的系统评价和荟萃分析》的研究成果。[5]
本次研究纳入7篇符合条件的文章，采用随机效应模型进行荟萃分析，以ALB和MELD评分为主要指标，以ALT、TBIL、AST和INR为次要指标，以衡量MSC对ALCF的有效性，并以AE为安全性指标。
结果显示，MSC治疗显著改善主要肝功能指标：
MELD评分在4周（WMD=-2.57）和24周（WMD=-4.12）时显著降低，提示肝功能逐步恢复；
白蛋白（ALB）水平在4周（SMD=0.67）和24周（SMD=1.54）时明显提升，表明合成能力增强。
次要指标中，ALT水平在2周（WMD=-13.87）和4周（WMD=-9.69）显著下降，但12周后效果减弱；AST水平也呈现短期改善（WMD=-13.71），而TBIL和INR无明显变化。
安全性方面，治疗相关不良事件仅轻微不良反应可管理且未影响生活质量。
敏感性分析显示，排除血浆置换联合治疗的研究后，ALB结果异质性降低，提示研究设计差异可能影响结论稳定性。总体而言，MSC治疗对ACLF患者的肝功能恢复具有显著短期疗效，但长期效果和机制需进一步验证。
2025年5月干细胞治疗肝衰竭临床进展
据国家药监局药品审评中心数据显示：截止2025年5月30日，国家已默示许可72款间充质干细胞类药物临床试验，其中8款用于肝病治疗（占比近12%），且6项直接针对肝衰竭。这不仅反映出国家对干细胞治疗肝病的重视，也说明这一领域已成为干细胞药物研发的重要方向。[6]
2025年6月干细胞治疗肝衰竭临床进展
6月6日，北京大学生命科学学院在《Hepatology Original research》杂志上发表了一篇名为《生物打印源自人类化学诱导多能干细胞的功能性肝细胞类器官以治疗肝功能衰竭》的研究成果。[7]
旨在利用功能性肝细胞类器官（HO）生物打印肝组织模型，并评估其体外和体内的肝脏特异性功能。
研究发现，与基于单细胞生物打印技术制备的模型相比，肝组织模型3DP-HO表现出更高的细胞活力，其基因谱与hCiPSC-HO非常相似，同时保留了肝脏特异性功能。此外，3DP-HO植入显著提高了CCl4诱发的慢加急性肝衰竭小鼠以及肝衰竭Fah-/-小鼠的生存率。3DP-HO显著降低肝损伤、炎症和纤维化指标，同时促进肝脏再生和生物功能表达。
结果表示，生物打印肝组织模型对肝衰竭表现出显著的治疗效果，在肝脏再生医学领域的临床研究方面具有巨大的潜力。
2025年7月干细胞治疗肝衰竭临床进展
7月，《Bioactive Materials》期刊杂志上发表了一篇名为《间充质基质/干细胞球体衍生的细胞外囊泡提高3D打印血管化人工肝小叶在肝衰竭治疗中的疗效》的研究成果。[8]
研究团队将干细胞球体来源的细胞外囊泡（SpEV）与3D打印的血管化人工肝小叶结合使用。这个人工肝小叶由六边形结构的内皮细胞和嵌入免疫调节型PLdECM水凝胶中的分化良好的肝样细胞球体（HLC 球体）构建而成。
结果发现，MSC球体不仅具备更强的肝细胞分化能力，还能增强旁分泌效应。SpEV的高效促血管生成和抗氧化作用，可能与其携带的活性蛋白和更强的内吞效率有关。同时，与内皮细胞共培养进一步促进了肝细胞的分化。嵌入免疫调节水凝胶后，这种复合系统在动物模型中显著提升了人工肝小叶对急性肝衰竭的治疗效果。
整体来看，这项研究表明，通过SpEV的加持，3D打印人工肝小叶在结构和功能上都得到了强化，为急性肝衰竭治疗提供了新的思路和潜在的临床转化方向。
