卵巢早衰(POF)作为全球女性生殖健康面临的重大挑战,其高发性与年轻化趋势已引发广泛关注。传统治疗策略长期依赖激素替代疗法和辅助生殖技术,但其疗效受限且伴随长期用药风险。近年来,随着再生医学、精准医疗及多组学技术的突破性进展,卵巢功能修复技术正迈入精准化、个性化的新纪元。
本文系统梳理截止到2025年10月底卵巢早衰的5种最新治疗方法进展,涵盖:干细胞治疗、富血小板血浆技术、生物靶向治疗、人工智能与生物标志物以及辅助生殖技术这5种前沿临床突破。这些技术为POF患者提供了从“症状缓解”到“功能重建”的全新解决方案,为卵巢早衰患者带来新的治愈希望。

2025卵巢早衰前沿治疗指南:5种最新治疗方法抢先看
一、干细胞疗法的临床转化
1.1 人羊膜上皮干细胞移植治疗
2024年8月,海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健医院赖东梅教授团队在《eClinicalMedicine》在线发表题为人羊膜上皮干细胞经卵巢动脉移植治疗卵巢早衰患者的安全性和有效性:单臂1期临床试验的研究成果。[1]
本研究是一项早期探索性单臂阶段临床试验,证实了通过卵巢动脉进行人羊膜上皮干细胞(hAECs)移植在治疗卵巢早衰患者是安全的、耐受性良好,并显示初步有效性,是卵巢功能下降患者的潜在新的疗法。

临床试验入组了35例POF受试者,每名受试者经双侧卵巢动脉共接受了单次6×107hAECs注射,并在治疗后不同时间间隔进行随访评估,包括治疗后大约1个月、3个月和5个月。
安全性与不良反应:研究显示,5个月随访期内未出现严重不良反应。最常见的轻微不良反应包括局部血肿(20%)、盆腔疼痛(11.43%)、发热(5.71%)等,均通过治疗缓解。
干细胞给药首次尝试了卵巢动脉注射新途径,相比传统方法(如原位注射),该方式不受卵巢大小或硬度限制,安全性良好。

临床疗效:hAECs移植后,患者子宫内膜厚度、卵巢体积、激素水平(FSH/E2)及生活质量评分(MENQOL)显著改善。37.14%患者恢复月经,7例实现规律月经。治疗后1个月,有效组的AMH(卵巢功能关键指标)等核心指标均明显提升。
此外,研究团队开发了超敏AMH检测方法(UD-AMH),可精准追踪极低水平AMH变化。结果显示,患者基线卵巢储备(AMH水平)可能影响治疗效果。尽管样本量较小、随访时间有限,但该研究为卵巢早衰(POF)患者提供了安全有效的新型治疗方向,未来需更大规模试验进一步验证。
1.2 间充质基质细胞治疗
2025年4月12日,国际期刊《Stem Cell Research & Therapy》上发表了一篇关于《卵巢内注射自体月经血来源的间充质基质细胞:一种安全且有前景的提高卵巢反应不佳者妊娠率的方法》的文章显示:向卵巢注射间充质干细胞可改变患者的生育结局,在这项涉及105位患者的研究里,干细胞成功让超过三分之一的女性怀孕,每次妊娠活产率高达74.42%。[2]

本次研究纳入了包括2018年8月至2021年9月之间接受自体干细胞给药的105位患者。接受注射时她们的平均年龄为37.91岁。
在接受随访期间(平均时间为3.72年),共有38人成功怀孕,其中27人自然受孕,占比为25.7%,概率是PRP疗法的三倍以上!13人通过IVF受孕(两人通过不同方式怀孕),自然受孕的中位时间为治疗后3个月,IVF受孕的中位时间为注射后5.5个月,最终一共诞生了32名婴儿(其中一例为双胞胎),每次怀孕活产率高达74.42%,且未发现婴儿先天性异常或死亡的情况。

