多途径干细胞输注治疗创伤性脑损伤：患者运动、认知及生活质量全面改善

全球每年5000万人遭受创伤性脑损伤困扰，多途径干细胞输注为这一重大神经系统疾病提供了创新治疗策略。

创伤性脑损伤（TBI）是一种因外力导致脑部正常功能中断的疾病，可造成永久性或暂时性神经损伤，引发严重的身体、认知和情感障碍。据统计，全球每年有5000万患者受到TBI困扰，该疾病常见于儿童早期、青年期和老年人群体。

TBI分为原发性损伤和继发性损伤。原发性损伤是直接作用于脑组织的外力；继发性损伤发生在原发性损伤后数分钟或数天，涉及炎症、分子和化学病理生理过程，导致进一步脑损伤。尽管现有治疗手段不断进步，但部分患者仍可能面临脑压迫甚至死亡的风险。

干细胞治疗创伤性脑损伤的科学基础

自2001年以来，干细胞治疗TBI的研究取得了显著进展。在TBI病例中，弥漫性轴突损伤会破坏髓鞘并影响神经传递，而干细胞能够迁移到损伤部位，介导炎症标志物并减少炎症反应。

干细胞的多重修复机制：

• 分化为神经细胞和少突胶质细胞
• 促进受损轴突髓鞘再生
• 增强神经通路连接
• 分泌脑源性神经营养因子等神经营养因子
• 调节TBI诱发的脑炎症反应
• 促进血管生成和神经保护

这些机制为干细胞的免疫调节作用提供了新见解，对TBI后功能性神经恢复具有重要意义。

创新性临床研究设计

基于大鼠实验发现多种途径移植可以提高细胞存活率的结果，Serdar Kabatas等团队进行了一项单中心、前瞻性、纵向医学试验，评估脐带间充质干细胞治疗创伤性脑损伤的安全性和有效性。

研究纳入标准：6名TBI患者，年龄21-27岁，4名男性，2名女性，此前均接受过不同程度治疗但效果不佳。

治疗方案：

• 所有患者接受6次UC-MSCs移植
• 采用三种应用途径：鞘内（it）、肌肉内（im）和静脉内（iv）
• 每种途径目标剂量为1×10⁶/kg
• 经患者及家属知情同意后实施

评估方法：

• 改良Ashworth量表（MAS）评估痉挛状态
• 医学研究委员会（MRC）肌肉强度量表评估运动功能
• 功能独立性测量（FIM）量表评估日常生活能力
• 卡氏体能状态量表（KPS）评估生活质量
• 治疗过程中及术后密切监测安全性参数
• 随访时间1年

显著临床效果

安全性结果：6名患者对注射耐受性良好，仅出现低热、轻度头痛和肌肉注射引起的肌肉疼痛等症状，处理后24小时内恢复，随访期内未发生严重不良事件，也未发现对各器官系统有毒性作用。

临床评估结果：FIM量表评分中，6名患者的运动和认知评分均显著增加，其中认知评分在术后1个月后提升明显（图A）。

MAS评分中，6名患者两侧评分均显著下降，表明肌肉痉挛得到缓解，在一个月后同样观察到MAS评分显著下降（图B）。

MRC评分中，6名患者肌肉力量量表评分左右值均普遍增加，反映出患者肌肉力量增强（图C）；KPS评分也显著提高，表明患者生活质量得到改善（图D）。

多途径输注的优势

该研究采用三种途径（鞘内、静脉内、肌肉内）和多次UC-MSCs移植，具有显著优势：

靶向性更强：能够精准靶向所需区域，避免单一静脉移植可能导致细胞困在肺部的问题

生物利用度更高：多种途径确保更多细胞有效到达目标区域

协同作用：不同途径可能产生协同治疗效果，最大化修复潜力

研究意义与临床价值

这项研究为TBI治疗提供了新的思路和方法：

治疗策略创新：首次采用三种途径联合移植UC-MSCs
安全性证实：证明多途径干细胞治疗的安全性
有效性验证：显示多方面功能改善的积极效果

与其它研究中单一静脉移植相比，这种联合方法显然更具优势，为未来临床研究提供了重要参考。

结论

这项研究表明，UC-MSCs通过多途径移植治疗TBI具有良好的安全性和有效性，能显著改善患者运动功能、认知功能、减少痉挛程度，并提高生活质量。

多途径干细胞输注策略代表了一种创新治疗方法，有望解决传统单一途径治疗的局限性。随着进一步研究的深入，这种治疗方法有望成为TBI综合管理的重要组成部分，特别是对于那些传统治疗效果不佳的患者。

展望未来，需要开展更大规模、设计更严谨的临床试验来验证这些发现，并探索干细胞治疗在神经修复和再生医学领域的更广泛应用。多途径干细胞治疗策略不仅为T患者提供了新的希望，也为其他神经系统疾病的治疗开辟了新的道路。

 参考资料：

Serdar Kabatas et al.Safety and efficiency of Wharton’s Jelly-derived mesenchymal stem cell administration in patients with traumatic brain injury: First results of a phase I study.10.4252/wjsc.v16.i6.641.

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