2025年8月干细胞治疗肝衰竭临床进展
8月15日，沙特阿拉伯利雅得费萨尔国王专科医院在《伦敦社区医学中心》杂志上发表了一篇名为《肝移植后单倍体干细胞移植治疗镰状细胞病及相关肝功能障碍：病例系列》的研究成果。[9]
研究对象为一名17岁男性SCD患者，因频繁血管阻塞危象、铁过载及肝硬化发展至失代偿性肝衰竭，传统铁螯合等治疗无效。患者先接受同一供体来源的部分肝移植，术后肝功能逐渐恢复；随后又在无全匹配供者的情况下实施单倍体造血干细胞移植。
移植过程总体顺利，患者在24个月随访中实现了100%供体细胞嵌合，肝功能和血液学指标均恢复正常，未出现严重并发症。该病例提示，对于合并严重肝功能障碍的SCD患者，“肝移植+haplo-HCT”联合治疗模式可能为高危病例带来长期生存和功能恢复的新路径。
2025年10月干细胞治疗肝衰竭临床进展
10月，《Biomaterials》期刊上发表了一篇名为《利用微冷冻凝胶构建的三维间充质干细胞进行明胶海绵贴片移植，以缓解急性肝衰竭》的研究成果。[10]
研究团队针对传统脐带间充质干细胞（hUCMSCs）在移植中存在的细胞质量参差不齐、存活时间短、疗效有限等问题，开发了一种基于明胶微凝胶的三维培养和移植策略。
他们利用孔径为15~36 μm的明胶微凝胶构建了hUCMSCs三维培养系统，显著增强了干细胞的抗炎、抗氧化以及旁分泌功能。相比传统二维培养方式，这种三维干细胞移植在肝损伤模型小鼠中表现出更强的肝功能修复作用。
为提升移植效率，研究还创新性地采用“明胶海绵贴片”直接移植干细胞，显著提高移植存活率，并延长受试动物的生存时间。这一策略为提升干细胞治疗急性肝衰竭的疗效提供了新思路，也为未来临床应用奠定了技术基础。
2025年11月干细胞治疗肝衰竭临床进展
11月27日，温州医科大学附属衢州医院牵头在《胃肠和肝脏药理学》上发表了一篇名为《间充质干细胞来源的小细胞外囊泡（sEVs）作为脓毒症相关肝损伤的治疗方法：来自系统评价和荟萃分析的证据》的研究成果。[11]
脓毒症引起的肝损伤（SILI）是脓毒症高发病率和高死亡率的关键因素，最终可导致肝功能障碍和多器官功能衰竭。
研究团队系统检索了 PubMed、Web of Science、Embase、Scopus 及 Cochrane 数据库（截至2025年4月），共纳入10项基于啮齿动物脓毒症模型的研究。荟萃分析结果显示，MSC-sEVs 可显著降低肝损伤指标 ALT 和 AST，同时明显抑制促炎因子 TNF-α 和 IL-6 水平，并显著提高动物生存率。
在部分免疫指标（如 IL-10 和中性粒细胞/淋巴细胞比值）方面，未观察到显著改善。亚组分析提示，不同 sEVs来源、给药途径及建模方式可能影响治疗效果。
总体来看，该研究为干细胞及其衍生产物在肝衰竭治疗中的应用提供了循证支持，强调了干细胞疗法在改善肝功能、延缓病程和提高生存率方面的潜在价值，并为未来临床转化研究提供了方法学参考。
11月28日，行业期刊《干细胞研究与治疗》上发表了一篇名为《间充质干细胞疗法治疗终末期肝病：挑战与机遇》的研究成果。[12]
研究指出，间充质干细胞（MSCs）为肝衰竭治疗提供了具有潜力的新方向。
肝衰竭（尤其是失代偿期肝硬化等终末期肝病）的传统根治手段是肝移植，但面临供体短缺等多重限制。MSCs因其免疫调节、抗纤维化和促进组织修复三大核心功能，成为研究热点。