研究人员认为:年龄是其中的关键影响因素,在这100多位参与者当中,35岁以下的女性妊娠率为52.17%,35岁以上为31.7%。
安全性方面,近4年的随访时间里没有发现明显的长期问题,仅记录了一例妊娠期间的卵巢囊肿,但未经干预就已经自行消退了,没有发现子宫内膜异位症、卵巢恶性肿瘤、扭转、盆腔炎、异位妊娠或自身免疫性疾病的实例。
这些发现表明,对于卵巢反应不佳的女性而言,向卵巢注射经血来源的干细胞可能是一种安全且有效的的治疗选择。
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二、富血小板血浆(PRP)技术的精准应用
富血小板血浆(PRP)治疗卵巢早衰是一种利用患者自身血液中的活性成分(富含血小板的血浆)来改善卵巢功能的新技术。
2.1 富血小板血浆治疗早发性卵巢功能不全
2025年7月14日, 印度尼西亚科研人员在《国际医学病例报告杂志》上发表了一篇关于《富血小板血浆治疗早发性卵巢功能不全:一系列IVF结果病例》的研究成果。[3]

案例1:一位25岁的未产妇,有宫外孕史,抗苗勒氏管激素 (AMH) 水平低于1 ng/mL,于月经周期第7至12天接受了两次PRP注射。第一次注射后,她的AMH水平保持在<0.5 ng/mL。第二次注射PRP后,她的AMH水平升至>0.5 ng/mL。冷冻胚胎移植成功,并成功妊娠并诞下健康新生儿。
案例2:一位36岁的未生育女性,已婚七年,在接受相同的PRP和IVF方案后,也出现了POI,且AMH水平<1 ng/mL。经过两次PRP治疗后,她的AMH水平有所改善,与病例1类似。尽管最初怀孕,但患者还是经历了流产。
研究结果表明,PRP可能改善接受IVF治疗的原发性卵巢功能不全 (POI) 女性的卵巢反应。值得进一步研究。
2.2 富血小板血浆在卵巢复原中的功效
2025年1月18日,《国际医学科学杂志》上发表了一项关于富血小板血浆 (PRP) 在卵巢复原中的功效的研究成果。[4]

本研究采用前瞻性观察性设计,纳入30名确诊为卵巢早衰(POF)的女性。受试者接受自体PRP卵巢组织注射,并在六个月内监测其激素水平、窦卵泡计数(AFC)、排卵率和妊娠结局。
结果显示,促卵泡激素(FSH)水平显著降低,抗苗勒氏管激素(AMH)水平升高(平均升高20%)。60%的受试者卵泡发育得到改善,40%的受试者出现自然排卵,妊娠率为15%。
这些研究结果强调了PRP作为一种微创卵巢复原疗法的潜力,为卵巢早衰(POF)女性带来了希望。然而,疗效的差异性凸显了需要进行更大规模的随机试验来优化治疗方案并确定其长期安全性和有效性。这项研究为PRP在生殖医学中的应用提供了越来越多的证据,为不孕不育管理的创新解决方案铺平了道路。
三、生物靶向治疗的临床突破
3.1 外源性褪黑素
2025年7月23日,《npj regenerative medicine》发表研究揭示了外源性褪黑素(Mel)通过调节颗粒细胞自噬缓解卵巢早衰(POF)的新机制。[5]

研究团队通过D-半乳糖诱导的小鼠模型,结合网络药理学与分子对接技术,发现外源性褪黑素(Mel)能激活雌激素受体1(ESR1)介导的PI3K-AKT-mTOR信号通路,显著提升卵巢雌激素分泌水平并改善组织病理状态。实验显示Mel处理可增强颗粒细胞线粒体功能,上调自噬标志物LC3-II/LC3-I和Beclin1表达,同时降低促凋亡因子p62水平,从而促进细胞自噬并抑制凋亡。
机制研究进一步揭示,Mel通过上调ESR1表达并抑制PI3K、AKT、mTOR蛋白的磷酸化活性,精准调控自噬相关通路关键节点。交叉靶点筛选与富集分析证实ESR1是Mel作用的最适靶点,其调控作用在GO和KEGG分析中均呈现显著富集特征。该研究为POF治疗提供了”自噬调控-信号通路干预”的新策略,并阐明了Mel通过多靶点机制改善卵巢功能的分子基础。
3.2 CCDC134-INHA轴
2025年3月5日,山西医科大学附属儿童医院牵头在期刊《Apoptosis》上发表了一篇关于《CCDC134 通过与卵巢早衰小鼠模型中的INHA直接相互作用来增强卵巢储备功能和血管生成》的研究成果。[6]