在754例患者的15项临床研究中，MSC治疗显著改善了肝功能指标（如MELD评分、Child-Pugh评分、胆红素和胆碱酯酶水平）、生活质量及部分生存率，且未报告严重不良事件。动物实验进一步表明，通过预处理、基因改造或联合疗法，可增强MSC在肝脏的归巢和治疗效果。
总体而言，MSCs疗法在肝衰竭治疗中安全有效、能改善肝功能和延缓疾病进展，为肝移植之外提供了有前景的替代策略。未来研究应聚焦于优化细胞来源、注射方式及靶向效率，以提升长期疗效。
2025年12月干细胞治疗肝衰竭临床进展
12月3日，中中国药促会发布信息称，天津昂赛细胞已将其核心产品——注射用脐带间充质干细胞（UC-MSC）用于治疗慢加急性肝衰竭（ACLF）的香港地区独家权益，授权给香港先进再生医疗科技有限公司。这也是国内干细胞药物首次实现境外BD合作。[13]
该产品已于2025年3月启动ACLF的Ⅱb/Ⅲ期临床试验，标志着中国自主研发的细胞治疗药物开始走向国际临床与商业化舞台。ACLF死亡率高、肝移植受限严重，该疗法为无法及时移植的患者提供了重要的新选择。
该UC-MSC产品为“现货即用型”细胞新药，已在国内多中心Ⅰ/Ⅱ期临床研究中验证了良好的安全性和初步疗效，其通过免疫调节、抗炎和促进组织修复，帮助患者渡过急性肝衰竭危机，发挥“桥接治疗”作用。依托细胞产品国家工程研究中心，昂赛细胞已推动多个干细胞适应症进入临床，此次合作不仅拓展了国际市场，也为我国干细胞药物的全球化输出提供了示范路径。
2025年干细胞治疗肝衰竭临床进展总结
总体来看，2025年干细胞治疗肝衰竭的研究在机制探索、临床证据和转化应用三个层面均取得了实质性进展。
基础与转化研究不断深化，围绕间充质干细胞（MSC）及其衍生产物（外泌体、sEVs）的免疫调节、抗炎和促再生机制逐步清晰；多项系统评价和荟萃分析显示，MSC治疗可在短中期内改善MELD评分、白蛋白水平和凝血功能，并在部分人群中提高生存率，且整体安全性良好。
同时，3D生物打印肝组织、人工肝小叶、三维培养和局部贴片移植等新技术不断涌现，为提升疗效和细胞存活率提供了新的技术路径。
在临床与产业层面，2025年成为干细胞治疗肝衰竭加速迈向规范化和国际化的一年。我国针对ACLF的MSC治疗已进入Ⅱb/Ⅲ期关键临床阶段，国家层面默示许可数量持续增长；年底天津昂赛细胞实现干细胞药物境外BD授权，标志着国产细胞疗法开始走向国际临床与商业化舞台。
整体而言，干细胞疗法正逐步从“探索性治疗”向“桥接甚至替代肝移植的重要策略”演进，尤其为无法及时接受肝移植的重症肝衰竭患者提供了新的生存希望，但其长期疗效、最佳方案及适用人群仍有待更大规模、高质量临床试验进一步验证。
结语
2025年，干细胞治疗肝衰竭的研究为这一致命疾病带来了破局之光。从分子机制的深入解析到临床疗效的显著验证，间充质干细胞（MSC）及外泌体疗法展现出修复肝脏、抑制炎症、延长患者生存期的多重潜力。国家政策的推动与临床试验的加速落地，标志着这一领域正从实验室走向实际应用。尽管挑战仍存，但干细胞技术已为无数患者点燃希望，不仅可能替代传统肝移植，更以低风险、高适应性的优势重塑肝衰竭治疗的未来，为医学进步与人类健康贡献了里程碑式的突破。
参考资料：
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