研究利用顺铂诱导的POI小鼠模型,发现患者及模型动物卵巢颗粒细胞中CCDC134表达显著下调。通过AAV介导的卵巢特异性CCDC134过表达治疗,不仅恢复了卵泡发育各阶段形态,还逆转了AMH/E2水平下降和FSH/LH异常升高的激素失衡状态,同时通过抑制Caspase-3/Bax促凋亡通路并激活Bcl-2抗凋亡基因,显著减少颗粒细胞凋亡。
机制研究进一步表明,CCDC134可直接与抑制素α亚基(INHA)结合形成复合物,通过上调INHA表达促进血管生成通路活化,表现为CD34/vWF标志物表达增强、内皮细胞活力提升及VEGF水平恢复。
该研究首次揭示CCDC134-INHA轴在维持卵巢储备和血管生成中的核心作用,为POI治疗提供了新型靶向干预策略,其通过双重调控凋亡与血管生成的协同机制具有重要临床转化价值。
四、人工智能与生物标志物的精准监测
4.1 miRNA疗法
2025年7月15日,广西中医药大学在《Stem Cell Research & Therapy》上发表了一篇关于《卵巢早衰的潜在 miRNA 疗法:新的挑战和机遇》的研究成果。[7]

研究表明,miRNA疗法通过多靶点调控为卵巢早衰(POF)提供了新思路,尤其外泌体miRNA(如miR-21-5p)和干细胞来源miRNA(如miR-126)在抑制卵泡凋亡、调节微环境方面表现出显著潜力。
然而,其临床应用面临三大难题:安全性风险(脱靶效应、免疫反应)、递送效率低(难以精准靶向卵巢)及模型与人类差异(动物模型无法完全模拟复杂病因)。
研究认为,结合多组学数据与新型递送技术,miRNA疗法有望成为卵巢早衰个性化治疗的重要突破口,为女性生育力保存提供革新性方案。
4.2 肠道菌群
2025年7月15日,吉林大学第二医院在《Front. Microbiol》上发表了一篇关于《肠道菌群:卵巢早衰的新兴生物标志物和潜在治疗方法》的研究成果。[8]

研究发现,GM功能紊乱不仅加速卵泡耗竭进程,还与患者精神心理障碍、骨质疏松及自身免疫性疾病等并发症密切相关。通过分析GM代谢产物及其信号通路,团队提出GM可通过调节炎症反应、激素代谢和免疫稳态影响卵巢功能,为精准干预提供了理论依据。
该研究为POF诊疗提供了从“肠道-卵巢轴”切入的创新路径,但需进一步临床试验验证其疗效与安全性。
4.3 可预测卵巢功能AI模型
2025年7月20日,日本东京大学发布新闻公报称,该校研究人员参与的团队成功开发出一款可预测卵巢功能的人工智能(AI)模型,能够通过简单的问诊和少量采血数据预测女性卵巢功能,有望为备孕和不孕症治疗提供支持。[9]
卵巢功能低下是导致不孕症的重要原因之一,目前广泛使用抗缪勒管激素检查来评估女性卵巢储备功能、反映剩余卵泡数量。
东京大学等机构的研究人员开发的AI模型通过分析年龄、月经周期等问诊信息及一次少量采血的血液检测数据,可同时预测卵泡数量与质量。在卵泡数量预测方面,其准确度比抗缪勒管激素检查要高。这种AI模型首次实现了对卵泡质量的预测,填补了该领域临床评估手段的空白。
公报说,这种AI模型可帮助备孕女性提前了解卵巢功能,做好孕前保健,也可为不孕症患者制定适合个人情况的最优治疗方案,提升辅助生殖成功率。研究人员未来计划推动这种AI模型的临床应用。
五、辅助生殖技术的智能化升级
新型辅助生殖体系
2025年2月18日,广东省人民医院生殖医学科广湾新址正式启用,其备受关注的全国首创”卵巢功能提升门诊”在开诊半年后同步迁入新址。该中心通过智能化升级构建新型辅助生殖体系,显著提升卵巢早衰诊疗效能。[10]

中心配备动态胚胎培养箱(每5分钟自动记录胚胎发育影像)、AI环境污染物预警系统及激光辅助孵化仪(千分之一秒级精准操作),实现胚胎发育全程实时监测与个性化干预。创新推出”掌上胚胎可视化”服务,患者可通过专属平台实时查看胚胎发育进程。
占地3000平方米的智能化生殖中心整合国际级胚胎实验室和多系统诊疗设备,通过一站式流程设计(涵盖B超、抽血、取药等环节)将卵巢功能检测效率提升至2小时内完成。该体系为18-48岁卵巢早衰患者提供精准化、高效化的生殖健康管理方案,标志着辅助生殖技术向智能化、精细化方向迈出关键一步。
结语
2025年的卵巢早衰治疗研究呈现出多维度突破:干细胞疗法通过修复受损组织实现卵巢功能再生,PRP技术以微创手段激活休眠卵泡,生物靶向药物精准调控细胞信号通路,AI模型与多组学监测实现治疗方案动态优化,而辅助生殖技术的智能化升级进一步提升临床转化效率。
值得关注的是,这些进展不仅体现在疗效提升,更通过机制创新和技术融合,为个性化治疗奠定基础。尽管部分技术仍需更大规模验证,但整体趋势已清晰展现:卵巢早衰治疗正从“单一干预”走向“生物-智能-再生”的整合体系,为全球千万患者带来生育希望与健康重塑的可能。未来,随着各种政策落地,这些前沿技术有望加速惠及临床。
参考资料:
[1]Safety and efficacy of allogenic human amniotic epithelial cells transplantation via ovarian artery in patients with premature ovarian failure: a single-arm, phase 1 clinical trialWeng, Lichun et al.eClinicalMedicine, Volume 74, 102744
[2]Zafardoust, S., Didar, H., Ganagard, M.G. et al. Intra-ovarian injection of autologous menstrual blood-derived-mesenchymal stromal cells: a safe and promising method to improve pregnancy rate in poor ovarian responders. Stem Cell Res Ther 16, 171 (2025). https://doi.org/10.1186/s13287-025-04278-6
[3]https://www.tandfonline.com/doi/full/10.2147/IMCRJ.S527318?scroll=top&needAccess=true
[4]https://mdlearn.us/index.php/ms/article/view/39
[5]Zhou, Gh., He, Yf., Wang, Hl. et al. Exogenous melatonin alleviates premature ovarian failure by regulating granulosa cell autophagy. npj Regen Med 10, 35 (2025). https://doi.org/10.1038/s41536-025-00422-1
[6]Cui, X., Li, H., Zhu, X. et al. CCDC134 enhances ovarian reserve function and angiogenesis by directly interacting with INHA in a mouse model of premature ovarian insufficiency. Apoptosis 30, 1311–1330 (2025). https://doi.org/10.1007/s10495-025-02092-2
[7]Xinyue, W., Hongli, L., Chunhui, G. et al. Potential MiRNA therapies for premature ovarian failure: new challenges and opportunities. Stem Cell Res Ther 16, 364 (2025). https://doi.org/10.1186/s13287-025-04514-z
[8]https://www.frontiersin.org/journals/microbiology/articles/10.3389/fmicb.2025.1606001/full
[9]https://news.cctv.com/2025/07/21/ARTItYZ5NHkZCb2fJkYwmUAn250720.shtml
[10]https://www.toutiao.com/article/7472762837232779776/?upstream_biz=doubao&source=m_redirect
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